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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2037055 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2015-9-28 19:15:33 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2015-9-28 19:17 编辑
: P- x  y% Y' m5 i8 Y, |7 k, h) y; ]# k' N' C
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明
% w! {5 r0 C, c& o2 a1 r1简介$ R  a; z6 Q' `7 B
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。
% [* b* ]! ]9 c9 {3 m0 k6 t: E1.1分子结构式: z4 a9 w8 [& C# l- I8 D5 m; Y4 V
. g( f( V$ H% }/ N1 w$ }
1.2分子量488.0( Z! E5 v7 }' V6 u# Y
1.3分子式C24H25ClFN5O2 . H2O6 A/ b9 o( d, |% e" p- ]3 y
1.4临床药形态 游离碱
- \( d" i& _( }& C9 Q  x1.5靶点Her1(IC50=6 nM),Her2(IC50=45.7 nM),Her4(IC50=74.0nM)3 x8 {) `# s0 b" Y& N' _& M7 D' X2 e
2剂量和给药方法% x2 `+ F8 e- k
   达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。
3 v: Q; a$ q% E1 Q  o, S3 药代动力学
; [! X  X0 W$ ?' V, R  达可替尼的半衰期是46-72小时,口服6-7小时后到达最高血药浓度,经过5个半衰期达到稳定血药浓度(4-6倍初始血药浓度)。表观清除率为19-29升/小时,表观分布容积为1920-2620升。血药浓度与剂量成线性关系。食物或抗酸药对Dacomitinib的血药浓度影响很小。
  J( C8 h6 Q; ]+ V" B8 p7 ^8 X3 p% B  p, O

