碱性磷酸酶
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4 v% o- S8 `, e; f5 g R碱性磷酸酶是广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多其次为肾脏，骨骼、肠、和胎盘等组织。) e9 o2 n- L1 p" p. G. c5 ?- ]* w4 W
这种酶能催化核酸分子脱掉5’磷酸基团，从而使DNA或RNA片段的5’-P末端转换成5’-OH末端。但它不是单一的酶，而是一组同功酶。目前已发现有 AKP1 、AKP2 、AKP3 、AKP4 、AKP5 与 AKP6 六种同功酶。其中第 1 、 2 、 6 种均来自肝脏，第 3 种来自骨细胞，第 4 种产生于胎盘及癌细胞，而第 5 种则来自小肠绒毛上皮与成纤维细胞。 血清中的ALP主要来自肝脏和骨骼。生长期儿童血清内的大多数来自成骨细胞和生长中的骨软骨细胞，少量来自肝。
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8 D9 h5 u8 a" P碱性磷酸酶偏高的原因; H$ q; H* M- F1 M4 K: C9 n
当肝脏受到损伤或者障碍时经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。[1]
" ]3 |' E# M: g4 F i/ M碱性磷酸酶偏高的原因可以分为生理性原因和病理性原因，具体讨论如下：
% u0 ^ A2 n3 _4 n6 K8 t1、生理性原因 儿童骨骼发育期、孕妇、骨折愈合期，这些情况下骨组织中的碱性磷酸酶很活跃，所以检测时值会偏高。8 j" s. b1 q8 l* x7 d
2、病理性原因 当人体患有阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于胆汁排泄障碍，反流入血，引起血清中的碱性磷酸酶偏高。; R) v4 Y2 m1 g [/ T: c2 P; d
3、骨骼有病时，例如佝偻病、骨上肿瘤、软骨病等。
( @9 T2 e; w% d3 i4、其他不是很常见的疾病，例如肾病、严重性贫血、甲状腺机能不全、白血病等[2]。
3 G2 R! ^+ o T; z+ C4 O2有何影响( W+ ~/ `, p* k
4 K2 o k8 p0 s$ [1 _2 d8 f2 h1 @3 ]6 Z碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。它主要经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，所以对人体的危害是比较大的。
5 C: `% W4 B9 N& K7 ]3偏高的危害+ ]7 v6 ]- B4 P; D
# P+ X( R" t" j( V碱性磷酸酶（ALP）是诊断胆道系统疾病时常用的指标.碱性磷酸酶存在于机体的各个组织,以骨骼,肝脏,肾脏含量较多.正常血清中的碱性磷酸酶主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄.胆汁淤积性肝炎肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高,ALP只能提示胆道梗阻性病变,不能鉴别梗阻是良性还是恶性.一般慢肝大多都有多多少少的纤维化现象,只是轻重而已.
* r6 V# W; h2 g7 ~% O' x碱性磷酸酶偏高预示着肝脏异常，碱性磷酸酶偏高时，有可能是肝囊肿、肝结核、阻塞性黄疸、继发性肝癌和原发性肝癌等；碱性磷酸酶偏高预示着骨骼疾病，碱性磷酸酶偏高时，有可能是骨软化症、骨折愈合期、骨细胞癌和恶性肿瘤骨转移等；碱性磷酸酶偏高预示着白血病、甲状腺机能亢进。: r m# j! e7 n" x; M2 B4 V
如何降低碱性磷酸酶：
0 _( L5 O7 F% c. v8 T, [+ ^碱性磷酸酶广泛分布于人体的骨、肝[3]、肠、胎盘等组织中。主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进人血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，你最好进一步进行检查确定是什么原因导致的碱性磷酸酶升高，然后再进行针对性治疗。建议你用传统中药川楝子,佛手柑,白术,八月柞,木蝴蝶,龟板,白芍,海南沉,高丽参,泽泻,黄芩,乌术粉,茯苓,柴胡,金精粉,白砂糖,蜂蜜,猪苦胆汁治疗。) ~6 W3 {. O9 B5 O
4升高
