缺氧压力对肾细胞癌的影响
腎細胞癌(renal cell carcinoma)是腎臟常見的惡性腫瘤，佔所有惡性腫瘤的3%，成人腎臟腫瘤的80-85%。腎細胞癌患者常發現hypoxia inducible factor-α (HIF-α)及the mammalian target of rapamycin (mTOR)的過度表現活化，伴隨著腎細胞癌的高轉移性及高度血管化。這些生物特性造就了以HIF-α及mTOR為對抗標的的治療策略。除了VHL蛋白質外，缺氧壓力也控制著HIF-α的表現及活性。顯示缺氧壓力應該在腎細胞癌的惡化、轉移、預後等扮演重要角色。因此，本研究以VHL基因野生型的Caki-1人類透明細胞型腎細胞癌細胞為模式來探討缺氧對腎細胞癌腫瘤生物特性的影響，同時也藉由這個實驗模式探討mTOR抑制劑CCI-779、mTOR/PI3K雙效抑制劑NVP-BEZ235、heat shock protein-90抑制劑geldanamycin等臨床治療藥物的潛在治療效果。我們發現Caki-1細胞經缺氧-再復氧後，會活化mTOR訊息傳遞路徑、增加HIF-α表現及促進細胞的增生、移動和vascular endothelial growth factor (VEGF)表現。藥物活性分析發現：CCI-779、NVP-BEZ235及geldanamycin都可抑制正常未處理Caki-1細胞的mTOR訊息傳遞路徑、HIF-α表現、細胞增生、細胞移動和VEGF表現，但是以NVP-BEZ235及geldanamycin的效果較為顯著。CCI-779、NVP-BEZ235及geldanamycin也可抑制Caki-1細胞缺氧-再復氧後所促進的mTOR訊息傳遞路徑、HIF-α表現、細胞增生、細胞移動和VEGF表現。其中，細胞增生抑制部份以NVP-BEZ235效果較佳，而geldanamycin對細胞移動及VEGF表現有較佳的抑制效果。這些結果說明，缺氧壓力會改變Caki-1細胞的腫瘤生物特性，包括活化mTOR訊息傳遞路徑、增加HIF-α表現及促進細胞的增生、移動和VEGF表現等。CCI-779、NVP-BEZ235及geldanamycin等藥物對mTOR活性、HIF-α表現、細胞增生、細胞移動、VEGF表現等生物特性顯現不同程度的抑制效果。 一年前的文章,看来很不错的mTOR/PI3K双效抑制剂,对缺氧诱导因子也有作用,一年多了不知效果如何？肾癌本就可用药物不多,多个药多个选择，感谢楼主提供信息。
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