妈妈肺腺癌四期，低分化培美三次，印易9，2992（无效），4002联印易。。。

培美加伯三次效果一般，印易9个月耐药，快速进展，压迫气管，整个右肺不张，出现咳嗽，有血丝血块症状，因疏忽进展，后憋气喘加重换59mg2992,20天不确定有没有效果，之间有见轻，但后发烧，穿憋气加重，250mg4002联易10天后考虑有骨转，癌负荷较大300联。。。

2013.1月得知妈妈后背腰两侧抽筋的疼，夜里翻身时疼得直哭，于是去医院检查，骨科和外科都让去找彩超CT，结果脊椎里长有东西，医生说应该不要紧，但彩超显示右侧胸腔有积液，所以要求住院，当时我和妈妈都吓坏了，妈妈有时说他有些憋气，肚子里有水，但平时精神特别好，说话声音也大也连贯，我们都没当成事。住院后又安排了一系列的彩超核磁，做彩超时我问医生腰两侧怎么会疼呢，医生说有积液不会疼的，我也不明白什么意思，因为害怕也没在继续追问。完事又做了穿刺，医生穿刺时，我听他们说：看着像胸膜炎。我因为害怕没看见抽出来的液体什么颜色。随后我们就一直在等待妈妈的结果，那些日子真不知怎么过的，医生久久不给消息，于是我总追着问我妈妈没事吗，结果有一天医生不高兴了把我叫道一边说：想知道消息吗，现在种种结果都显示又不好的细胞，晚期。当时也是晴天霹雳，医生说再等等吧，他们还在研究，还不能100%确定，等着和院长会诊。我和爸爸就这样惶恐的等着消息。过了几天医生说核磁胸膜上显示有很多异常，怀疑是转移的，要做个胸腔镜手术，而且在胸膜上贴膜，防止出现胸水，但治标不治本。我和爸爸什么都不懂，当时就想不管什么办法只要妈妈能好就行，医生让做什么就做什么，而且我也咨询了当医生的亲戚，亲戚说这是个微创手术，没有危险，可以做。于是我们就做了，手术从推进去到出来一共三小时，当时我很恐惧不说是微创手术吗，等医生出来拿着取出来的东西，跟我们交代，说是发现有什么粘连无奈开个刀子。妈妈出来了我们就放心了。妈妈背后有3处伤口，右侧肩胛骨下一道10cm的刀口，右侧腋窝下一个5cm的刀口，还有一个胸瓶管的洞。做完手术后又迟迟没有消息，追着医生问，医生说他们还在确诊，如果取下来的东西是钙化的万世大吉，如果是不好的东西在进行下一步。做完手术一个多星期还是没消息再去问，结果医生说还在确诊，如果在不能确诊他们再联系肿瘤医院的专家确诊。当时我特别无助，只能等，半个月才有了消息说是间皮瘤，发生概率很小的恶性肿瘤，而且脊椎里也有了。基本无救，还说我们去会诊的必要也不大。在这个过程中，我感觉他们一点医德都没有。转天是礼拜，我带着所有片子找了一位肿瘤医院的医生，他回家探亲，我们去的他家，这些片子里肺的片子也有，但都没说有事，医院和这位医生说的一样是间皮瘤，发生概率很小的瘤，基本无救，当时我就特别恐惧，我想概率这么小的瘤怎么会发生在我妈妈身上，而且当时医治的医院做护士的表妹说其实骨头里的东西医院也无法解释，我抱着一丝希望带着病理去肿瘤医院会诊，医生说像是肺癌，让我回去拿腊块，随后找到那位肿瘤医院当医生的亲戚，那位亲戚拿着在以前医院的报告看，写着肺部有条索形的东西，具体怎么写的忘了，那位医生说，是肺癌也不是典型的肺癌。结果来腊块做免疫组化确诊为肺腺癌晚期。就这样，妈妈做完那个手术后身体一直没恢复，而且我觉得那就是一个大手术，应该算是开胸手术了吧，但亲戚说这种细胞分裂期短，怕转移刀口，于是手术后20天开始第一次化疗，医生制定的方案是培美曲赛，说这个有效果的几率比其他的要高8%，达到48%，而且副作用小，就这样选择了这个，后来听说肿瘤医院有靶向治疗的时候，问医生怎么不用这个，他说这个效率较低，先用培美试试，2.3次下来看看效果不行再换方案，我一直在想我做的对不对，糊里糊涂做了手术，糊里糊涂做了化疗