1 I1 T% ?9 a) |- C2 t+ d% F/ B% D" [' d# R4 W
4 非小细胞肺癌相关临床试验
: @8 B$ e) A- a( z4 s(1)        ARCHER 1009 : A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Erlotinib In The Treatment Of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer(3期临床,正在进行中)
" {" @, Y, c0 B" n/ yhttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=2
. J; R# t/ E) Y& U* B4 p(2)        A Study Of Combined C- MET Inhibitor And PAN-HER Inhibitor (PF-02341066 And PF-00299804) In Patients With Non- Small Cell Lung Cancer(1期临床,正在进行中)/ p' \: [; d$ v  S
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=3  H8 ]; R+ d* e
(3)        ARCHER-1050: A Study Of PF-00299804 (Dacomitinib) Vs. Gefitinib In 1st-Line Treatment Of Advanced NSCLC. (3期临床,正在进行中)& d% `& i  d3 l) \/ R
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 00299804&rank=65 q. V) }. r" m+ T7 c5 F
(4)        PF-00299804 As A Single Agent, In Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Who Have Failed Chemotherapy And Erlotinib(2期临床,已结束)
. J7 R  {+ H% X% c! ], [" \" ohttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=144 ^& Q1 ~& R9 D: J, {) z& l
(5)        A Study Of PF-00299804 In Patients In Japan With Advanced Malignant Solid Tumors5 d; q7 e' K  W/ e! ~, t
(1期临床,已结束)! m: n3 y6 Y# t: X6 n9 f4 j
http://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16) Q& W5 f+ _& {& Z4 U& n
(6)        Study To Evaluate The Safety, Pharmacokinetics, And Pharmacodynamics Of PF-00299804 In Patients With Advanced Solid Tumors(1期临床,已结束)
/ v! x$ {6 z( X# _2 ghttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=16 
+ E" g0 {) F/ X" Y) c3 `# q(7)        Evaluation Of The Potential Effect That The Administration Of Food Or Antacid Medication May Have In The Oral Absorption Of Dacomitinib(1期临床,已结束)
( L! ]+ x8 `1 o3 j) z, Ehttp://www.clinicaltrial.gov/ct2 ... 0299804&rank=318 k. I# [7 z. j
5 副作用和处理4 y" n* Q  J  b0 ?% X: K4 T
5.1 副作用2 d( R* j: ~5 R  ~
   达可替尼与其它的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂类似,最常见的副作用为腹泻(diarrhea)和皮疹(rash),其它副作用有恶心呕吐、毛囊炎、皮肤干燥、肝功能异常(丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶、胆红素升高)、血小板减少症、心脏毒性(如左心室射血分数(LVEF)减少)、厌食、疲劳、呼吸困难、咳嗽、鼻衄、胃肠道和非-胃肠道出血、便秘、腹痛、发热、口腔炎、甲沟炎等。5 p5 l7 P! m7 N3 `
1 {8 X  z; r' c0 v6 U4 X9 J% P% {2 ^
. b* X& s6 U, C& Y! ~. u. h9 o
5.2副作用处理$ z4 P3 x: @' o
(1)腹泻:腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。
* g  p$ ^- L* i8 \* ~注:易蒙停的使用
) w) [  [" `5 d" A. P+ U易蒙停4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若 48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SC q8h,用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
9 t& X9 d1 v- j7 p% G1 \" ^. r' _若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。8 b5 K5 N# s) ^, t& P+ Q- v
避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等;推荐藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤等流质,热苹果泥。# b5 h" y$ O, Z
注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部。清洁臀部和肛周,避免感染。! H3 S9 z: X. q! E
其它推荐药物有:地芬诺酯(Diphenoxylate,苯乙哌啶)、微生态制剂-培菲康(Bifico, 双歧三联活菌胶囊)、丽珠肠乐(口服双歧杆菌活菌制剂)等。
; v# }7 ^2 e5 i: n& X, D# N5 L! I(2)皮疹:穿宽松、柔软、低领、棉质的衣服,局部皮肤应避免抓挠,勿用碱性肥皂和刺激性洗涤物及粗糙毛巾擦洗,保持皮肤清洁,外出时避免强烈日光照射,皮肤干燥可涂用润肤剂,皮肤瘙痒可口服抗组胺药物,如息斯敏(阿司咪唑)。
0 ]8 D* E+ o+ G: ?8 p# p轻度皮疹可以局部涂搽百多邦(莫匹罗星软膏)或比亚芬(三乙醇胺乳膏),嘴唇四周可用蜂蜜涂抹。中度皮疹可以口服多西环素(强力霉素)或美满(米诺环素),100mg每日二次,这两种四环素类药物副作用较大,请谨慎使用。, U7 e( z2 ]5 Q  g3 a3 j2 c/ }1 z
(3)肝功能异常:水飞蓟素(德国产的利加隆)、水飞蓟宾(天津天力士产的水林佳)、易善复、阿拓莫兰(还原型谷胱甘肽片)。注:不推荐含五味子或双环醇的保肝药。% \. Y2 Q0 A; E- X- X
(4)心脏毒性:达可替尼会引起心脏毒性,主要表现为胸闷、心悸、呼吸困难、心电图异常、LVEF 下降以及心肌酶的变化,甚至导致致命性的心衰。可以通过临床症状结合心电图、超声心动图等检查进行诊断。可服用心脏保护剂预防,比如辅酶Q10。- n) A4 X/ y% h8 d* Z  x
保健品辅酶Q10分 Ubiquinone(普通型)和Ubiquinol(还原型)二种,还原型的效果强一些;药用辅酶Q10有日本卫材能气朗Q10和上海信宜Q10。
% ]1 H) p7 A- _$ w  S* u(5)胃酸:抗酸剂达喜、嘉胃斯康薄荷味胃片(GAVISCON Strawberry Flavour Tablets)、胃粘膜保护剂瑞巴派特片(膜固思达片)。不建议使用质子泵抑制剂(PPI)如奥美拉唑、兰索拉唑、潘托拉唑和H2受体拮抗剂如西咪替丁等。雷尼替丁和法莫替丁属于较弱的CYP抑制剂,影响较小。埃索美拉唑是奥美拉唑的(S)-型异构体,对CYP2C19依赖性小。8 t- m( ^  P/ B& @# @- E; a
上午吃达可替尼,午饭后一小时吃一片GAVISCON,晚饭后一小时吃一片GAVISCON,睡觉前吃一片GAVISCON。其它抗酸药可参考此服法。, g) j+ i& Z5 r  k! f+ j1 g
(6)恶心呕吐:进清淡易消化食物,少量多餐,少吃甜食和易产气的食物,按医嘱予胃复安类药物口服。注:胃复安不可超量服用,并不能连续服用3个月以上。. |0 ~. p  S  R5 h
(7)便秘:火龙果、杜密克等。* {2 w% f# j6 t! {; q4 @1 b+ ~3 s
(8)腹痛:消旋山莨菪碱片654-2。; l! o! c' h! q% ~+ Y4 L  _: N+ I( z
(9)口腔炎:保持口腔清洁,早、晚用软毛刷刷牙,餐后用漱口水;口服VC+VB2,避免进刺激性食物,必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。口腔局部可用VC+VB2+蜂蜜涂抹。也可以用溃疡散、康复新等。VC可以用拜耳的力度伸泡腾片。重组表皮再生因子(贝复新)效果不错。) t% l. M4 P6 q7 x0 Z; ~3 x" J( i9 @
(10)甲沟炎:避免向指甲加压,避免剪指/趾甲太短,不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手,头孢、夫西地酸乳膏或云南白药外涂,每日1~2次。严重者可剪除嵌甲,清除甲下积脓,并用生理盐水清洗,然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟,或用硝酸银无菌湿敷。
" S. T2 c7 C* G/ ](11)鼻衄:安络血、云南白药等。9 U) Y1 w; S6 z5 l, [
(12)呼吸困难:肺活量锻炼、气功、呼吸操、吸氧。
+ @; p5 d, T4 r; v(13)厌食:四磨汤口服液、宜利治(甲地孕酮)。注:甲地孕酮吃6-10天即可,不建议长期服用。
; V( {7 P. ^  ^$ G2 i# J) }(14)体重减轻:雀巢的速愈素、雅培的保康素、安素、乳铁蛋白、海参等。注:糖尿病人应选择无糖型的复合蛋白粉。
  `( q# K. R6 N* a/ P(15)消化道出血:如出现消化道出血,大便潜血(++)以上、呕血,或鲜血便,应加强观察。判断上消化道出血者应禁食,并给予止酸、保护胃粘膜、止血(止血环酸、立止血等),必要时可以使用奥曲肽等;对于下消化道出血者,应积极给予止血、支持对症治疗,出血无法控制者,必要时需外科处理。
( a/ `  l" x) @+ a: p6药物相互作用
  o) L" B0 v6 O4 u   达可替尼是CYP2D6抑制剂,尽量避免使用强的CYP2D6抑制剂,如:奎尼丁, 西咪替丁、帕罗西汀, 氟西汀等。CYP2D6抑制剂会大大增加达可替尼的血药浓度,从而增加副作用。同时应避免使用强的CYP3A4抑制剂和CYP3A4诱导剂。! {, r- l. N6 L
强的CYP3A4抑制剂(会增加达可替尼的血药浓度):
9 k6 R1 C2 d: l. d* u: m阿扎那韦[atazanavir],环丙沙星[ciprofloxacin],克拉霉素[clarithromycin],印地那韦[indinavir],伊曲康唑[itraconazole],酮康唑[ketoconazole],萘法唑酮[nefazodone],那非那韦[nelfinavir],利托那韦[ritonavir],沙奎那韦[saquinavir],泰利霉素[telithromycin],醋竹桃霉素 [troleandomycin],伏立康唑[voriconazole],或葡萄柚或葡萄柚汁等。
2 p) P( `5 Z: i0 U强的CYP3A4诱导剂(会减少达可替尼的血药浓度):
! Y4 Z* T1 b  m' B, \* C1 u. z$ A1 ^利福平[rifampicin],利福布丁[rifabutin],利福喷丁[rifapentine],苯妥英[phenytoin],卡马西平[carbamazepine],糖皮质激素药物(强的松>考的松>地塞米松),苯巴比妥[phenobarbital],圣约翰草,螺内脂,麦角胺,乙琥胺,贯叶金丝桃素,烟草和酒精等。
' f( W% m) L4 Q  |! U& H$ |7 临床有效率8 g) V& y3 F6 j
        