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能引起碱性磷酸酶升高的疾病
1 p% } m& @- p( _3 v' V, b- Q1.肝胆疾病：如肝硬化、肝癌、肝炎、肝外胆道阻塞等可造成碱性磷酸酶升高。
7 }: F8 p& B' Q# ?1 b4 b: z2.骨骼疾病：如佝偻病,软骨病,骨恶性肿瘤等均可引起碱性磷酸酶升高。当骨骼发生病变时就会引起碱性磷酸酶升高[4]。
. k& p2 @ m* L9 C5 f- H- k7 |+ ^9 A5来源. V. X* x4 Y6 U& Z; i$ T" Y
1 a' b) G% F% P人体内情况5 K& p1 u1 Y$ {- j8 T+ r
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碱性磷酸酶主要用于阻塞性黄疸、原发性肝癌、继发性肝癌、胆汁淤积性肝炎等的检查。患这些疾病时，肝细胞过度制造ALP，经淋巴道和肝窦进入血液，同时由于肝内胆道胆汁排泄障碍，反流入血而引起血清碱性磷酸酶明显升高。但由于骨组织中此酶亦很活跃。因此，孕妇、骨折愈合期、骨软化症。佝偻病、骨细胞癌、骨质疏松、肝脓肿、肝结核、肝硬变、白血病、甲状腺机能亢进时，血清碱性磷酸酶亦可升高，, l9 S% T* R) U+ }
7正常范围
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正常范围（连续监测法）. i/ X: ~) r: a* ]
女性，1-12岁小于500U/L；大于15岁，40-150U/L；
I! ] ~+ B) I o男性，1-12岁小于500U/L；12-15岁，小于750U/L；大于15岁，40-150U/L。8 M4 R( h6 f' U, |& j. L/ {
高值可能说明有胆管阻塞现象；低值更多出现于儿童和孕妇身上。高值可能表明骨沉积活跃，因为ALP是成骨细胞活动(造骨)的副产物(例如在佩吉氏斯症[畸形性骨炎]的案例中)。
) h7 }: I _( C' K! ?一般来说，低值要比高值少见。5 [: U. l+ W% v7 M# o* Z2 J
8临床意义
2 [: L' D; e, h1 V' W- V! x6 ?+ o& P! f' c( L* T1 w1 \3 t* p
临床上测定ALP主要用于骨骼 、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断，尤其是黄疸的鉴别诊断。对于不明原因的高ALP血清水平，可测定同工酶以协助明确其器官来源。3 l8 U% U! Q) S( @
1．生理性增高：儿童在生理性的骨骼发育期，碱性磷酸酶活力可比正常人高1～2倍。处于生长期的青少年，以及孕妇和进食脂肪含量高的食物后均可以升高。3 a. ~& ^ F8 m) X2 G& i& I
2．病理性升高：
^% F+ ~% p* M! n c' J(1)骨骼疾病如佝偻病、软骨病、骨恶性肿瘤、恶性肿瘤骨转移等；: p/ D4 X( K$ v- u; c+ A3 w# {- |
(2)肝胆疾病如肝外胆道阻塞、肝癌、肝硬化、毛细胆管性肝炎等；
# B5 T: O; f' j# X$ G0 s(3)其他疾病如甲状旁腺机能亢进。, I9 a4 [3 x2 \5 d" H$ v
3．病理性降低：见于重症慢性肾炎、儿童甲状腺机能不全、贫血等。0 D- X, H$ P1 q1 e
10异常原因, k5 e+ u7 B& t
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碱性磷酸酶异常多见于阻塞性黄疸，原发、继发性肝癌，胆汁淤积性肝炎等。如果是肝细胞性黄疸，转氨酶的活性会很高，但碱性磷酸酶稍高或者是正常。而如果是阻塞性黄疸则正好相反，血清碱性磷酸酶会明显升高，转氨酶则轻度增高;而肝癌病变时，血清碱性磷酸酶明显增高，转氨酶升高却并不明显，血清胆红素也不高。[5]+ }; J S% w, a
碱性磷酸酶异常还见于骨骼性疾病，如成骨不全，纤维性骨炎，骨质软化症，骨折修复愈合期，骨转移癌。
! u* M3 \6 ]6 Q血清碱性磷酸酶异常还有可能因为贫血及肿瘤，儿童甲状腺发育不全；重症型慢性肾炎，甲状腺功能不全者；维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血肝病。
; r% t8 i0 O" f! N$ A, V- ]11抑制作用/ l2 I* H' @, z: U
$ B6 o$ f: ]0 ?) y: R除来源于胎盘外所有哺乳动物的ALP同工酶都能被高精氨酸所抑制；而除来源于肠和胎盘外所有的ALP同工酶都能被左旋咪唑所抑制；而除了来源于胎盘的ALP(PALP和SEAP)外，几乎所有的ALP都能在65℃2小时即被灭活。. L; C3 S0 [5 g& k# j1 f