2013.2.26妈妈第二次化疗：培美曲赛加卡铂、帕米磷酸二纳、

2013.3.25 妈妈第一次复查
影响表现：右上肺贴纵隔见小密度增高影，增强后强化不均，周围伴事变条索，牵拉邻近增厚胸膜。右肺中下叶见多发实变浸润影，边界不清，右侧胸腔积液，并深入叶间裂，右侧胸膜增厚并钙化。左肺上叶胸膜下小片淡薄密度影。纵隔内见多发小结节。右侧肋隔角小结节。心包无增宽。左侧胸腔未见积液。胸骨、右侧肱骨及肩胛骨、多发椎体及附件、肋骨骨质密度不均。
印象：
1.右上肺密度增高影伴实变，考虑符合肺癌。
2.右肺中下叶多发实变浸润，右侧胸腔积液，右侧胸膜增厚伴钙化。
3.左侧上叶胸膜下淡薄密度影，建议抗炎治疗。
4.胸骨、右侧肱骨及肩胛骨、多发椎体及附件、肋骨骨质密度不均，请结合ECT检查。

SCC0.3
NSE12.91
CA19-915.51
CEA3.62
cyfra21-1 1.29

现在我妈妈已经用培美+卡铂化疗了2个疗程，这是化疗两疗程后的检查，还没拿到CT报告，只有片的时候大夫说肺周围的转移灶没有了，在CT片上看不到原发病灶，但中下肺的间隙有积液，所以考虑病灶在这之间，也不排除间皮瘤，因为没有抽取积液后的片，所以没法对比，以后只能通过积液的多少来判断治疗的好坏，这次拿到报告后医生让做个ECT,看看报告上怀疑骨转的那块，准备放疗。

2013.3.25妈妈第三次化疗：培美曲赛加卡铂、帕米磷酸二纳、

2013.4月初 全身骨扫描，多处骨转移

2013.4.10-4.22妈妈胸椎、腰椎放疗10天

2013.4.10
妈妈今天开始放疗了，因为身上多处骨转无法全身放疗，所以选择腰椎、胸椎两处放。妈妈以前就有胸椎疼、腰疼。这次做完手术后腰不疼了，但近些日腰发沉，妈妈说腰沉腿就没劲，大夫说可能是病变压到神经了。不管怎么样，不管我的选择对与错，我希望妈妈能承受住，慢慢好起来！因为一直以来都是瞒着妈妈，所以昨天妈妈看到她的药后就问我怎么都是治癌的，我说肿瘤医院的药都差不多，能治癌更能治你的小病。我想妈妈已经慢慢开始嘀咕了，心里很酸，尤其医生说不让用培美了太浪费钱，现在就是姑息养奸，有胜于无。尽管我已经没能力支付这昂贵的医药费，但听到这个消息我觉得我很对不起妈妈，因为我有时会为妈妈的医药费挣扎，我觉得我很不孝。但医生让换方案，我是不想给妈妈换了，我不想让她掉头发，不想看着她难受。妈妈说他放疗定位还要脱了衣服在身上划线，自己觉得很羞画着线哭了。人病了连尊严都没了，我看着妈妈身上那两个标识，心里痛痛的。因为不想让妈妈掉头发，让她察觉到什么，所以打算放弃化疗，改用中药。

2013.5-6月中药调理，刚开始有些疼痛减轻了，我以为中药对妈妈起了作用，但一个月后妈妈骨转疼痛加剧，肚子两侧疼痛，腰两侧有坠感，十分不适，后背无法平躺，硌得慌。后带妈妈去医院检查，医生说情况不好，让继续化疗，他说肚子两侧是肺间反射区，后背硌得很是怕胸膜有转移，我担心妈妈当时的情形受不了化疗副作用，和医生商量用仿版易和一月一次骨转针。



