selumetinibII期研究加伊立替康作为二线治疗的患者K-ras基因突变的大肠癌

摘要
背景：
多结直肠肿瘤的一半心怀激活RAS / RAF蛋白的突变。Selumetinib（AZD6244，ARRY-142886）是一种小分子激酶抑制剂靶向MEK激酶的RAS的下游。我们研究selumetinib的疗效和安全性，在二线治疗伊立替康。

方法：
患者的K-ras基因突变的大肠癌，贝伐单抗进展一线奥沙利铂为基础的化疗，有资格获得这项多中心开放标签的I / II期试验。在A部分，剂量，使用一个标准的“3 +3”的设计决定; 部分B中，功效进行测定。主要终点是RECIST应答率。历史数据为伊立替康被用作参考。次要终点包括无进展生存期和总生存期。

结果：
32例进入研究，31治疗。所有有K-ras基因突变的外显子2的肿瘤。在第一阶段，selumetinib的推荐口服剂量为75毫克每天两次静脉注射（IV）的伊立替康，180毫克/米2，每2周。三名病人（9.7％），部分缓解。16例（51.6％）病情稳定了≥4周，其中3> 1年。最常见的3级不良反应包括腹泻，白细胞减少，乏力，贫血，恶心和脱水。这项研究的45例预先计划的权责发生制之前被终止。

结论：
尽管终端完全的权责发生之前，RR和中位PFS的点估计显示令人鼓舞的结果，这表明MEK抑制转移性结直肠癌的治疗，进一步的调查是必要的。研究相结合的MEK抑制剂与细胞毒素或其他靶向剂可以导致基于所出现的临床前数据改善的临床活性。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25322874

结论：31例，3例部分缓解 ， 16例稳定超过一个月，其中3例稳定超过一年，疗效鼓舞人心

这也是第一个能靶向到 krsa 突变的靶向药，后期可以在 azd6244的基础上配合其他靶向药，应该能获得更好的疗效