肺腺癌晚期，无常规靶点，pdl1阴性表达，化疗、免疫联合化疗，目前方案纠结中

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【确诊时间】2021年8月13日

【患者年龄】66岁

【病理类型】非小细胞肺腺癌晚期

【基因突变】TP53（175号位点），NKX2–1，MYCL，KMT2B，SMARCA4，STK11

【PDL1表达】阴性

【治疗过程】化疗（贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂）、免疫药（K药）

【其他用药】地舒单抗、戴芬、吡非尼酮

【是否转移】淋巴结、全身骨转移

家父有一年半肺纤维化病史，一直药物维持（前期激素，今年五六月份开始使用吡非尼酮），今年7月底复查肺部情况时医生怀疑左肺部有恶性肿瘤，遂行强化ct，片子出来后基本确定，8月上旬安排了住院，一系列检查（穿刺、pet、各种血项、气管镜），8.13确诊肺腺癌（中低分化）并发淋巴结、全身骨转移，晚期。

无可用药的基因突变，免疫组化结果也出来了，pdl1表达阴性，微卫星稳定，TMB 2.5，看起来也免疫疗法效果大概率也效果不佳。
1.治疗过程:
一化:贝伐珠+培美+卡铂，另地舒单抗抗骨转；打完回去休养一周左右，身上舒服多了，常规血项检查白细胞略低于正常，于是五红汤，各种饮食补，很快好转，无其他明显副作用。

二化:经与主治沟通，继续一化方案同时观察身体状况，贝伐培美加卡铂，上地舒，二化后身体状态越发的好了，可以出去溜达一下，体感不错。

三化，上之前沟通主治，希望尝试免疫联合化疗，经考虑身体状态，先打了K药，一周后（床位紧张）上了培美、卡铂，去掉了贝伐，K药上了以后，回家开始出现全身肌肉疼，骨头疼，陆续全身酸疼，偶出现一次低烧。有一些流鼻涕，类似感冒症状。

目前三化加免疫两周了，体感不好，状态不如二化，身上有一些疼痛，特别是前胸后背，白天活动一下气短，喘。体感同二化之前有很大的变差。

2.原发病灶检测:
7.30CT显示原发病灶3.1*2.7，半个月后8.18显示为3.5*3.2，长径增大4mm；第一次化疗9.3，化疗前未拍片子，二化后10.25片子4*3.2，8.18-10.25这两个多月，原发病灶长径进展了5mm，个人考虑这个进展大概率是发生在未化疗前的半个月（8.18-9.3），所以是不是说化疗周期内原发没有变化呢？同时10.25的强化CT显示肺部淋巴结转移灶有所减小。请大神给予指点一下是否为疾病进展？

3.肿瘤标志物:
CEA指标很奇怪，一直稳定在正常值2-3，细胞角蛋白19片段、CA199数值一直在升高，SCC也超过正常值。

当前的困惑:
1.经过三轮治疗，从原发病灶和各项指标来看，疾病是否进展？从体感来看，前两轮化疗后体感不错，三轮增加免疫后，体感较差，方案是否坚持？还是调整方案？
2.当前主要问题是活动后气促，11.6刚查的C反应蛋白48.6，数值不低，肺部ct医生说有点炎症，这种情况下，是否需要药物干预治疗炎症？还是继续观察？

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