癌症基因突变——EGFR突变

: X& [6 O% i! p0 @
表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）是一种受体型酪氨酸激酶，是非小细胞肺癌最常用的靶点之一，同时也是亚洲肺腺癌患者最常见的突变类型。[1]顾名思义，EGFR对表皮细胞生长非常重要，如果没有EGFR信号，我们的皮肤受伤后将无法正常愈合。
) m4 v) d: L; b( z
一般来说，EGFR是严格受到控制的，它在完成自己的本职工作后会立即被关闭。但当EGFR发生突变后，它将不受控制，难以被关闭，下游信号也将维持异常激活状态，这时细胞就会无限增长，导致癌症的发生、发展。
$ P+ E* O- M; ?* I+ U% a
. E8 B. V: s3 w, A$ x! Y6 ~" ZEGFR基因的常见突变位点发生在18、19、20、21号外显子上，肺癌病人的EGFR突变也据此分为四个主要类型：19外显子突变，21外显子突变，18外显子突变和20外显子突变。
: ]  J. U8 m, W6 v% m
: C' g/ f: ?1 I2 |: j. ]1 ~& s目前国内外已有多个EGFR靶向药上市。
/ q( A/ V9 [' D- f! x# [7 ~
  \- R% O  ?2 |, z4 ?/ z6 O一代EGFR抑制剂，代表药物包括：易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼）。这三种药在国内外均已上市。
* b8 x) M7 ?$ \' ?8 D+ l
1 f% M+ d6 B, J7 [. [$ n1 M, k0 O/ ]二代EGFR抑制剂包括：多泽润（达克替尼）和吉泰瑞（阿法替尼）。这两种靶向药也都已经在国内外上市。

' N, x2 f, N* [9 ?( T) L# B3 s7 K7 t  m第三代EGFR抑制剂包括：奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。上述三种靶向药均已在国内上市，其中只有奥希替尼已经在国外上市。

) E& s! G4 p- U: z# U  t以上抑制剂对外显子19/21突变效果更为明显，另外还有一些靶向药暂未上市，仍处于临床研究阶段，如：TAK788（Mobocertinib，暂译为莫博替尼）、AZD3759、U3-1402等。
  `3 u: w! f# a8 J, H  |. x- M
% `# f% B9 m- w2 S) r- W; @参考文献
[1]樊朝昕,傅潇,姚煜.EGFR突变晚期非小细胞肺癌免疫治疗的研究进展[J].现代肿瘤医学,2022,30(11):2069-2073.
" f8 d, V/ Z; x) b7 G9 |6 O& y( S+ i9 n