9291有效，有没有可能再试回一代药！！！

母亲肺癌19突变，吉非替尼9个月，耐药后连续化疗14个月多，最近一个月盲试9291，有效，且效果非常好，比之前吃一代药体感好多了，也不咳血，也不胸疼，也不咳嗽。之前咨询过论坛，现在在想可否重新吃回一代药如特罗凯，或是二代阿法替尼等，是否也会能这样能有效，这样能延长生存期；担心9291耐药后，后续没有好的一线方案了。有没有病友试过，交流一下。。。附两次CT对比，分别是10月份和12月份（盲试9291）！@地狱老师 @阳光～ @申医生 感谢地狱老师和阳光之前提供的宝贵意见！

                               
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帮你顶一下，我记得原来看过，一代耐药后有吃三代有效的话，有机会三代耐药再吃一代会复敏，好像开始就直接吃三代就不能一代了，你家三代是吃的正版么？报销完多少钱？我家一代吃了16个月开始耐药了。

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我觉得直接换到一二代有点冒险，虽然有复敏可能，但是时间不确定，我觉得可以参考筷子前辈家的治疗方案，三代和一代轮换一下，毕竟化疗这么久了，清扫这么久，很厉害的

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你最好把你家治疗过程和各种检查详细整理一下。

一线：吉非替尼(伊瑞可)9个月。前面发贴说只是稍缩小，无太大变化。

二线：基因检测egfr 19缺失，无t790m。培美联合免疫14个月。
用的是什么免疫药？期间影像变化如何？

三线：进行中，奥希替尼1个月ct显示肿瘤明显缩小，体感比一线吉非替尼(伊瑞可)时好。
奥希替尼效果这么好，是不是前面的基因检测不准，没测出来t790m?

吴一龙大师有个吉非替尼再挑战的研究，入组要求一线吉非替尼无进展获益6个月以上，二线含铂双药化疗4个周期以上。

再挑战吉非替尼。研究共纳入46例Ⅳ期NSCLC患者，43例患者纳入最终分析（腺癌42例，鳞癌1例）。 DCR高达69.8%，ORR为4.7%，中位PFS为4.4个月，中位总生存时间达10.3个月。研究中共有8例（18.6%）的患者PFS超过了9个月，最长达到29.7个月，EGFR-TKI再挑战在这些患者身上取得了显著的疗效。

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宋勇/吴一龙教授领衔中国首个EGFR靶向再挑战前瞻性试验结果公布！肿瘤演进自由章法

与爱共舞
2019-04-09 18:10
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能长期从高效的靶向治疗获益是许多患者的追求。然而，耐药问题却将美梦破灭。大部分EGFR突变患者靶向耐药后无计可施（无T790M突变或奥希替尼耐药后）而只能用化疗，再次进展后治疗棘手。对此，宋勇/吴一龙教授团队近期发表了一代TKI吉非替尼（易瑞沙）再挑战的试验数据，首次以前瞻性研究结果证实了化疗后可以复敏TKI的使用。今天小编就以此研究为主，引出各种EGFR-TKI再挑战的临床个案及研究，教大家如何在多线耐药后合理使用TKI逆转，利用靶向精准治疗将生存获益最大化。

CTONG1304研究：吉非替尼再挑战

之前虽然有不少的TKI再挑战研究报道，但这是首个前瞻性研究的结果，证据力度更强。再加上宋勇/吴一龙团队的这个研究设计非常严谨，严格筛选了入组人群，因此对临床用药的指导意义更大。

研究方法

一线吉非替尼耐药，二线化疗进展，三线再挑战吉非替尼

该试验为多中心单臂的II期研究，纳入2014年3月-2016年5月中国七个中心的晚期NSCLC患者，均为一线吉非替尼及二线化疗进展后，三线再挑战吉非替尼250mg/天。重要的入组标准为：

①一线用吉非替尼起效（PFS≥6个月）及二线用含铂双药化疗有效（≥4周期），且二线治疗后进展的EGFR19del/21L858R突变晚期NSCLC患者；

②ECOG体能评分为0-2；

③排除使用过VEGF，VEGFR或EGFR为靶点的其他药物（包括吉非替尼之外的所有EGFRTKI）。

试验结果

1.吉非替尼再挑战，三线控制率将近70%！

共分析了43例患者，包括42例腺癌及1例鳞癌。在8周的随访时间，吉非替尼三线再挑战的ORR（客观有效率）为4.7%，DCR（疾病控制率）为69.8%。

另外，患者的中位PFS（无进展生存期）为4.4个月，中位OS为10.3个月。



除了以上疗效，试验中还发现了几个TKI再挑战的疗效特点及神奇现象，对临床使用有一定参考价值，以下细说。

2.三线吉非替尼治疗后，T790M阳性率居然明显增加？！

试验对T790M突变状态进行动态监测，基线血浆的突变情况为：19del/L858R与T790M共突变的患者占25.6%，19del/L858R单突变占32.6%，剩余41.9%患者无EGFR突变。经过三线使用吉非替尼治疗，T790M阳性患者从基线的25.6%提高到PD/PD前的53.5%（P=0.0081）。（注：53.5%为疾病进展PD/进展前的T790M阳性率。）



看到这里甚是激动，难道三线吉非替尼再挑战可以诱导T790M由阴转阳？从结果来看，T790M阳性率的提高对于患者的后续治疗其实非常有利，意味着这些患者在三线用一代TKI耐药后又有机会用到三代TKI奥希替尼。这些患者通过穿插化疗改变肿瘤细胞环境，重新回到了一代序贯三代的阵线，成功弥补了之前错过奥希替尼的遗憾。