2013.6.13-15 骨转针帕米（三次）

2013.6.14  2013.6.14  CT右上肺贴纵膈见小片密度增高影，周围伴实变条索，牵拉邻近增厚胸膜。右上肺胸膜下多发小结节，右肺中下叶见多发实变浸润影，边界不清，右侧胸腔积液，并深入叶间裂，右侧胸膜不规则增厚并钙化。左肺上叶胸膜下小片淡薄密度影。纵膈内见多发小结节。右侧肋膈角小结节。心包无增宽，。左侧胸腔未见积液。肝脏大小形态正常，各叶比例正常，肝裂无增宽，肝左叶外侧段隐约可见低密度灶，边界不清，肝内胆管无扩张。胆囊形态正常，壁薄，腔内未见异常密度影。胰腺走形正常，姨管无扩张。脾脏密度均匀，形态正常。双肾及双侧肾上腺平扫未见明显异常。腹膜后未见明确肿大淋巴结。腹腔内未见液体密度影。胸骨，右侧肱骨及肩胛骨，多发胸腰椎椎体及附件，肋骨骨质破坏，部分骨质破坏区可见硬化性改变。
印象：
1.与2013-3-19胸部CT平扫相比较，右上肺胸膜下多发小结节较前明显，余无著变。
2.肝左叶外侧段隐约低密度灶，建议增强CT检查。
3.所示诸骨多发骨质破坏，建议PET-ct检查。

2013.6.16 易

2013.7.11-13 骨转针帕米 停易三天
服用易瑞沙后症状缓解，输过这次骨转针，随后又出现腰两侧不适，腰痛，胸闷等症状，两天后腰痛减轻，还是有些胸闷。
服易期间，妈妈身体特别好，尽管有不舒服的时候，但每天都能进行很大的运动量，心情也好，吃的也多。

到2014.1.21妈妈一服用印易6个月，将神状态还是挺好的，但担心耐药以后有比较，拍了CT

2014.1.21影响表现，右上肺纵膈旁见软组织密度中五影，直径4.5*3.4CM，周围伴实变条索，牵拉邻近胸膜，肿物下方肺野可见结节影，直径约1.0cm，右肺中下叶见多发条索及实变浸润影，右侧胸腔积液，并深入叶间裂，右侧胸膜不规则增厚并钙化。左肺上叶胸膜下小片密度增高影。纵膈内及左锁上见多发小结节，右侧肋膈角小结节。心包无增宽。左侧胸腔未见积液。所见腹膜后结节。胸骨，右侧肱骨，双侧肩胛骨，多发胸腰椎椎体及附件，肋骨骨质破坏，可见硬化性改变。
印象：与2013-6-14胸部CT比较，右上肺纵膈旁肿物较前明显增大，其下方出现结节，右肺中下叶实变浸润较前吸收，右上肺胸膜下多发小结节较前缩小，右侧胸腔积液较前减少，所示多发骨质病变硬化至密较前明显，部分范围较前增大。

妈妈二月份嗓子内见小鸡叫，咯血丝，服用消炎药，小鸡叫消失，还有血丝。清明节回家上坟，病情严重，憋气喘，心脏不舒服。
2014.4.15影像表现：右肺肺门可见不规则软组织肿物，阻塞右主支气管及上叶支气管，部分突入气管，右肺不张，萎陷肺内及右侧胸膜可见不规则致密灶，右侧胸膜不规则增厚，右侧胸腔积液。左肺透过度减低，上叶胸膜下小片密度增高影。纵膈内及左锁上见多发小结节，右侧肋隔角小结节。心包无增宽。左侧胸腔未见积液。所见腹膜后结节。胸骨。右侧肱骨，双侧肩胛骨，多发胸腰椎椎体及附件，肋骨骨质破坏，可见硬性化改变。

印象：与2014-1-20比较右肺肿物较前肿大，累及右主支气管及上叶支气管，部分突入气管，右全肺不张，纵膈内多发小淋巴结。余基本同前。

医生建议放疗，但想通过靶向调节，结果20天2992效果不明显，且发烧39度，憋气喘，心脏不舒服，挂急诊查血拍胸片，c反应蛋白48，胸片因右肺不张看不出炎症，拿了5天头孢抗生素，且开始4002联印易。找妈妈主治谈，他说不排除阻塞性肺炎，现在很严重，先掉抗生素排除炎症，在放疗。化疗身体不能承受，先放等身体上来再化。
这次教训很惨重，什么事都不能犹豫不决，要多学习，多检查，不可大意。希望妈妈这次顺利闯关，以后抗癌路上勤勤奋奋，扭转乾坤。。。。

