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随着PD-1/PD-L1抑制剂受到越来越多的认可,包括被美国FDA、欧洲EMA一线、二线(末线)批准使用,以及被NCCN多个病种指南推荐,PD-1为代表的免疫治疗在很多患者心目中代表了希望。8 c0 i- O E' O. O
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随着使用的增加,关注集中到三点上:药物效果、副作用以及何时可以停药,而且最好是“效果好且副作用少”。
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先来看一个对医学界各种说法缩写及与患者意义的对应说明图, N6 Q+ E- j. z
图一6 f5 N6 I3 b; P4 m
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PD-1的有效率
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PD-1的有效率在很多病症上不是很高,有些甚至不到20%,这些很让“神药”的拥趸抓狂,对这个原理先进又让患者们漫画希望的药物来说,有效率实在是说不过去。
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6 `0 m0 |; Z2 I$ Y c9 }! S我们看下PD-1的有效率统计:3 H2 ~0 I+ h" D4 v& f& @
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Keytruda的有效率
% T0 D7 g5 t* V- d5 w; n: d图二
! l9 C) B( {, A" G# X. ?5 k; j4 v' n, R& I4 }+ q( Z$ @$ C
Opdivo的有效率
7 u! I, P% h/ U# _' T图三7 U$ Q/ Y9 w7 W E X9 ]/ x9 R
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PD-1的副作用8 D: g: x+ I) w) ^$ M) V
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相比于有效率来说,PD-1的副作用就更加令人无法忍受了。虽然有效率低这个糟糕的结果是浪费,但是副作用可往往会引起不良的后果。这个可就是大大的不妙了。但是有人的说:PD-1的副作用说明药物起效了,甚至说副作用越强,说明效果越好。这个个人认为不是医学研究而是诡辩了。 }3 Y3 A/ s4 w8 Z8 R$ Y
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今年11月,一项回顾性研究汇总了Opdivo在晚期黑色素瘤中4项临床试验的安全性数据,本研究是第一个大样本量评估Opdivo单药安全性的汇总分析。
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7 D2 p0 Y+ N1 K6 m0 w5 Y6 X y/ }共入组576例患者,研究中患者接受Opdivo3mg/kg,2周一次,中位年龄为61岁,中位随访时间为7.2个月,中位的Opdivo使用次数为9次。, }' j" ~* V$ K9 i0 Y3 n5 T
图四
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从上表格中可以看出,纳入的576名患者中,255名患者出现副作用,比例为44.2%;而在这255名患者中,48.6%的患者都出现了缓解,比没有出现副作用的321名患者缓解率(17.8%)高出了30%,看起来相关性的确显著。
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注意的是,研究显示,排除12周内进展的患者以后,PFS(无进展生存期)未见差异!这句话就很重要了,虽然获得缓解,可并没有让患者活得更长久。因此说,在副作用和生存期方面,我们并没有直接证据证实两者呈正相关性。" H0 ?( }9 p! O- F
r2 r, K; }9 ]) P/ [对于出现副作用,虽然网上有一些使用者自己总结的办法。但是对于有些副作用来说还是很严重的,O和K药都有三级以上、甚至四级的报告。结论就是还需要有专业的医生指导下使用。
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PD-1何时停药
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; S, c" H8 ^5 y2 {4 R1 i" X不管怎么说,PD-1目前仍然是很多患者最后的希望,可是这个药物的价格是在是贵(不是不便宜),那么在使用以后何时起效或者可以停药就成了最关注的问题。5 m" X; A. {# v) R; y- p F7 }* {
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起效时间:0 l1 e7 C- ~5 F: q' E8 U( K/ O) Y
图五3 S" T, ]" c. F$ {+ p
) V9 j7 t5 e& v那么何时可以停药呢?
( _/ E/ [! T* [5 t8 Q
) k/ l" P2 ?" ?关于PD-1何时可以停药的问题还是一个在研究中的问题。这个有最新的数据时会找到再发出来。' I9 @6 P& z1 ?9 o ?3 D) a% ]3 D
& t8 a% p$ Z# Z' G但是看到一份PD-1因各种情况停药后,对一些肿瘤仍然有效的数据,发出来给大家做个鼓舞。
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5 K0 y( o4 x2 M使用Opdivo的患者中因不良反应而停药的患者中66%仍可持续获益( {5 ~, y. K$ j# G. B
图六3 o. w/ O& H( C3 h8 Z7 f- Z1 {
0 P" j3 N/ f5 d# g' x因为停药患者数量较大,所以知晓这部分患者的临床获益情况就显得意义重大。而令人惊喜的是,临床试验结果显示,因联合用药出现毒副反应而停药的一组患者中,总体反应率能达到66%之高(abstract 9518),即66%的停药患者还在持续获益,其中肿瘤的完全缓解率为20%,部分缓解率为46%,病情稳定的患者为17%。停药患者的2年存活率和无疾病进展率分别是71%和52%。
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K药的完全缓解而停药的患者中97%药效依然在持续
( u8 f( E5 t6 W; r4 G8 |" v2 ]图七# e W2 L1 G% g" y8 j
+ A9 v* u6 m |5 q) h2 D# T再来看看另外一个PD-1药物Keytruda停药后的数据。ASCO会上报道的另一免疫药物Keytruda的长期随访研究结果表明,KEYNOTE-001研究中患者的3年生存率为40%,中位总生存期为24.4个月,长期客观反应率为33%。在其中因为疾病完全缓解而停药的61例患者中,59例患者(97%)的药效还在继续,他们的中位治疗时间约为24个月,从治疗至出现完全缓解的时间是13个月,停药的中位时间为10个月,中位反应持续时间没有达到,我们可以认为这一完全缓解目前还在持续。
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7 o8 D6 M( m( K" c# C S( @PD-1药物需要专业的医疗机构和医生使用,请与泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。 |
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