带瘤靶向谨慎使用阶段性用药（即用用停停）
本帖最后由 mboypro 于 2017-3-23 13:17 编辑一篇2010年的学术报告，研究使用特罗凯时有EGFR突变的肿瘤的抗性。
我上一篇帖子找到实验证明了连续用靶向药比1天隔一天或者2天隔两天吃要好的效果。
现在来看看这篇：
http://dmm.biologists.org/content/3/1-2/111#F1
我大概描述一下这帮科学家研究了什么，对方想要研究特罗凯用药时为什么肿瘤有抗性。
（对于小白鼠实验不足以证明和人体有比较性的有相关论文描述，结论是有很大相关性，可以自查，不再贴出）
于是他们先行了一个方案，用2只带肺癌肿瘤的小白鼠，每只喂25mg/kg/天，一星期5次，一共五个月。
结果是肿瘤大幅缩小(but an inefficient means of generating drug-resistant tumors)但是没有足够的方式产生抗药性瘤。
这句话很有意思，我可以有两层理解，第一，文中没有交代小白鼠有没有死，但是根据这句话，小白鼠没死可能性比较大。
第二，连续用药，5天用2天停的方式，没有产生可以检测的足够抗体（比如T790M或者CMET扩增）或者肿瘤缩得太小了。
于是他们进行了下列假设，要产生足够抗体的肿瘤，药要用用停停，这样停的时候有抗体的肿瘤和没有抗体的肿瘤都会长。
第二次试验用了11只小白鼠（全部带瘤）。使用方式是每只喂25mg/kg/天，一星期5次，用满4星期停4星期。然后反复循环。
结果如下：
蓝色表示用药时间，十字表示去了天堂。
结果，11只小白鼠在8个月内都去见了上帝。并且，最后一个疗程代号K6678的小老鼠肿瘤长大了43%, K6585长大了275%。
只有20%的小白鼠肿瘤里面测到了T790M，只有1例CMET扩增，远远低于临床上人类连续使用T790M 50%的概率和CMET 20%的概率。
这群科学家解释是因为The relatively low frequency of the T790M mutation observed here may reflect the fact that, in addition to collecting and analyzing tumors that were growing in the presence of the drug, we collected and analyzed tumors that showed a diminished response to erlotinib after multiple rounds of treatment: in humans, only the former have been studied. （即断断续续使用特罗凯造成了肿瘤的耐抗性。而50%和20%的数据只有临床连续使用才能观测到。）
网上虽然没有直接的使用靶向药或者靶向药轮换的临床数据，而这次试验的目的只是为了测肿瘤的抗体，
但是至少当前数据证明带瘤时，断断续续使用靶向药有风险。
本帖最后由 hzyhhardfei 于 2017-3-23 16:37 编辑
基于你给出的图，我给出另一种解释——除了一只耗子外，其它的耗子死亡前连续服用靶向药。仅有一只死亡前没服用靶向药的耗子死亡前也不是长期停药。11只数据太少，如果100只以上可以比较确定的说在最后时段靶向药增加死亡的风险！！！
猜测——如果研究是严谨的，那么开始的连续试验中耗子不应该只有2只。因为会有各种意外所以4~5只才是常用数字吧？或者已经有几只去见上帝了？
最后就算数据没有水分，开始的2只耗子不也没检测到T790M或者CMET扩增吗？那是多少——0！！！
感谢楼主分享，请问轮换用药算是断断续续服用靶向药的范围吗？ 感谢分享。
既然你认为短短续续使用靶向药有风险，为什么还停了靶向药，是对中药抗癌很有把握吗
会使我更加坚强 发表于 2017-4-13 11:22 static/image/common/back.gif
既然你认为短短续续使用靶向药有风险，为什么还停了靶向药，是对中药抗癌很有把握吗
因为我不是从靶向药角度分析的啊
感谢楼主分享，猜想一方面可能与半衰期有关，另外还想到之前在论坛里好像看到过一篇帖子，说易特是可逆性TKI，有体外试验清洗了经过易或特处理后的细胞上的药物后过了几个小时就恢复了活性，可能和可逆性也有关吧，当然也祝福楼主还有大家都好运！
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