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PD-1的有效率、副作用和停药的数据

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1367 0 癌是慢病不可怕 发表于 2016-12-10 15:06:15 |

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随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。
/ u, ~* i) \+ P. c, a7 X: W
) c# D% @: ?' Y8 f! H随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。$ V: c( T7 M- X7 u

- P1 v$ u2 l9 B/ |3 ^7 A" i8 G先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图5 K. Y# V" e4 {2 }+ O
图一
8 D8 @1 I7 k  t" k! _) `8 G, s0 R
8 L- \- r% U# b& m0 Q+ vPD-1的有效率7 s3 i7 k" O9 c! Q, @% Y
0 L) a  ]5 c6 P4 X' t; Y* U* H
PD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。
; L6 t) w8 p4 X( q
- o2 n# X0 g; G2 I( b: C+ w+ U我们看下PD-1的有效率统计:% [7 @) d# y2 `

% y7 v9 ^/ _5 K% ~0 ]' b0 m9 nKeytruda的有效率
* t/ O' e5 E7 l6 x/ N4 F图二
# Q3 r4 f1 i% L4 ]$ u6 Q
% }) ^/ I8 E, P7 o+ L$ |3 M+ jOpdivo的有效率3 T0 U6 P7 L) Q2 }8 Y
图三. [5 y4 @) u9 v  {2 o$ F: y
! w* Q3 a" m2 r( Y
PD-1的副作用! R) X( ?* {+ S, y2 I6 }
5 J% W+ e, ]/ g) O6 q
相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。; g5 E/ I* X+ U! ?( ]# L% p
8 E7 a0 g3 C' P5 Z; h
今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。9 R  e" `" _8 p+ p7 |$ e7 E; f" _
  P& Q$ p! |1 }. G
共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。* d7 {/ N7 s* J1 s
图四
% G: |$ z- d% v* z1 {9 G) n5 }- _( @& w
从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。0 H6 I! x! {; ]
: p! z6 ~- Q7 m+ Y& _. r
注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。$ Y( _0 K5 [, \. p

3 F$ _4 p1 B0 V1 B) \! k. n对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。
" y0 R% C$ {. V- B: F$ P" l: C
/ Q& x3 p0 C1 `PD-1何时停药
# b7 |0 K. M( J0 _3 W4 M
1 m. V( Y* E( i- K3 l9 l7 X不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。
  P) x' d7 Y$ ^* r8 c  A
7 N% N  z  z; @  o2 _起效时间:2 V# ?; h* w  b" w9 g
图五+ w# h" o' B) J- C' A

/ ^6 o' @9 M7 F那么何时可以停药呢?7 H$ n9 Q! v' G; q% w* M
, `) z/ J, v/ N3 y
关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。. Z; B( j& N6 T/ s+ J! F

) e- }: Y5 g* ^$ J6 Y8 J7 ~8 m但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。
- W$ D9 g9 ]1 `3 e7 p, b
; J  P' }( j3 K2 c4 h/ j2 P使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益  g& S) d1 a$ R1 _& f) Y
图六
: g) h, B/ [+ h( R7 b& d* G% K+ O. _8 ^9 O* w
因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。$ N0 F+ `& ?, ?! ]( {
5 I* a! H& ]* }# f6 q
K药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续+ V6 N9 z; _; P  o! N9 ~4 V
图七
( M& P4 x) v8 {' V. [: I. P: j, f# L. n1 l% a, ^( O" Z/ v
再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。
/ ~5 J8 G  m6 v8 I. V5 p0 [$ G- R7 k3 k" s& \; s
PD-1药物需要专业的医疗机构和医生使用,请与泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。

图一

图一

图三

图三

图二

图二
数据意义02.jpg

图五

图五

图六

图六

图七

图七

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