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回复 支持 1 反对 0
一步错步步错  大学二年级 发表于 2015-9-29 09:11:10 | 显示全部楼层 来自: 四川资阳
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16: q2 ^. A1 \! ?
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
/ [3 i3 `0 \' z1 v; h$ o4 H  {  q下一步治疗方案:2 t; X1 b+ X, l
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...

, m7 f% B0 C  g; \; J* i我妈妈发现无症状多发脑转移快四年了,也没全脑放,一直靠靶向和化疗控制,不要太着急。看了你的四个计划,为什么没把特计划进去呢?4002联特、特联280甚至单药特也可考虑呀。

点评

多谢你的建议,我会考虑的。  发表于 2015-9-29 09:48
海宁燕子  硕士一年级 发表于 2015-9-29 09:44:08 | 显示全部楼层 来自: 上海
草船借箭 发表于 2015-9-28 14:16% p# j1 J6 r' ]# j( J7 b6 K
2015年9.25日增强MRI老妈多发脑转移
; ^, h7 s  Q6 d/ m下一步治疗方案:2 [0 m5 M0 g2 K6 ~1 c
第一方案:2992联合299804,2992(70mg)第二天用29 ...
0 k/ ?; g8 f: X. L  \+ M5 M8 B
先单药一月299804看下效果,你妈2992效果介好,804应该不会失望。祝福!

点评

谢谢,燕子姐!  发表于 2015-9-29 09:47
易瑞沙、9291、凯美纳、3759、阿西、T药、184、280等,或单或联依据体感轮换用药。
yyy666  硕士一年级 发表于 2015-9-29 12:04:49 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 福建三明
祝令堂治疗顺利!

