可以通过组合MEK / EGFR的来克服大肠癌的egfr抵抗。

摘要
目的：
在RAS / RAF / MEK / MAPK途径的表皮生长因子受体依赖性激活的抗性机制的西妥昔单抗中的一个。

实验设计：
我们已经评估，在体外和体内，BAY 86-9766，一种选择性的MEK1 / 2抑制剂，在人结直肠癌细胞系与西妥昔单抗的伯或获得性抗性的面板的影响。

结果：
其中结直肠癌细胞系，五有KRAS基因突变（LOVO，HCT116，HCT15，SW620，SW480和）和一个与BRAF突变（HT29）是耐西妥昔单抗的抗增殖作用，而两个单元（GEO和SW48）是高度敏感的。治疗用BAY 86-9766确定的剂量依赖性生长抑制在所有的癌细胞，其中包括两个人类结肠直肠癌细胞与西妥昔单抗（GEO-CR和SW48-CR）的获得性抗性，除HCT15细胞。西妥昔单抗和bay86-9766联合治疗诱导封锁在MAPK和AKT信号通路在细胞与西妥昔单抗无论是原发性或获得性耐药协同抗增殖和凋亡的影响。协同的抗增殖效应用其他两种选择性的MEK1 / 2抑制剂，selumetinib和pimasertib，在与西妥昔单抗的组合。此外，抑制MEK表达siRNA对恢复耐药细胞西妥昔单抗的敏感性。在裸鼠 ​​建立人HCT15，HCT116，SW48-CR，和GEO-CR移植，在西妥昔单抗和海湾86-9766联合治疗引起显著抑制肿瘤生长，提高小鼠的生存期。

结论：
这些结果表明，活化的MEK涉及既西妥昔单抗初级和获得性抗性和EGFR和MEK的抑制可以是一种策略以克服抗EGFR电阻在结直肠癌患者

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24812410