易瑞沙特罗凯耐药后应对措施
一、 耐药原因:EGFR突变的异质性:突变机制不明确占23%;ERAF突变占2%;EMT突变占3%;T790突变占49%;MET扩增占5%;转变为SCLC占11%;PIK3CA突变占2%;EGFR扩增占3%。建议耐药后需要重新检测基因找到耐药原因。二、 耐药后应对措施:EGFR-TKI耐药后,T790突变的患者,可以考虑:
2代TKI药物,如:dacomitinib(达克替尼)、阿法替尼等;其无进展生存期和缓解率低于第三代药品。
3代TKI药物,如:CO1686、AZD9291等,效果更好。其中,CO1686针对T790突变阳性患者, DCR高达93%,RR59%,PFS13.1m;而针对T790M阴性患者,DCR达59%;RR达到29%;PFS达到5.6m。
在AZD9291的试验中,T790M突变阳性患者,RR达到61%;PFS达到9.6m;而T790M突变阴性患者,RR达到21%,PFS达到2.8m。
三、 针对MET扩增而耐药的患者,可以考虑MET抑制剂,如Tivantinib和onartuzmab等。不过Tivantinib第三期临床试验以失败告终。
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