小细胞肺癌复发患者可考虑Opdivo联合Yervoy

肺癌的病理划分最主要的就是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。相对于非小细胞肺癌针对EGFR和ALK突变的众多靶向药物，小细胞肺癌的靶向药物治疗上一直未有突破，还是放化疗为主。不过好消息就是随着免疫治疗的兴起，PD-1抗体在小细胞肺癌方面终于有所突破。

2017.NCCN指南中关于小细胞肺癌在免疫治疗方面有一个（2A类）推荐
NCCN指南中，在既往治疗后复发的小细胞肺癌患者（复发时间≤6月）的后线治疗中，免疫治疗nivolumab（纳武单抗 Opdivo）+Ipilimumab（伊匹单抗 Yervoy）初次成为备选方案之一。在指南中，纳武单抗 联合 伊匹单抗可作为一种治疗方案（2A类）推荐。临床试验结果是来自于Checkmate-032：
Opdivo单药及Opdivo联合Yervoy治疗小细胞肺癌（SCLC）试验数据

新加坡泰和国际医院中国转诊办公室提供：Opdivo+Yervoy联合治疗相比单药治疗展现出更佳的生存有优势，效果与Opdivo单药治疗非小细胞肺癌的效果类似，且副作用较小。这两种药物都是免疫治疗的主流。Yervoy是CTLA-4的抗体，最早批准用于黑色素瘤治疗，Yervoy与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体的相互作用，进而增强了T细胞的活化和增殖，达到杀灭肿瘤的作用。Opdivo是PD-1单抗，针对靶点是T细胞表面的PD-1蛋白。而肿瘤细胞表面的PD－L1蛋白可以与免疫细胞T细胞的受体蛋白PD－1结合发生抑制T细胞，逃逸免疫细胞的杀伤。PD-1抗体的作用就是阻断PD－1/PD－L1通路，增强T细胞的活性使其识别肿瘤细胞，从而达到杀灭肿瘤的作用。二者在黑色素瘤、非小细胞肺癌等肿瘤中都表现出协同杀伤能力。Checkmate-032临床试验结果也奠定了该联合疗法在小细胞肺癌中的地位。
作为另外一种名气很大的PD-1抗体，Keytruda也进行了相关的小细胞肺癌的临床试验KEYNOTE-028。结果显示，27%的患者PDL1表达阳性。最终16例患者接受治疗，25%的患者达到部分缓解（PR），31%的患者达到疾病控制(DCR)，37%的患者出现进一步的肿瘤进展。应答患者中，16周时疗效还在持续。这次KEYNOTE-028试验样本数量有限，虽数据还不错，不过参与试验的人数较少，但确实值得继续关注。
而在中国也开展了Nivolumab与传统化疗药物的头对头治疗晚期进展小细胞肺癌的III期临床试验，筛选条件较为严格，但这确实在为晚期耐药的小细胞肺癌患者开创一条非化疗的免疫治疗之路。
目前Opdivo 100mg/约14900RMB Yervoy 50mg/约39000RMB Keytruda 100mg/约27200RMB，都没有进入医保，患者治疗的经济压力很大。但对于晚期小细胞肺癌（SCLC）患者，可以考虑免疫治疗作为后期复发后的治疗选择，最终治疗方案，请由有经验的医生确定。
更多信息请关注新加坡泰和国际医院中国转诊办公室。

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