c-KIT抑制剂——伊马替尼
伊马替尼（imatinib）是一种选择性的酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性地与BCR- ABL激酶上的ATP结合位点结合， 抑制其酪氨酸激酶活性， 阻断激酶的自身磷酸化及底物磷酸化水平， 从而特异性地抑制BCR- ABL阳性细胞的增生并诱导其凋亡。作为首例通过选择性地抑制细胞信号传导途径的靶向药物，伊马替尼被批准用于慢性粒细胞白血病（CML）慢性期的一线治疗，并取得了良好的疗效，已经在许多国家得到越来越广泛的应用。大多数CML慢性期患者对伊马替尼有着显著的血液学和细胞遗传学缓解， 但是随着病情的进展， 细胞耐药现象逐渐显现，多数加速期和急变期患者对伊马替尼产生了继发性耐药，并且少数患者对该药具有原发耐药。
伊马替尼属于苯胺嘧啶衍生物，通过抑制c-KIT子集的突变和血小板衍生生长因子受体 （PDGFRA）而产生抗肿瘤细胞增殖的效应。伊马替尼除可抑制GISTs细胞的增长外，还可促进GISTs细胞凋亡， 抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶以及PI3K信号转导通路。2002年2月伊马替尼被美国食品和药品管理局批准生产使用，现已经成为转移或c-KIT阳性无法切除的GISTs的标准治疗药物。
图1 伊马替尼化学式
参考文献
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