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[基础知识] 肺癌可用靶点——BTK

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1798 2 小方 发表于 2022-5-23 09:26:55 |

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本帖最后由 小方 于 2022-5-23 14:26 编辑 , c+ F# l6 T- f( T! x- w1 G

) p& i6 Y( D- L+ X# ^5 Y+ I- f
一、靶点介绍

) {* B0 {2 o5 w* L& q1 e* [  布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,BTK) 是B细胞受体信号转导的关键介体。BTK是Tec Kinase家族的成员。该家族是一组非受体激酶,包括: BTK、BMX、RLK和ITK。[1]
" b1 h: M5 E, u+ W5 ~. T, R5 z" @1 K
图片2.png
% D7 N0 k  ^" _. M图1 靶点机制[2]

2条精彩回复,最后回复于 2022-5-23 14:25

小方  版主 发表于 2022-5-23 14:23:34 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
本帖最后由 小方 于 2022-5-27 13:31 编辑
* Z4 h' O( ~; {" x" N. s* Q) J1 u% U, E
二、可用药物
2 z* [4 H% M1 Q( T* t& ~+ `' E
第一代BTK抑制剂伊布替尼是全球第一个BTK抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的BTK的活性发挥抗癌作用。临床疗效较好,但也存在局限性,例如:BTK 靶点抑制有限,特异性不够强,存在毒性和耐药问题。
+ f* p& k4 t# K% N% ~; N6 b5 a
8 Z- E; R8 L/ s4 _7 G新型BTK抑制剂,如泽布替尼阿卡替尼替拉鲁替尼奥布替尼,可以提高第一代BTK抑制剂的有效性和安全性。
4 Q* g6 F/ R  q0 f' Q9 R# E. a7 ]  J* G" P; K) P) r! P# }7 {- h
泽布替尼是第二代BTK抑制剂的典型代表,与伊布替尼相比,新一代BTK抑制剂泽布替尼靶点选择性更高,抑制更持久,其生物活性与伊布替尼相当,但毒副作用更低,不良反应少,患者受益更多。
6 |" C4 K5 t1 P4 p$ _0 O3 E
+ Z0 W9 [2 C% v) v0 z5 l' m$ l. s阿卡替尼是第二代选择性不可逆BTK抑制剂,美国FDA于2017年批准其上市用于治疗套细胞淋巴瘤成年患者,并作为二线用药进入临床。阿卡替尼比伊布替尼具有更高的选择性,脱靶活性更低。除了其选择性外,阿卡替尼每日两次给药可使BTK信号随着时间的推移而被完全连续地抑制,而不会因抑制其他激酶而增加毒性作用。8 P# Q& H% q+ l* c1 G
8 X( h3 F# s4 R3 Q
替拉鲁替尼对 DLBCL、滤泡型淋巴瘤、MCL 和 CLL 细胞株均具有抗增殖作用。替拉鲁替尼已于2020年在日本获准治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤。
  L1 L3 D$ N0 @& L  d
. X; u2 ?+ D  n$ k9 q奥布替尼是第二代BTK抑制剂,与BTK选择性不可逆结合,诱导下游激酶失活和细胞死亡。与泽布替尼不同,奥布替尼的骨架中心为一单环,而非稠环,这一独特的结构导致奥布替尼具有高选择性、低毒性。5 e% b: Y+ J" E( k' j

* D# W; V/ o* V- j* u 全球已上市BTK抑制剂药物.png
/ v9 g" l. o- o: w$ `5 ^" ?3 S$ U图1 全球已上市BTK抑制剂药物

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小方  版主 发表于 2022-5-23 14:25:49 | 显示全部楼层 来自: 吉林四平
三、参考文献
' B3 Z/ [0 Q0 X
[1]娄安琦,余俊先,程子昭,苏强.布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂与难治性套细胞淋巴瘤[J].中国临床药理学与治疗学,2021,26(06):680-686.- ^' }9 `' {0 o8 S% R
[2]Bond David A,Woyach Jennifer A. Targeting BTK in CLL: Beyond Ibrutinib.[J]. Current hematologic malignancy reports,2019,14(3).

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