【第14届肺癌高峰论坛】PD-1等免疫检查点药物的专家共识

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第14届中国肺癌高峰论坛最新内容，最全总结~

第14届中国肺癌高峰论坛的会议今天开了第一天，很多专家就免疫检查点抑制剂做了精彩的报告，他们形象地将四种免疫药物比作四只小天鹅，不过我们大家最熟悉的还是默克公司的派姆单抗，以及百时美施贵宝公司的纳武单抗。很多病友其实通过多种渠道使用了这些药物，对这些药物有一定的认识。

图：目前上市和正在开发的免疫检查点抑制剂

吴一龙教授对大会的内容作了总结，即形成了专家共识。下面分别给大家分享一下，下面的图片和资料皆来自今天的大会。

目前肺癌的免疫治疗特指Check-point抑制剂治疗。

怎么说呢，广义的免疫治疗包含主动免疫以及被动免疫，其实很多疫苗，以及DC-CIK的免疫细胞治疗都属于免疫治疗的范畴，但是很遗憾很多免疫治疗的路径走不通了。所以现在谈论比较多的肺癌的免疫治疗是特制PD-1、PD-L1和CTLA-4这类抑制剂。

Check-point抑制剂目前不推荐用于驱动基因突变型患者。

也就是存在EGFR和ALK突变的肺癌患者，其实肿瘤的驱动信号通路比较简单，而且目前的试验数据表明，这类患者即便是靶向药物和免疫药物联合来用，效果非常不明显，几乎没有，甚至还更差一些，所以有靶点，就单独靶向治疗，如果和免疫检查点药物联合，并不会导致强强联合的作用。这类患者耐药后，如可以使用二代，三代靶向药物最好，如果不能，是否可以使用一些措施把肿瘤从冷的弄成热的，再继续使用免疫检查点药物，目前还在研究。

选择PD-L1阳性患者能更好满足肿瘤治疗价值策略。

目前来说还没有特别好的生物标志物来预测PD-1药物的疗效，不过PD-L1总算是一个，而且吴教授认为，肿瘤具有很强的异质性，所以做病理穿刺取到的组织去做PD-L1的阳性情况，这个不能代表患者全身的肿瘤情况，更何况PD-L1还是不断变化和动态的。

而且比较悲催的是PD-L1抗体跨国公司是封闭的，所以市面上的检测PD-L1是否具有意义非常值得怀疑，更何况目前的数据都是白人的数据，亚裔人群的数据还不是很清晰。但是总体数据表明，PD-L1阳性患者受益是更大的，尤其是派姆单抗获批一线用于PD-L1大于50%的患者，在二线需要PD-L1大于1%。

当然会议上还有个案例，即患者如是同时存在TP53和KRAS突变，即这种是静态的，是或者否的指标，来指导药物疗效，会非常的好，这比PD-L1的动态指标会好很多。因此有病友可以同时关注下这两个基因，详细的可以下载相关文献来读读。

需要高度重视免疫治疗特有的毒副作用，慎用于PS-2，高龄的肺癌患者。

有个数据是65岁以上的人使用免疫检查点药物，19%的患者会发生超进展（患者在治疗后的肿瘤生长率是治疗前的两倍以上），64岁以下的发生率是5%，明显小很多。要知道这类药物的单独有效率是20%左右，因此一定需要注意适用情况，如果高龄，且评估级别大于2，其实用这类药物风险大于收益，这类药物可能会累积各种器官，且会出现静坐不动的罕见副作用，还有攻击心脏的风险。

需探索克服耐药的策略

免疫检查点抑制剂也会耐药，耐药后该如何做，是否可以与化疗、放疗、其他单抗药物联合，这里其实都是一个探索。因为这并不是需要注重收益，更要注重副作用风险，以及患者经济负担等等。

如上图所示，很多联合治疗以希望扩大生存获益，延长耐药的时间，但是也需要避免药厂添加了更多的药物，弄成了捆绑销售，把那些卖不出去的药物绑定免疫检查点药物，给卖了。很多不是越多越好，因为这意味着副作用更大，经济成本跟高，很多地方都是空白的。

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