NLCC2020丨非小细胞肺癌放疗的联合应用有喜有忧
作者：许柯放射治疗在针对非小细胞肺癌治疗上可以说用途十分广泛。在早期的非小细胞肺癌患者中，如果无法进行手术治疗，立体定向放射治疗是首要考虑的治疗方式。而对于进行了手术的非小细胞肺癌早期患者，术后有肿瘤残存、切缘阳性或纵膈淋巴结转移者也可进行术后的放疗来降低复发几率。而对于晚期的非小细胞肺癌患者，放疗也能起到很好地治疗作用，是一种不错的治疗选择。
在肺癌发展的任一个阶段，都可以选择放疗来进行放疗。由此可见，放疗对于肺癌的治疗占据举足轻重的作用，放疗技术的每一次进步都意味着绝大多数肺癌患者治疗效果的提升和生存期的延长。可以说放疗的新研究与肺癌患者息息相关。
在2020年全国肺癌大会上傅小龙教授为我们分享了最近一年我国专家有关非小细胞肺癌放疗的最新研究进展。其中有多项研究与同步放疗和其他治疗方案的联合治疗有关，研究结果有的取得了巨大突破，有的却并未如愿。希望放疗的联合治疗能为非小细胞肺癌患者带来更多惊喜。
01同步放化疗联合免疫（PACIFIC研究）实验设计
PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，按照2:1随机分组，Durvalumab作为巩固治疗用于接受了标准含铂方案同步放化疗后、未发生疾病进展的无法手术切除的局晚期（III期）非小细胞肺癌者。
PACIFIC 研究的主要研究终点为PFS 和总生存（OS）期，其他研究终点包括客观缓解率（ORR），治疗中位有效时间，12月、18月患者PFS率或OS率，24个月OS率，死亡或远处转移时间等。同时，该研究也进行药物安全性的评估，并根据患者分组时年龄（＜65岁或≥65岁）、性别及吸烟史进行分层分析。
中期结果
2017年9月9日，ESMO年会上公布了PACIFIC研究的中期结果，显示Durvalumab可显著延长局部晚期无法切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）。最新结果
Durvalumab组的OS仍有显著优势（HR, 0.69; 95%CI, 0.55~0.86）：实验组和对照组的中位OS分别为未达到（95%CI, 38.4~NR）和29.1个月（95%CI, 22.1~35.1），1年、2年和3年生存率分别为83.1% vs 74.6%，66.3% vs 55.3%和57.0% vs 43.5%。小结
PACIFI治疗是唯一3年生存疗效接近60%的治疗方法，是迄今为止最好的有关三期病人临床结果的报告。
对三期病人而言，免疫治疗参与带来了明显的机会，可将免疫治疗与放化疗同步联合应用，亦可将免疫治疗用于放疗之前作为诱导治疗或在放疗之后作为巩固维持治疗。
02同步放化疗联合cox-2抑制剂
该实验针对Ⅲ期非小细胞肺癌患者，将同步放化疗联合环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布组与单纯的同步放化疗组进行对比。
研究结果显示，同步放化疗与COX-2的联合治疗没有取得明显的临床治疗效果的提升。可能放疗与cox-2抑制剂并不适合联合使用或需更多实验研究来验证此结果。
03同步放化疗联合血管抑制剂
该实验旨在评估不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌放疗+EP方案化疗联合抗血管抑制剂恩度的有效性及安全性。
研究结果显示同步放化疗与抗血管抑制剂的联合应用有满意的临床疗效，中位PFS和OS都有较明显的提高，且相较于单纯的同步放化疗毒性并没有提高。
但该试验属于单臂临床疗效二期研究，需要后续进行对照和三期研究验证结果的可靠性。
04同步放化疗联合二甲双胍与上述试验相同，该实验在同步放化疗的过程中加入二甲双胍，验证其有效性。
实验结果表明尽管二甲双胍具有协同增效的作用，但对于局部晚期非小细胞肺癌患者，同步放化疗联合二甲双胍的治疗并不能带来生存收益的提升。表明同步放化疗可能不适合于二甲双胍联合使用。
总结
从上述的四个试验来看，对于放疗联合其他治疗方式的探索并不是一帆风顺的。总的来看放疗与免疫治疗的联合更能取得理想的收益，相较于单纯的放疗与免疫治疗，两者的联合可能会成为非小细胞肺癌患者治疗的更优方案。同时，免疫治疗还能用于放疗前的诱导治疗与放疗后的持续治疗。两者的结合可谓是真正意义上的1+1＞2的组合。
希望在后续的研究中专家们能发现更多地与放疗可以联合使用的治疗方案，帮助非小细胞肺癌患者在治疗的道路上找到新法宝。
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