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消化道肿瘤•mCRC抗血管生成治疗(节选)
作者：中山医科大学附属肿瘤医院 陈功
来源：中国医学论坛报 日期：2012-08-01
摘要号 3502
Regorafenib 可 改 善 mCRC 预后
Ⅲ 期 CORRECT 研 究 入 组 760 例标准治疗中或治疗 结束后 3 个月内病情进展患 者，按 2:1 的比例接受最佳支 持 治 疗 联 合 regorafenib REG 组）或 联合安慰剂（安 慰 剂 组）。 结 果 显 示 ，REG 组 患 者 中 位 总 生 存（OS）期6.4 个 月 对 5.0 个 月 ，HR=0.77，单 臂 P =0.0052）和 中位 无 进 展 生 存（PFS）期（1.9 个月对 1.7 个月，HR=0.49，单 臂 P <0.000001）均 显 著 改 善。在按地域、年龄、诊断至入 组 时 间 、既 往 治 疗 、KRAS 状态进行的亚组分析中，OS 和 PFS 均显示获益。
常见3 级以上不良反应为 手足皮肤反应（16.6%）、乏力9.6%）、高血压（7.2%）、腹泻（7.2%）、皮疹脱屑（5.8%）等。
■外国点评•摘要号 3502
Regorafenib 获益分析
美国德克萨斯大学 M.D. Anderson 癌症中心 Garrett
CORRECT 研 究 结 果 证 实 了 rego⁃ rafenib 在 PFS 和 OS 方面的获益，但也 显 示 了 其 明 显 的 毒 副 作 用 。 将 COR⁃ RET 研 究 中 记 录 的 regorafenib 的 副 作 用 发 生 率 与 SHARP 研 究 中 索 拉 非 尼 的副作用作一个横向比较，regorafenib 的 手 足 皮 肤 反 应（46.6% ）、乏 力（47.4% ）、皮 疹/脱 屑（26% ）、厌 食（30.4%）的发生率均高于索拉非尼（分 别为 21%、22%、16%、14%）。在 COR⁃ RECT 研 究 中 ，还 有 1% 的 治 疗 相 关 死 亡发生。
Regorafenib 获得如此优良的治疗效果的原因是什么？是否有更多其他 的 信 号 通 路 在 治 疗 中 被 抑 制（ 如 PDGF-β、BRAF、Kit、FGFR1、TIE-2）？ 或 是 尽 管 贝 伐 珠 单 抗 治 疗 后 病 情 进 展，患者仍然主要从 regorafenib 的抗血 管生成作用中获益？是否良好的治疗 效 果 应 归 功 于 regorafenib 优 异 的 药 代 动力学？这些还需要通过进一步的临 床研究设计而探明。
基于 CORRECT 研究的结果，我预 计，FDA 可能会批准 regorafenib 成为体 能 状 态 较 好 、对 化 疗 抵 抗的 mCRC 患 者的治疗选择。
■中国点评•摘要号 3502
Regorafenib 为 mCRC 的末线治疗带来生存获益
中山医科大学附属肿瘤医院 陈功
Regorafenib 是 一 种 口 服 新 型 小 分 子 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂（TKI）靶 向 药 物（BAY 73-4506），其作用机制包括通过 抑 制 VEGFR 1~3、Kit、PDGFR, RET 等 多 靶 点 通 路 而 抑 制 肿 瘤 细 胞 生 长 ，也 被 用 于 三 线 治 疗 胃 肠 道 间 质 瘤（GIST）。 CORRECT 试 验 旨 在 研 究 所 有 标 准 治 疗 失 败 后 的 mCRC 接 受 regorafenib 和 安 慰 剂 治 疗 的 疗 效 。 已 经失败的标准治疗必须包括所有的细 胞毒药物（氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊 立 替 康）以 及 贝 伐 珠 单 抗 和 西 妥 昔 单 抗（KRAS 野 生 型），因 此 ，可 认 为 是 mCRC 的末线治疗。
Regorafenib 是 第 一 个 被 证 实 了 对 mCRC 有治疗活性的 TKI 靶向药物，极 有可能成为继贝伐珠单抗和西妥昔单 抗之后被批准使用的 mCRC 标准治疗 靶 向 药 物 ，听 闻 其 所 属 公 司 已 经 向 美 国 FDA 递 交 regorafenib 作 为 mCRC 治 疗适应证的申请。
继 贝 伐 珠 单 抗 和 西 妥 昔 单 抗 之 后，mCRC 靶向治疗的发展几乎停滞了 大 约 5 年 时 间 ，因 此 ，regorafenib 和 aflibercept 在相关试验中获得成功，给 业 界 多 少 带 来 了 些 惊 喜 ，期 待 它 们 能 成为 mCRC 靶向治疗的新型标准药物， 使患者获益。
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