VB10.16+Atezolizumab对HPV16阳性宫颈癌诱导应答

根据5月11日肿瘤媒体OncLive报道，NykokeTherapeutics宣布的第二阶段VBC-02试验（NCT04405349[1]）的中期结果显示，一流的、现成的治疗性癌症疫苗VB10.16与阿替唑珠单抗（Tecentriq）联合使用，在HPV16阳性的重度预处理晚期宫颈癌患者中产生了阳性反应。

        在39名患者中位随访6个月时，数据显示VB10。16加阿替唑珠单抗的总有效率（ORR）为21%，包括2名患者的完全有效率（CR）和6名患者的部分有效率（PR）。疾病控制率（DCR）为64%。

     “这些中期结果支持Nykode针对抗原呈递细胞（APCs）的独特方法，旨在产生针对癌细胞的强大且持久的CD8杀伤性T细胞反应。随着我们继续推进宫颈癌项目，我们期待在2023年上半年报告2期试验的最新疗效数据。”，NykodeTherapeutics首席执行官在新闻稿中表示。

     这项单臂、多中心、开放标签的VB C-02试验纳入了至少18岁的女性患者，她们患有晚期或复发的不可切除HPV16阳性宫颈癌，包括鳞状细胞癌、腺鳞癌或腺癌。患者被要求未能或不符合全身化疗、放疗或其他标准护理治疗的资格。

     其他资格标准包括活检以评估筛查时的PD-L1状态；根据RECIST v1.1标准可测量的病灶；从手术、放疗或放化疗的影响中恢复；筛选时ECOG评分0或1；根据研究人员的最佳判断，预期寿命至少为6个月。

     本研究的主要终点是不良反应（AE）的发生率和严重程度，以及ORR。次要终点包括反应持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期，以及通过分析HPV16 E6/E7特异性细胞免疫反应评估VB10.16与阿替唑单抗联合使用的免疫原性。

     来自中期结果的额外数据显示，无论PD-L1状态如何，VB10.16和阿替唑珠单抗都能引起应答。PD-L1阳性患者的ORR为27%，DCR为77%，而PD-L1阴性患者的ORR为17%，DCR为58%。非炎症性肿瘤患者的DCR为71%。

     根据新闻稿，对外周T细胞反应的免疫学分析显示，在大多数受试者接种疫苗后，HPV16特异性IFNγT细胞免疫反应增强。这些反应与临床疗效相关，循环HPV16 DNA清除率与临床反应和PFS显著相关，表明循环肿瘤DNA是宫颈癌治疗反应的早期标志物。

     在之前报告了试验的积极中期安全性数据后，该中期数据发现VB10.16总体上是安全的，并且耐受性良好。值得注意的是，10%的患者出现3级或更高级别的治疗相关不良事件，表明与阿替唑单抗单药治疗相比，毒性没有增加。

    “在C-02试验中，使用VB10.16联合阿替唑珠单抗治疗的患者经过了大量的预处理，而且进展很快。看到大多数患者获得了临床益处，并且许多患者有持久的反应，这是非常令人鼓舞的。VB10.16和阿替唑珠单抗的联合治疗也得到了患者的良好耐受性，”主要试验研究者彼得说德国汉诺威大学医院妇产科和乳腺癌科主任、医学博士希勒曼在一份新闻稿中说。

     VB C-02试验目前在全欧洲招募了52名患者。

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[1] 本IIa期研究旨在评估VB免疫疗法联合阿替唑单抗多次给药治疗晚期或复发性HPV16阳性宫颈癌患者的安全性和有效性，这些患者失败或不符合当前标准的护理。