小方 发表于 2022-5-23 16:03:40

肺癌可用靶点——CD70

一、靶点介绍
CD70是一种属于肿瘤坏死因子家族的Ⅱ型跨膜蛋白,又称为肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily,TNFSF)7因子,CD70属于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族成员,为Ⅱ型跨膜蛋白,主要表达于活化的T细胞、B细胞及成熟的树突状细胞(dendritic cells,DCs)中。CD70的受体为CD27,表达于T细胞、B细胞及自然杀伤(nature killer,NK)细胞。CD70与CD27相互作用可促进T细胞和B细胞的活化、增殖及分化,在调控免疫应答过程中发挥重要的作用。

在生理条件下,CD70仅短暂性地表达于活化的淋巴细胞,但其却在多种肿瘤组织中高水平表达,提示CD70可能作为一种潜在的肿瘤治疗靶点,有利于开发特异性抗体对肿瘤进行免疫治疗。目前针对此靶点的特异性抗体已经有了临床前研究,并证明对肿瘤组织有特异性的杀伤作用。


图1 靶点机制

小方 发表于 2022-5-23 16:05:51

二、可用药物
通过对CD70在肿瘤细胞上的高表达及在正常组织中不表达以及CD70在肿瘤微环境中诱导免疫逃逸的研究,以CD70为靶点的特异性抗体是目前肿瘤免疫治疗的研究热点。目前,SGN-CD70A已因临床I期高发的血小板减少症不良事件而停止开发,抗CD70特异性抗体ARGX-110正处在临床前I期实验中。

在我国,重庆精准生物技术有限公司自主研发了靶向BCMA和CD70的双靶点CAR-T产品,为国内首个申报注册临床并获默示许可的靶向CD70疗法,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者,目前此项目I期临床研究正在有序开展中。此外,百济神州生物科技有限公司的单克隆抗体SEA-CD70也已在我国获批开展临床研究,用于治疗复发/难治性骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者。

小方 发表于 2022-5-23 16:07:59

本帖最后由 小方 于 2022-5-23 16:13 编辑

三、参考文献
彭博,张临友.CD70在非小细胞肺癌治疗中的潜在作用.国际免疫学杂志,2020(01):118-119-120-121-122. http://kns-cnki-net-443.webvpn.ybu.edu.cn/kcms/detail/detail.aspx?dbcode=CJFD&dbname=CJFDZHYX&filename=GYMF202001023&uniplatform=NZKPT&v=u14aH3hxK5dLcr81dAiDEhabDO0kbfXwOEinR0JYsiZqIEH8Mb_HZwxqCZ49KEnB
Jacobs J, Deschoolmeester V, Zwaenepoel K, Rolfo C, Silence K, Rottey S, Lardon F, Smits E, Pauwels P. CD70: An emerging target in cancer immunotherapy. Pharmacol Ther. 2015 Nov;155:1-10. doi: 10.1016/j.pharmthera.2015.07.007. Epub 2015 Jul 26. PMID: 26213107.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26213107/
王雷雷,孔英君.CD70-CD27通路在肿瘤发生及治疗中作用的研究进展.临床与病理杂志,2019,39(09):2021-2025.
2021年度中国抗肿瘤新药临床研究评述
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