单乙醇胺对碱性磷酸酶有温度依赖的抑制作用；$ O4 }/ K! Q! E& c/ p$ |' Q% j
较高浓度的无机磷可竞争性地抑制碱性磷酸酶的活性；
T/ Z- p+ l" s) REDTA通过络合碱性磷酸酶而导致该酶活性中心微环境构象发生变化，从而不可逆地抑制碱性磷酸酶的活性；+ P1 ^1 X* k6 Z; a) |
其他的抑制剂还有联苯胺(竞争性)、L-苯丙氨酸和丹酰-L-苯丙氨酸(反竞争性)、含氮杂环氧钒配合物(选择性)、五氯酚(对人胎盘碱性磷酸酶反竞争性抑制)等。
) u7 |3 L+ d/ q9 D5 ~12肝胆疾病; f1 U- y2 v3 f
8 Q8 i/ ^" W$ j- r6 x肝细胞参与合成ALP，肝胆疾病时增高的ALP来自肝细胞。
. H7 S- y: i. u) B淤胆性疾病时ALP的升高. a% ^" t. U; w7 o. V$ O' ~$ g
ALP存在于毛细胆管面的微绒毛上，在胆汁分泌障碍时明显增高。因胆汁酸刺激而ALP mRNA转译增高，肝细胞合成ALP亦增高。ALP经胆汁排出，肝内外胆管阻塞时，ALP有非常明显的升高，ALP升高先于黄疸的出现，在黄疸消退后还可持续异常。, }5 Z% L4 ^+ O( l7 z$ R2 s7 Q
在原发性胆汁肝硬化、药物性肝炎、肝移植排斥或淤胆型病毒性肝炎引起的肝内淤胆，都会使ALP升高，甚至高达正常值的4倍。
: J }% y$ c6 `肝内占位性病变时ALP的升高
: `5 L2 z* c8 }: ?$ B: n# C5 W即使无黄疸，在肝占位性病变时血清ALP也可升高，包括肝肿瘤和肝脓肿，机制不明，可能与存在小胆管阻塞有关。在单小叶或节段的胆管阻塞，血清ALP升高可以是唯一的检验异常。
3 N% k7 k0 G8 e: u3 i) R$ O$ I恶性肿瘤时ALP明显升高，是肿瘤的标记酶。在肝硬化病人的病程观察中如发现血清ALP升高，须考虑合并HCC的可能性。
% b( m; X5 \3 i2 B肝转移性肿瘤与其他肝占位性病变一样，血清ALP可明显升高。某些肝外肿瘤也可合成ALP，并不表示肝外肿瘤已有肝转移。% L7 s* h3 [, U; P s
成骨细胞与ALP% O' Q6 K0 l/ q: x
成骨细胞的活性及成骨作用的变化与血清ALP的活力密切相关。骨骼疾病患者主要由于成骨细胞增殖使血清ALP升高。畸形性骨炎显著升高，为正常参考值上限的10倍至几十倍，但血清钙磷多正常。佝偻病和骨软化症患者ALP变化与病程、病情有关，早期ALP轻度升高，随病情加重而呈持续性上升，可达正常上限的4~10倍。治疗2周后酶活力下降。骨折愈合期ALP活力轻度升高，成骨骨癌者显著升高。各种类型的骨质疏松，良性成骨细胞瘤等ALP无明显变化。甲状旁腺功能亢进患者因田状旁腺素过多引起溶骨作用加强，使ALP活力中度或重度升高，同时血钙升高，血磷降低。此点有助于与畸形骨炎、佝偻病的鉴别。
% Q* C: T$ T/ L对血清ALP成分的测定结果表明，其主要作用在于鉴别血清中升高的ALP是单独地还是同时来自肝和骨组织。血液中同时出现肝型和骨型ALP升高，最常见于恶性肿瘤。肝型ALP增加几乎都是肝脏恶性肿瘤浸润的结果。肝型ALP继发性沉积于骨组织，常可引起成骨反应，因而伴有骨型ALP增高。所以恶性肿瘤患者血清肝型和骨型都增高的比例较大，定量测定肝型与骨型ALP同工酶，对判断肿瘤的扩散和疗效均具有重要价值。0 E# ?* E! t1 ~! M1 ?
碱性磷酸酶偏低的原因 G' h; Q/ z3 b0 p) O7 X
碱性磷酸酶可出现偏高症状，同时，也可出现偏低症状，碱性磷酸酶[6]偏低的原因，主要可分以下几种：
; r, C" F8 c0 D9 \7 d1 @; z1.常见于重症型慢性肾炎，甲状腺功能不全者；$ l3 @+ z! G% {
2.营养不良、呆小症；
8 N4 i) e1 S$ [3.维生素C缺乏症坏血病、乳糜泻、恶病质、贫血；1 p# ~ _# n7 m n0 x
4.遗传性低磷酸酶血症。, k, ^: Q' G4 O. c4 Y& G
碱性磷酸酶出现低值的现象虽少见，但由于碱性磷酸酶偏低，主要由病理性方面的因素引起，因此，提醒患者切忌轻视此症状的发生！[7] |
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图二为六月底服用完第一盒奥希替尼的CT，cea为14.
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