妈妈今第三天抗生素，本来从昨晚已不烧了，但中午从医院吧回来后洗脸感觉冷了下，就有开始发烧，妈妈身体太虚了，以后一定好好调理，昨天是第三天250 4002联易。似乎少有药效，希望不要像2992短暂消失，坐等发挥药效。。。这几天妈妈最大的问题，发烧喘。憋气，咳嗽，无力，从食道到胃咽东西疼，布置是4002副作用还是2992时的副作用，妈妈那时口腔溃疡严重，现用康复新液第一天看有没缓解。。。下午输液回来有些发烧，晚饭过后好了，妈妈小便有刺痛今减轻，应是尿路感染。食道处疼痛减轻，希望4002发挥强效。。。。
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4002有心脏毒性，请大家小心。
心力衰竭治疗药物：
美托洛尔(阿斯利康的倍他乐克)、卡维地洛(罗氏的达利全)、比索洛尔(默克的康忻)
伊伐布雷定（Procoralan）（单纯降心率药物）
其它利尿剂等药物请遵医嘱。
心力衰竭辅助药物：
盐酸曲美他嗪片（万爽力）、门冬氨酸钾镁片（潘南金）、左卡尼汀（左旋肉毒碱）、辅酶Q10（能气朗）、葡萄糖、胰岛素、钾的混合液（GIK溶液）
注：万爽力和左卡尼汀具有拮抗作用，不能联合。左卡尼汀与抗高血压药赖诺普利（Lisinopril）也不能合用。
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结果简介：
2013年共有几十名病人服用了WZ4002，剂量为300mg每天，一天二次，每次150mg，空腹。到2013年11月15日止，具有详细治疗信息并有效的病人一共18人。其中女性11人，男性7人，全部是腺癌，3期1人，4期17人，肝转3人，骨转移9人，脑转移7人（6人放疗，1人手术），EGFR19突变4人，21突变2人，19合并790突变1人，其它突变状态未知。14人经过1次以上化疗（其中13人化疗有效），3人未经化疗，17人服用易瑞沙至少5个月，9人服用易瑞沙超过一年，6人在易瑞沙后上阿法替尼有效。
初步分析：
WZ4002适合EGFR突变，服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。
入脑情况：有1人脑转缩小，其它人本身脑转稳定，估计对脑转效果不如特罗凯和PF00299804。
耐药时间：一人2个月耐药，一人3个月耐药，一人3个半月耐药，一人3个半月，未耐药，疑似心脏毒性停药后换易瑞沙，因肺部感染去世，其它仍未耐药，等进一步的数据。
后续用药：WZ4002之后回易瑞沙或者特罗凯，短暂有效果（1-2周），很快失效（1个月），如果之前WZ4002无耐药，重新回WZ4002仍然有效，重新回阿法替尼也有效，WZ4002联合易瑞沙也有效，；有一名病人2992稳定，上W4002有效并耐药后，上PF00299804有效；有一病人WZ4002耐药后，易瑞沙联合BKM120有效。
主要副作用：有1人高血糖，几人便秘，4人反应心慌，3人血小板降低，1人皮疹，2人腹泻，无病人反应有肝肾毒性。

.WZ4002对于EGFR 21突变合并790突变的病人效果最好，对19突变合并790突变的病人效果次之，对于EGFR18,19,21突变的病人有效，对于EGFR野生的病人无效，不建议盲目试药。

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T790M耐药和细胞吸收无关. 耐药原理简述如下, 特,易,2992, WZ4002都是通过竞争ATP对EGFR结合达到抑制作用. 如果说野生EGFR和敏感突变对ATP结合力是1-10, 那特, 易, 就是100. T790M突变后ATP结合力变为1000, 所以特, 易就不管用了. 2992结合力大于1000, 但用量得够大才能竞争过ATP. 由于2992对野生EGFR结合也同样很强 (记得野生EGFR对ATP只有1), 结果是副作用很强大. WZ4002同样是不可逆EGFR抑制, 但其结构只能结合敏感突变和T790M, 而不结合野生EGFR. 所以理论上效果与2992相当(或稍好一点), 而副作用要小很多.

