PD-1/PD-L1针对三阴乳腺癌的试验有较好进展

在2015AACR年会上，约翰霍普金斯基梅尔癌症中心(Kimmel Cancer Center)的肿瘤内科学副教授 Leisha Emens MD.PhD做出的报道指出，MPDL3280A(就是今年确认的Tecentriq，属于PD-L1抑制剂。该药已经在10月份获FDA批准治疗膀胱癌)这一具有抗PD-L1作用的单克隆抗体，在晚期三阴性乳腺癌中表现出了持久的疗效。
乳腺癌是威胁我国女性健康的头号恶性肿瘤，年发病人数在50万左右，仅次于肺癌。其中三阴性乳腺癌占乳腺癌的15-20%。转移性三阴乳腺癌是出了名的难治，三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2 （HER2）均为阴性的乳腺癌。由于是三项阴性，增加了判断的难度以及适用的药物。
Leisha Emens MD.PhD副教授的数据表明：在接受化疗的患者中，长期缓解是很难获得的。MPDL3280A的疗效无疑为肿瘤患者带来了新的希望。这项研究共纳入54名转移性三阴性乳腺癌受试者，每三周接受一次MPDL3280A注射。在所有21个可评估疗效的受试者中，免疫细胞的PD-L1水平达到或超过5%。总体有效率为19%(95%CI：5%-42%)，24周无进展生存为27%(95%CI：7%-47%)。其中，完全缓解两例，部分缓解两例。更让人惊喜的是，这里面有3个患者在停药之后仍然维持了缓解。受试者的目标病灶缩小，但其他地方出现了新的病灶。然而这些新病灶最终还是对治疗表现了应答。在54个可评估安全性的受试者中，MPDL3280A耐受良好。乏力、恶心、发热、食欲下降、虚弱是最常见的治疗相关不良事件。11%的受试者出现了3级治疗相关不良事件，仅有1例出现4级肺炎。2例死亡原因正在调查当中。
目前该项临床试验还在继续，预计2019年全部结束。

另外一项Keytruda在Ι期 临床试验中，展示出对多次治疗失败后的三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性

Keytruda目前已经在非小细胞肺癌、黑色素瘤、以及头颈鳞癌展示出卓越的抗癌效果，被美国FDA批准使用于上述肿瘤。那么在棘手的三阴性乳腺癌的治疗中，Keytruda到底表现怎样呢，这也是大家一直关注的话题。今年ASCO2016年会公布了一份关于Keytruda治疗三阴性乳腺癌的Ι期临床数据。令人非常惊喜的是，经过多种治疗方案后复发的三阴性乳腺癌患者，使用Keytruda依然获得了值得期待的效果。一起来回顾这个临床试验。
在这个Keynote-012的Ι期临床试验中，一共有111名三阴性乳腺癌患者被评估，58.6%的患者存在PD-L1阳性表达，最终入组32人。实验方案是：每次注射10mg/kg，每两周一次。
试验结果：Keytruda用于三阴性乳腺癌的安全性可以接受，主要的不良反应有关节痛、乏力、肌肉痛以及恶心，其中有15.6%的患者出现了比较严重的不良反应，一例患者死亡。
在抗肿瘤活性上，一共有27患者接受了评估，结果是疾病控制率（疾病稳定≥24周、部分缓解、完全缓解）达到25.9%。
研究者提到出现完全缓解的这位患者之前接受了8种化疗方案的治疗，包括蒽环类、紫衫类、铂类为基础的方案、卡培、以及艾日布林等药物。另外四位部分缓解的患者中，一位仅接受了1种治疗方案，一位接受了3种治疗方案，另外两位接受了6种治疗方案。
而且，目前Keytruda单药治疗三阴性乳腺癌的中位药物持续反应时间（15.0->47.3周）还没有达到试验设计的统计终点；但是对于这样接受过多线治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，化疗方案的效果可能仅仅持续4-12周。
但从已知的数据看，给三阴性乳腺癌患者带来了希望。本文中部分数据来自网络，相关PD-1/PD-L1的药品购买和使用请与泰和国际中国办公室联系。