奥西替尼将中枢神经系统死亡或进展的风险降低了82％

奥西替尼改善早期EGFRm NSCLC的CNS无病生存率，根据欧洲协会的发现，（2020年9月17日至2020年9月21日举行的2020年医学肿瘤学EMSO大会）在完全切除肿瘤后的早期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥西替尼（Osimertinib）将中枢神经系统（CNS）死亡或进展的风险降低了82％。

该试验的主要研究者Masahiro Tsuboi医师表示，根据这些数据，在这种情况下，奥西替尼辅助治疗将是一种有效且改变常规的治疗方法。

日本国家癌症中心医院东部胸外科肿瘤科主任Tsuboi补充说，用奥西替尼治疗与局部复发和远处复发，转移性疾病的复发率较低，中枢神经系统复发较少有关事件。

现在是时候改变对早期EGFR突变型肺癌的治疗在手术后结束的观念了，因为即使在辅助化疗后，复发率仍然很高。这些新数据显示低复发率，尤其是在大脑中的低复发率，再加上显着的无病生存优势，清楚地表明，奥西替尼为患者提供了更多的无癌症生存时间。

在同时发表于《新英格兰医学杂志》上的ADAURA试验（NCT02511106）的结果中，佐剂奥西替尼证明了与安慰剂相比，CNS无病生存（DFS）的临床意义显着改善（HR，0.18; 95％CI，0.10-0.33 ; P <.0001）。与安慰剂组的48.2个月相比，实验组的CNS DFS中位数未达到。

共有45例患者发生CNS DFS事件，其中奥西替尼组6例（2％），安慰剂组39例（11％）。在那些复发的患者中，奥西替尼组中有4名（1％）经历了CNS复发，而安慰剂组中有33名（10％）。

研究得出结论，使用奥西替尼（95％CI，0.2-2.5）的18个月观察到CNS复发的估计概率小于1％，而使用安慰剂则为9％（95％CI，5.9-12.5）。实验组中有11％的患者患有DFS事件，而安慰剂组中为46％。总体而言，分配给奥西替尼的患者中有38％发生了转移性复发，而安慰剂组为61％。

在国际随机，安慰剂对照，双盲，III期ADAURA试验中，将682例具有EGFR突变，外显子19缺失或L858R突变的原发性非鳞状从IB至IIIA期NSCLC的患者分配为80 mg每天一次的奥西替尼（n = 339）或安慰剂（n = 343）。患者接受了3年的治疗，或者直到疾病复发或终止标准为止。

主要终点是研究者评估的II至IIIA期患者的DFS。次要终点包括总人口中的DFS；2、3、4和5年的DFS; 总体生存率（OS），安全性和生活质量。纳入标准包括曾经接受过或以前没有接受过辅助化疗的患者。患者还必须年满18岁，世界卫生组织的工作状态为0或1，如果在术前未完成脑部影像学检查，已完全切除且切缘阴性，并且手术间隔最大如果没有接受辅助化疗，则随机分配10周；如果接受辅助化疗，则随机分配26周。

在美国和欧洲，约有10％至15％的NSCLC患者和亚洲有30％至40％的患者患有EGFR突变的NSCLC。这些患者对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗特别敏感。奥西替尼是第三代不可逆的EGFR-TKI，具有抗CNS转移的临床活性。

7月，FDA授予osimertinib突破性治疗称号。来自ADAURA的数据在2020 ASCO虚拟科学会议上展示，佐剂奥西替尼可诱导该人群DFS发生统计学上显着且具有临床意义的改善。奥西替尼降低了疾病复发或死亡风险（HR，0.21; 95％CI，0.16-0.28; P <.0001）。

奥西替尼在DFS发生率较高时分别为1（97％对69％），2（89％对53％）和3年（79％对41％）。2020年4月，独立数据监测委员会根据功效发现建议将试验提前2年。奥西替尼已被FDA批准用于一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC的患者，以及治疗局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性的NSCLC。

在完成肿瘤切除后，早期EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，奥西替尼将中枢神经系统死亡或进展的风险降低了82％。