小娜 发表于 2020-1-19 22:01:11

疗效持续三年！AZD3759让脑转移患者实现长期生存

http://p1.pstatp.com/large/6ed700059a7f0e4d2ae9 与爱共舞论坛2020-01-19 21:02







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肺癌是中国最常见的癌症之一，发病率和死亡率居所有癌症之首。全球约1/3的肺癌发生在中国，其中一半的肺癌患者为晚期。
统计显示，晚期肺癌患者初诊时即有15%合并脑转移。在整个疾病的发生过程中，约有50%的患者会出现脑转移。脑转移也是EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的主要治疗难题。
AZD3759，血脑屏障透过率100%





EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者在治疗过程中发生脑转移的情况非常高。可惜的是，现有的EGFR TKI在脑转移患者中的疗效非常有限。这是因为绝大多数的EGFR TKI药物是P-糖蛋白（P-gp）或乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的作用底物，无法有效穿透血脑屏障，颅内的药物浓度非常有限，仅为1.13%～16%，所以无法有效控制颅内转移病灶。
AZD3759是一种以EGFR为靶点的、专门设计用于透过血脑屏障的新一代的EGFR TKI。在临床前的研究中，AZD3759表现出优异的血脑屏障穿透能力。AZD3759的Kpuu，CSF（脑脊液与血浆中游离药物浓度的比值）和Kpuu，brain(脑与血浆中游离药物浓度的比值)约为1，这意味着AZD3759几乎都能到达脑内。
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I期临床试验BLOOM研究结果再次证实，入组患者中，AZD3759的Kpuu，CSF值能够高达1.11，说明AZD3759自由地穿透血脑屏障，因此能够有效治疗发生中枢神经系统（CNS）转移的患者。
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颅内ORR可达83%BLOOM研究是一项Ⅰ期临床研究，主要探索AZD3759的剂量安全性和临床适应证。该研究分为剂量爬坡阶段和剂量扩展阶段。
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在剂量爬坡阶段，确定300mg BID为最大耐受剂量。剂量递增组中，29名患者均既往接受过EGFR-TKIs和化疗，其中21名脑转患者，52%的患者脑转移病灶缩小，28%的患者脑转移病灶部分缓解（其中3名已经确认），2名患者（≥200mg BID）稳定超过11个月。22名具有可评估的颅外病灶患者（其中5名EGFR T790M阳性），36%的患者颅外病灶缩小，仅有1名未经确认的部分缓解。
在剂量扩展阶段，考虑到药物的长期应用，研究者选择以200mg BID和300mg BID进行扩展研究。共38例患者接受了AZD3759的治疗，其中包括既往未接受过EGFR TKI治疗的脑转移（n=16）和脑膜转移（n=4）患者，以及既往接受过EGFR TKI治疗的脑膜转移患者（n=18）。在EGFR TKI初治的患者中，18例患者有可评估的CNS 靶病灶，颅内ORR可达83%（15/18），颅外ORR可达72%（13/18）。在既往接受过EGFR TKI治疗的脑膜转移患者中，ORR可达到28%（5/18），疾病控制率（DCR）可达到78%（14/18）。
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EGFR TKI初治脑转移患者接受AZD3759治疗后，其中位无进展生存期（PFS）可达14个月左右。
在药物安全性方面，最常见的不良事件是胃肠道毒性和皮疹。大部分不良事件是可控的，能够通过药物剂量中断或减量得到缓解。大部分不良事件为1级或2级，少数患者出现3级胃肠道毒性或皮疹。
值得注意的是，距BLOOM研究启动已经将近4年的时间了，目前仍有4例接受AZD3759治疗的患者持续治疗长达3年之久（仍在研究治疗阶段，未出现疾病进展），其中1例为脑膜转移患者，3例为脑转移患者。
目前，关于AZD3759的Ⅱ期/Ⅲ期随机对照临床研究也正在开展中，即EVEREST（AZD3759-003）研究，由吴一龙教授担任全球PI，共四个国家和地区参与。在初治的EGFR突变阳性晚期NSCLC伴脑转移患者中，将AZD3759和目前的标准一线EGFR TKI药物进行头对头比较。432例患者按照1:1随机分为试验组和对照组。
预计2020年4月能够完成全部432例患者的入组。在吴一龙教授的带领下，对研究接受AZD3759 300mg BID作为初始治疗剂量的患者将进行初步分析。我们期待EVEREST（AZD3759-003）研究结果，为脑转移患者提供有效的治疗手段。









cicicici 发表于 2020-1-19 22:34:58

期待研究成果

echo_sky 发表于 2020-1-19 23:06:25

真是好消息～

虎虫 发表于 2020-1-19 23:14:05

二虫它 发表于 2020-1-20 07:00:43

这是都说明
3759比9291横有效

黄希玲 发表于 2020-1-20 07:07:44

振奋人心的好消息，盼AZD3759能早日上市，造福广大患者。

野原新之助1测 发表于 2020-1-22 13:22:07

加油＾０＾~＾０＾~

平安飘雪 发表于 2020-1-22 22:06:42

我家脑膜转，吃了无效，不知药的问题还就是无效。

二虫它 发表于 2020-2-4 20:36:43

3759英文名叫什么？

Ikepi 发表于 2020-2-6 13:22:03

有3759的渠道吗
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