点评

谢谢!  发表于 2015-9-29 12:47
康来  大学四年级 发表于 2015-9-30 13:44:40 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
2992效果不错,那么299804也会不错,如担心804对肺的控制,可以联9291。
, F! m# w2 H1 ?, H9 }1.  804足量45MG 并用9291 40~50MG。3 Q8 E/ W& k: J
2.  9291足量100MG,并用804 30~40MG。
累计签到:1 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
王志伟  博士一年级 发表于 2015-9-30 16:40:53 | 显示全部楼层 来自: 中国
草船借箭 发表于 2015-9-28 10:58
4 w! E: z8 P( L' a& h
) X& V% \8 ^; X% @. H不好的消息,老妈2015年9月25日增强MRI多发脑转移,目前尚未有明显的脑转移的症状,就是头晕的症状,也 ...

" @5 F$ g) G/ B, C' u# x1 p草船:你家脑转深感意外,说明抗癌战争是艰巨和复杂的!6 L5 Z( w2 g" L) Y
% y0 f6 l  s( q, x* r
          299804建议首选,耐受可十易或特。
! Q4 h  b: F! v) `) C! U1 {
; K1 I$ z. d- B          如要全脑放一定要去一家有丰富经验的放疗科,放疗后的处理人命关天!/ Y/ d+ B7 F+ X: D5 k: G

- v) v' g2 v. v$ |3 K          不要泄气,你干的很好!- U  A, G; n1 V

1 i1 {1 }) p& a! w
: A- A, E, G8 w5 v2 w8 ?祝福!
非成熟观奌只供参考!!!
brookzhan  高中三年级 发表于 2015-10-1 14:08:30 | 显示全部楼层 来自: 北京
草船兄,我家同一天也是脑部MRI发现了多发脑转。真是同病相怜!
- E1 e4 k2 ?% E0 L% V# @) Q这几天一直在看脑转的资料,目前我家是9291(100mg)+ 特罗凯,咨询医生,都是建议做全脑放。不知道全脑放的副作用到底有多大。
与爱有别  大学三年级 发表于 2015-10-1 20:50:22 | 显示全部楼层 来自: 浙江杭州
草船借箭 发表于 2015-9-28 19:15, R' R3 R% ]* h' z/ I7 f4 P$ a( |( _
达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)说明/ l, }3 E! F. p/ D' `0 v# f( K# B% b, ]
1简介
! G2 s! D9 d* a. U1 X达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfi ...

9 I. z3 R$ T" I2 C) @# |804有效 期可能较短。
一切恩爱会,无常难得久;
生世多畏惧,命危于晨露。
由爱故生忧,由爱故生怖;
若离于爱者,无忧亦无怖。
妈妈长寿  博士二年级 发表于 2015-10-2 13:04:36 | 显示全部楼层 来自: 广东广州
祝福草船兄母亲继续治疗顺利
荷花池荒岛  硕士一年级 发表于 2015-10-4 11:23:32 | 显示全部楼层 来自: 美国
2992联合299804隔天服用的方案最早我是在活着为他弟弟开的治疗帖里见过,在那个帖子里被证明是无效的。这个方案后来mary为她的父亲也用过,也被证明是无效的。* U( K9 I1 D' y+ f9 a6 H
/ s' i7 W+ j' j' R
从第一帖列出的治疗经历看,一旦对肺部控制不力,肺部病灶就会发展。单独使用299804,很可能控制不了肺部。' e9 c; G# H3 A

) X& y; i/ }- k+ n2 s# f1 i$ j我觉得可以考虑采用第7阶段的用药,即大剂量9291联合易瑞沙。毕竟有人反映过大剂量9291可以入脑。其它可能的方案是,特/2992和280/4002的组合。
( ?2 P4 g: `! `4 \, m- s& |# E
脑部转移可能还是要立足于放疗解决。放疗后再尝试用靶向药控制。先考虑伽玛刀或者tomo刀的可能性,不行再考虑全脑放。如果最后可以用伽玛刀解决将会是比较理想的。
* A# y$ G3 N7 L) X) q
. J3 C. w5 g% _' j
; ~3 {( O) @# _3 |  Y! @9 ~2 @) O  d+ A/ y: S0 {# n
- Q! P; [! o/ X8 Y
! t: D" o6 v. x+ m* |1 e/ [5 m
" B9 z; e! o$ `7 M
“人类只有经历过悲哀才能够知道什么是快乐,你只有经过死亡以后才知道重生意味着什么,上帝给人留下了四个字,那就是希望和等待。”

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