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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2036246 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑 * O# `) n1 a# ^5 W

8 h, q& @: k/ u6 P' `  O. K达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
- T/ o) z5 \9 b8 e9 C. e/ v1简介' Y( ]; ]6 b* H# m0 }7 v, g
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。- E. R# Q- B. P: ]2 e! l5 Y
1.1分子结构式/ K+ v2 e% T$ K4 S. ?
- e1 t7 A. P- j
1.2分子量488.0
: z7 d* H0 W, Z  T# X, X& Z) I3 V1 m1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O
( a3 E, d2 u8 Y( B. C1.4临床药形态 游离碱
# L9 T: K1 _. f- m1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)
, U6 ^  u3 K1 p+ o  f$ J2剂量和给药方法
0 \6 M& N; W5 G   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。$ h$ I# m3 U/ o; S# p
3 药代动力学
. G+ k( A6 i( N  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
  p7 m6 W) Y+ [" r+ [) H+ x. M  d5 y1 p5 w

, b% k( k! e  i& l, O" I9 o0 o8 U) A( n  P3 R' b+ c
4 非小细胞肺癌相关临床试验
% A8 q  X2 D/ v4 I# s(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
( [0 C4 W8 u& w7 b" T4 q1 Nhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
: A. w0 _+ l* P5 i% v9 F(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)
" ~: m9 ]2 c) `http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3$ f" y+ Q; [, n) U
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中). H! Z! h- H  x  t* T. T( j
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=6
- B$ b2 w3 }8 a: ]% D(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
- h" z0 e" j" F, C; Whttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=14
6 g# _& l# U1 a9 T( `% M# C(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors$ Z' A& D/ k+ l8 ?3 K6 }( q$ }
(1期临床,已结束)3 d& u8 c9 W" D& v( P0 ^
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16+ ^! a& X6 R9 A/ q" D8 A: ?  {
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
! ]9 D- N) A! t8 r2 |6 g# Ghttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 3 C. ^) l0 V! _+ r
(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
3 k* Y# E/ T: V# E" z- Dhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=31
4 e! ?, }; v% }- k. S' _5 副作用和处理0 g( M8 e8 j& }" S. h
5.1 副作用  u' ~3 D) `. o
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。2 a. ]6 U( g3 ~0 H

2 B) P0 q+ Y  x" g0 ^/ n; Q# i9 m& F8 v4 _
5.2副作用处理, g* P: Q5 c6 H7 P3 ^
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
+ P2 z- @9 X- q& t6 `9 _( W注:易蒙停的使用
$ h2 o2 J4 e! U易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。9 c) \, `! g9 i0 |: G0 p' i% B# _+ Q
若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。
& ~" G" f! A% }避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。
, `/ f8 {4 M% b& ]2 [注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。
2 E) Y9 [8 V- c/ q$ R  N5 T) S其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
9 @, x( ]) I; f5 l  Z6 I6 H(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
. ?4 O$ @& _- H* s6 ?  l. b2 |2 k轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。
9 u& f# M" k2 X4 i! x(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。
' T- d; l3 C% T, @7 W! }& r(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。
6 K+ O/ c' L4 U3 d' B, I保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
% r! H6 U9 I+ |: f$ D(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。/ l/ L, \+ Q  N
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。! u$ C1 W6 ~' z4 c. j
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。. K) b, i1 ^% v" k& X
(7)便秘:火龙果、杜密克等。
7 z, v' n+ l$ S(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。7 Q  \  r- L3 F* Z
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。" g- w% o6 g( h* z
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。8 N8 R0 R8 l& v8 ?/ S+ V
(11)鼻衄:安络血、云南白药等。1 V4 J0 I  {; P; ^. y5 I4 t
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
& \( e. P  h5 G( {2 D" L% z(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
; X7 N5 J& e4 z% M* j# h1 h, k(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
" G7 H6 P0 k* B+ ](15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
1 v8 n& l7 n1 W2 h& z8 }- W6药物相互作用- w$ w4 i: d/ b# u+ q% c
   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。
! F: U8 i6 q4 o  ?3 \" `强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):  p5 A; @0 O, v/ w
阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
7 I; N- O! h8 V/ @( v0 v强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
* O# N" O# H' p2 l$ _& Z利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
: G0 `, X8 `- o  f) T( |4 _7 临床有效率
4 m4 R% |  ]  g0 c3 c, y2 Q        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
1 P5 f% j" G* w0 _8 e: p# n2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移) Z2 O6 D9 H+ @3 w  b$ F" [7 e2 Y
下一步治疗方案:
$ a( e, R0 e" k+ D; I第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
1 B6 w* u  o2 q
我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16
6 g% \. I  z: e2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
! V# ^1 Q( }/ O" S' ?6 r: Y下一步治疗方案:& F7 N, p- l3 s3 |7 _8 \3 i* v, w
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
; `! i, t, I- L: v1 l
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
- ^& Z7 D. P. |; ^1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。
3 t& H! s4 }/ W% J' J' w" z2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:586 u! L7 r4 |0 C4 m! w2 g

- q  j( \% q% M+ r& C$ G0 [不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

% |* `0 Y. b0 n( Z草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!
3 i2 W5 Y' e; \4 p/ a! `5 ^
  I4 V( w+ B9 r. W          299804建议首选,耐受可十易或特。
/ y/ r! l0 J+ c* {9 }
6 J* H6 m' U9 D$ C+ g6 c8 w3 J          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!
& I: z; Q6 C1 F4 y/ x- G8 P* T0 a$ i- Z9 ~% ?* Z/ M+ M- {5 u: u
          不要泄气,你干的很好!! p' q+ ~* k7 z& T3 y4 J+ S$ C4 f' f
. X% J# P: z0 H# G1 Z: Z3 {% z

$ Y" u" A& a% n$ n5 w/ N" j& k祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
3 z9 D& o- d$ H! n0 e这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15
: D0 n3 s# [1 x& _+ E达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
% M& F& h7 B9 y  B+ h: Y1简介
7 @/ D$ ~0 D9 A: G5 H" U9 p# t达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...
  o: R# I4 L1 \: H* Z
804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。
" Z4 L6 f5 m# Q! w% y' x& Q" K" [0 M* r+ Y
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。
! p- N% G# q+ _8 M0 R( J$ n3 f7 ]
8 F' p* ?3 i" B1 s我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
( @" b7 _4 L8 e" M' W5 B5 x7 z+ y! T4 a' H9 _1 a0 V
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
  q" M2 x' N/ j. G' h7 Q: ^( m4 N8 \

* g* t! B/ X8 U
# {0 y( e5 p* f6 w3 H9 M" [4 ]0 |# J* i4 u
: K0 a6 k' x0 N2 U( X

( J; M' C$ n6 j; R/ b- T: N
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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