汗一个. 通俗是通俗了. 其实俺说错了. 哎, 俺是搞KRAS和ALK的, EGFR还真是稀里糊涂. 应该是野生型是100, 敏感突变变成1-10, 所以特/易 (50)有用, 到了T790M就从1-10又变回100了. 所以50的特/易就无效了. 嗯, 希望这次搞对了.  

妈妈4002联易第五天。。。头孢抗生素第五天。。。
今天妈妈感觉比昨天好像强了一点点，咳嗽的力气大了，但还是会咳嗽，静下来的时候有劲了，测心率65，正常值了，前几天都是80多，咳嗽起来有140的时候。尿路刺痛还有一些，吃药时食道到胃还是疼的，吃饭就没事，不明白怎么回事。发烧到现在没有出现，中午吃的也多了些，希望妈妈快快好起来。。。。
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今天溜了一天帖子，根据妈妈的情况推测几件事情：1.妈妈发烧中性粒偏高，c反应蛋白高，白细胞正常，存在细菌感染，现抗生素治疗是对的，但不确定是不是肺。但尿检查妈妈存在尿路感染。体温也得到控制。2.妈妈右肺不张，无法通过胸片看出右肺是不是有炎症，但没有持续发烧，白细胞也不高，断定有可能存在肿瘤合并肺炎的问题。因为妈妈正在进展期。3，与普通肺部感染相比肺癌肺部感染存在阻塞性空洞，现妈妈气管阻塞，应是肺部感染阻塞性肺炎，合并厌氧菌感染。而对于厌氧菌甲硝挫及碳青霉烯抗生素最有效。头孢对厌氧稍弱。

阻塞性肺炎如何治疗？

张波、曹照龙教授：对于肺癌伴有阻塞性肺炎的患者，若引流不畅，则肺部感染难以控制。如果为坏死伪膜阻塞，只需在支气管镜下将其清除即可，若为肿瘤组织阻塞，则需要腔内治疗，方能使引流通畅。

朱广迎教授：对于这类患者，在目前的放疗技术条件下，可通过增加放疗剂量、缩短疗程，在短期内达到治疗效果。我们有一半的患者接受放疗后肺可以复张。经支气管镜的局部治疗起效较快，但也有其不足，如容易损伤黏膜，引起局部定植菌感染等等。

王洁、刘晓晴、安彤同教授：对于肿瘤导致的阻塞性肺炎，放疗有造成组织水肿、起效较慢等问题，因此还是局部冷冻、激光等治疗更为迅速、适宜。其他局部治疗方法还包括氩气刀、伽马刀、射频消融等。如肿瘤阻塞部位较高，还可考虑置入气道支架以改善引流。

循环功能是否影响治疗方案？

张波教授：一些单纯的心血管疾病、如间断的房早、室早等都不影响治疗。在心血管方面，我们最关注的是患者的循环功能，即患者有无低血压。一旦出现循环衰竭、感染性休克等情况，就会出现重度感染，此时致病菌多不明，需要采用强力广谱抗生素，进行经验用药治疗。

老年患者心血管功能较差，多合并不同程度的心衰，易于合并感染，此时应加强对心衰的治疗。

曹照龙教授：临床选择抗生素时，除了一些喹诺酮类药物可延长QT间期以外，常用的头孢类、碳青霉烯类对心脏影响不大。

感染性休克时患者的病死率在70%左右，所以抗感染要非常强大，要兼顾阳性球菌和阴性杆菌，对阳性球菌可以使用万古霉素、利奈唑胺，对阴性杆菌可以使用碳青霉烯类药物。同时要注意纠正血液动力学。

刘晓晴教授：心衰患者还是较少的，常见的是感染性休克。在病原菌未明确前，可根据原发病灶、临床表现，推测最可能的致病菌，选用强力的、抗菌谱广的杀菌剂进行治疗。在分离到病菌后，宜按药敏试验结果选用药物。剂量宜大，首次给予冲击剂量。宜联合用药，但一般二联用药就已足够。

菌感染的特征是发热,白细胞增高,以中性粒细胞增高为主,血沉快,血清CRP上升,有一部分病人免疫力低,对感染的反应差(如儿童),临床表现往往不典型,有的反应不出来,缺乏特异性,给临床诊断带来一定困难,造成误诊。而CRP测定不受抗生素、免疫抑制剂和激素的影响,直到炎症吸收CRP才恢复正常。