3.吉非替尼再挑战让8例患者PFS超过了9个月！

共有8例（18.6%）的患者PFS超过了9个月，最长达到了29.7个月之久，TKI再挑战在这些患者身上取得了完美胜利。进一步分析，这些患者都不吸烟。其中7例二线化疗接受了培美曲赛+铂类。有趣的是，这些患者三线治疗前血浆EGFR突变大多都是阴性，只有3例是阳性。不知吸烟状态，前线化疗方案或EGFR突变情况跟吉非替尼再挑战的疗效是否有关？可能还需大样本进一步研究。



4.T790M阴性患者的疗效更好

研究发现T790M阴性患者再使用吉非替尼的获益更多。T790M阴性患者的DCR明显高于T790M阳性患者，分别为78.1% vs 45.5%（P=0.0418）；T790M阴性患者有2例PR（部分缓解），T790M阳性则无。T790M阴性患者的中位PFS增加了一倍以上，为4.7m vs 2.0m；中位OS的获益亦偏向于T790M阴性患者，为15.2m vs 7.7m。T790M阴性的患者在DCR，PFS及OS都统一取得了获益优势。



5.EGFR突变丰度越低，疗效越好

研究发现，患者基线（指吉非替尼再挑战之前）的EGFR19del/L858R突变丰度与PFS、OS都呈现负相关，即EGFR突变负荷越低，疗效越好。确实，试验中8例PFS较长（≥9个月）的患者，只有3例在基线时检测到血浆EGFR突变，其他5例都是阴性。



6.安全性

出现严重不良反应（AEs）的患者占了16.28%，但都与治疗无关。9.3%（4例）患者因药物相关AEs而停止治疗。试验观察到1例死亡，但与药物无关。TKI再挑战的安全性良好。

研究结果解析

综上，本研究发现EGFR突变患者一线吉非替尼及二线化疗有效后，疾病进展时再挑战吉非替尼仍然可以取得一定疗效，成功挽救了这些缺乏有效治疗方案的后线患者。试验中三线DCR达到了近70%已经是不错的数据，更何况还有8例患者PFS超越了9个月以上，甚至达到2年以上。需要注意的是，试验纳入的是二线化疗≥4个周期的患者，旨在于通过化疗大量破坏对EGFR-TKI耐药的细胞群体，并取得更多的靶向药接触时间，以期肿瘤组织对TKI复敏。试验也强调TKI再挑战的患者必须既往对TKI有效。另外，三线吉非替尼治疗还成功提高了T790M阳性率，随着奥希替尼的上市（或其他三代TKI未来获批），患者还能再次有幸遇上一代序贯三代的机缘，为后线难治性NSCLC带来新曙光。以下展示其他一代TKI再挑战的回顾性研究数据：

①Yoshio Tomizawa的吉非替尼再挑战试验纳入多线TKI及化疗失败后NSCLC患者，ORR为25%，DCR为65%，中位OS为10m。

②Federico Cappuzzo等人分析了一线吉非、二线化疗后再挑战吉非替尼的EGFR阳性NSCLC患者疗效，ORR为4.9%，DCR为52.5%。中位PFS为2.8m，OS为10.2个月。

③A.Becker等人回顾性分析了14例既往EGFR-TKI长期控制后进展，使用化疗后再挑战厄洛替尼（特罗凯）的NSCLC患者。再挑战的ORR为36%，DCR高达86%。

④Kyoko Otsuka等人分析了既往EGFR-TKI获益的NSCLC患者再次使用TKI（92%用厄洛、8%用吉非）+贝伐治疗的疗效。50%的患者再挑战TKI之前没用过化疗，25%之前用过贝伐单抗。ORR为13%，DCR高达88%!中位PFS为4.1m，中位OS为13.5m。

参考文献：

1.Yong Song, Yi-Long Wu et al.Efficacy and Safety of Gefitinib as Third-line Treatment in NSCLC Patients With Activating EGFR Mutations Treated With First-line Gefitinib Followed by Second-line Chemotherapy A Single-Arm, Prospective, Multicenter Phase II Study(RE-CHALLENGE, CTONG1304).2019

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吃吉非替尼9个月极其不正常，找出原因，重新穿刺取实体组织或者胸水，连血液等液体标本一起提交的基因检测公司，重新做基因检测，自己找大的基因检测公司，比如燃石医学、世和、思路迪。
再最后看一看，闯一闯。现在奥希替尼有效可能是阶段性的。两个月复查一次。

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地狱老师 发表于 2022-01-07 23:47
吃吉非替尼9个月极其不正常，找出原因，重新穿刺取实体组织或者胸水，连血液等液体标本一起提交的基因检测公司，重新做基因检测，自己找大的基因检测公司，比如燃石医学、世和、思路迪。
再最后看一看，闯一闯。现在奥希替尼有效可能是阶段性的。两个月复查一次。

咨询了下主治医生，医生也给不出啥意见，只是让二个月后复查

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阳光～ 发表于 2022-01-07 08:41
我觉得直接换到一二代有点冒险，虽然有复敏可能，但是时间不确定，我觉得可以参考筷子前辈家的治疗方案，三代和一代轮换一下，毕竟化疗这么久了，清扫这么久，很厉害的

主要是奥西效果太好了，好的有点担心了

                               
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今年夏天 发表于 2022-01-07 08:17
帮你顶一下，我记得原来看过，一代耐药后有吃三代有效的话，有机会三代耐药再吃一代会复敏，好像开始就直接吃三代就不能一代了，你家三代是吃的正版么？报销完多少钱？我家一代吃了16个月开始耐药了。

吃的白盒，听说正版的副作用大，白盒副作用小点，除了头晕没别的

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大少 发表于 2022-01-10 07:48
咨询了下主治医生，医生也给不出啥意见，只是让二个月后复查

主动出击，迎敌而上，早干预。

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