值得期许！晚期肝癌患者的新希望！

       中国是世界肝癌大国。每年新确诊超过78万例肝癌，其中39.5万例以上发生在中国。2012年，约有74.6万人死于肝癌，其中中国约为38.3万例。

       肝癌死亡率非常高，大多情况下患者存活期为8个月，1年和3年的生存率分别为20%和5%。大部分肝癌患者在诊断时就发生了转移，错过了最佳治疗机会。

　　传统化疗对肝癌的疗效有效率很低，几乎不超过20%。目前为止，尚没有确凿的证据表明传统的化疗药物能延长肝癌病人的生存期。原因之一是传统的化疗药物选择性差，只要是增生快的组织都容易受到化疗药物的损害；原因之二在于肝癌本身不像血液系统肿瘤那样对化疗药物较为敏感。

       而更让人遗憾的是，过去十几年中，除去索拉菲尼，肝癌的靶向治疗领域也并未出现新的有效治疗方案。目前为止，索拉非尼（多吉美 ）仍是不能手术和远处转移晚期肝癌患者唯一取得肯定疗效的分子靶向治疗药物，也是目前NCCN指南唯一推荐的靶向药物，且已经在欧洲、美国和我国上市。作为第一个在我国上市的治疗晚期肝癌的“老牌”靶向药，十余年来，索拉菲尼基本独撑着肝癌靶向治疗的局面。

       不过，近年来，随着靶向治疗的深入发展和免疫治疗的逐步兴起，索拉菲尼开始面临新的挑战，不少新的药物开始涌现出来。

瑞戈非尼---NCCN指南推荐用于索拉菲尼治疗失败后的靶向药物
       ESMO第18届世界消化道肿瘤大会（WCGC）上公开的III期数据显示：和使用安慰剂联合最佳支持治疗的对照组相比，瑞戈非尼联合最佳支持治疗可显著改善患者的总生存期（OS）。


       本次公布的数据来自RESORCE研究，该研究对患有无法切除的肝细胞癌（HCC）的患者在使用索拉非尼治疗期间出现病情进展的患者使用抗肿瘤药瑞戈非尼进行了评价。在该项研究中，瑞戈非尼联合最佳支持治疗组患者的中位总生存期为10.6个月，对比安慰剂联合最佳支持治疗组为7.8个月。

        两个治疗组的中位无进展生存期分别为3.1个月和1.5个月。疾病控制率（含完全缓解、部分缓解和病情稳定）分别为65.2%和36.1%。总体缓解率（完全缓解和部分缓解）分别为10.6%和4.1% (p=0.005)。

       2017年1月4日，拜耳集团宣布，瑞戈非尼在美国FDA已获得补充新药申请的优先审查资格，作为二线治疗不可切除的肝细胞癌。

乐伐替尼：III期临床战胜了索拉非尼
       2017年1月25号，日本药企卫材（Eisai）宣布：在一个由全球954名晚期肝癌患者参与的大型临床试验中，患者使用新型抗癌药lenvatinib（国内俗称E7080）比使用索拉菲尼的有效率高，无进展生存期长，这个临床试验获得成功，具体的临床数据会择期公布。


       虽然我们目前还没有看到III期临床的结果，但是乐伐替尼针对肝癌的效果从之前公布的II期临床研究数据中可见一斑。

       2010--2011年，日本与韩国联合进行II期临床试验，共纳入Child-Pugh A级患者46例。结果，37%（17例）患者出现肿瘤至少缩小30%，41%（19例）的患者肿瘤稳定，有效率为37%，疾病控制率为78%，中位总生存时间是18.7个月（索拉菲尼文献报道总生存时间为10.7个月，有效率2%），效果非常喜人。

PD-1：肝癌治疗领域冉冉升起的一颗新星
       PD-1为代表的免疫检查点治疗，已经在肺癌、黑色素瘤、肾癌、头颈鳞癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤等的治疗中获得了美国FDA批准。在晚期肝癌的治疗上，PD-1也有了一些突破。

       2017年消化道肿瘤年会上，BMS公司更新了PD-1抑制剂Opdivo针对晚期肝癌的数据：在代号为Checkmate-040的一个由214名晚期肝癌患者参与的临床试验中，单药使用Opdivo（剂量3mg/kg，2周一次）可以使43名患者的肿瘤缩小至少30% ，客观有效率达20%； 使94名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达64%； 9个月生存率达74%。对比2016年9月发布的数据，控制率稍有下降，有效率却升高了。


       值得一提的是，参加临床试验的患者既有使用索拉非尼耐药之后二线再使用PD-1抗体的，也有一线直接使用PD-1抗体的。

       鉴于PD-1抗体交出了一份漂亮答卷，BMS公司又组织了一个大型的全球多中心三期临床试验，预计2017年5月份有初步数据公布。这个临床试验中，PD-1抗体Opdivo正面PK索拉非尼，计划招募726名晚期肝癌患者，实验组Opdivo与对照组索拉非尼的患者比例为1：1。期待在这次临床试验中，Opdivo能展现出更强大的实力，为晚期肝癌患者带来切切实实的新希望！

       综上，随着分子靶向药物的深入研究和免疫治疗理念的兴起，近年来晚期肝癌的治疗开始有了新的突破。遗憾的是，除了索拉菲尼、瑞戈菲尼外，其余药物均为在中国内地上市。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊，医生会结合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案，同时患者可在医生的全程监护下安全用药。详情请拨打 40000-77672 向新加坡泰和国际肿瘤医院中国转诊办公室进行咨询。