另外,我们认为CRP检测在观察治疗方面也有重要意义,当病情好转及治愈时,CRP水平明显下降,这充分说明CRP的变化可反应临床治疗效果,CRP恢复正常可作为临床治疗成功的标志。

妈妈4002联易第6天，咳嗽次数少些了，昨天下午从诊所回来有些热37.2但出些汗，没烧起来。昨晚可出一块烂肉，黑色的又发灰。想到两种情况1.药发挥药效，气管通了，往外排脏物。2.阻塞性空洞，这种情况很不好，容易出血，希望是前者。昨天夜里咳嗽一宿。今体力还是很虚弱，没胃口。但比前几天是有好转的。
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今天溜贴总结下纵膈放疗可能发生的情况：
1.放射性肺炎。
   这个可以通过控制剂量，通过照射面积可以避免的，按我妈妈的应该是普通放疗，网上查每次1.8-2.0GY，10次是20GY。20次40GY，不超过60GY是能控制的。所以应该发生性很小。
如果出现放射性肺炎：使用激素治疗，并防止使用激素期间，真菌的预防，给予磺胺类药物预防，不会出现感染死忙。这里有疑问，放疗会造成答题昂癌细胞脱落可能引发感染，会不会就是这个放射性肺炎呢？
放射性肺炎出现在放疗后的1-2个月，化疗后进行放疗的人可能发生在过程中或结束，所以记住，尽量不化疗后放疗，尤其使用吉西他滨。放射性肺炎发生在放疗后2-4个月。
放射性肺炎症状及诊治：http://www.yuaigongwu.com/thread-11693-1-4.html轻者：低热，咳嗽，胸闷。中者：呼吸困难，胸痛，持续性干咳，少量白痰或痰中带血。重者：急性呼吸窘迫，高热，致死亡。
我妈妈现在阻塞性肺炎就有这些症状，不知到时怎么区分这些症状？
2，肺部纤维化，这个可能性应该没有，这是用药的一个过程。纤维化的治疗http://www.yuaigongwu.com/thread-5565-1-1.html
3.间质性肺炎：
4.感染
5.水肿
6.心脏
呼吸衰竭、心力衰竭的临床表现和治疗：http://www.yuaigongwu.com/thread-6433-1-1.html原来心衰也有可能咳血。
吉西他滨的应用，下次采用吉西他滨化疗http://www.yuaigongwu.com/thread-5557-1-1.html

很多天没来更新了，因为妈妈的状况反反复复，本来烧退了但放疗三天后夜里咳血，有7.8口，满口血，还有一块肿瘤组织，有小枣那么大，中间空心的，让妈妈吃了2粒云南白药睡下，转天给医生打电话，医生说是肿瘤在进展导致出血，我问有没有大出血的可能，他说大出血在哪都不能救，现在这个出血只能继续烤电，肿瘤控制了，就不出血了，下午妈妈发烧，放疗搁置，赶上周六日，周二去看的医生，烧一直未退，基本从下午1点烧到晚上11点，高时达到40低时37.多，医生说因为气管堵塞阻塞性肺炎，只有烤通，咳出大量脏东西才能好，才能不发烧，于是用新癀片顶着每天去考电，隔一天会输小牛皮地米，输上以后状态变好，前几次妈妈喘厉害，憋气只能服救心丸，现在妈妈服4002快一个月，皮疹严重，今天改为300一天联易，而且今天脸肿，不知是服用药的原因还是激素的事，明天观察，而且最近有一段妈妈没在咳肿瘤组织，也没白色粘痰，今开始有血丝唾沫

今天妈妈嗓子有痰，白色泡沫稍粘，每天都在祈祷我妈妈度过难关，阿弥陀佛！

妈妈似乎开始往外咳脏东西了，都是私一样的粘的东西

脏东西不多，时有时无的，希望妈妈烤电考通，往外吐脏东西，等妈妈过了这关，带妈妈检查下心脏，查下血糖，看下炎症……

妈妈4002每及时到药，连续三天2992联易，昨晚咳嗽厉害，布置是药效差劲么，以后切记1，药及时到 2,2992不在启用 3，易不加量。这些估计对妈妈都无效的。妈妈拍CT效果4002不错，有空上传

妈妈会经常咳出黄色的像浓一样的东西，嗓子感觉有异物，这两个要去医院判别下