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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2030742 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较
  E0 m" Q# g8 B$ s1、基本信息% T) m3 R- n5 C5 n& m
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市- a" Y; P8 s  P' k
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市2 Z7 L. T' z$ U- y
AP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床2 b, {+ \; C4 g3 @9 {& Y7 U
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市: C9 I7 N" U% A
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市& l2 M2 e3 g9 e  M7 @
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床6 [+ J9 i6 t' c
2、有效率比较
7 m; L6 O% l( G1 _9 J. i7 m药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
0 C& ^: |5 C/ D2 BCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
! w$ Q' Y, z+ E2 t5 ~+ b61%(N= 190)        9.8月
6 ~% x1 z" h# |* {( Q11.2月        无
; U$ Z* V, B' T% L  r" aAP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强7 C$ A0 ]5 [1 y/ u# I; h. S! r+ Q
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
$ T0 Q; B8 ^5 |* fAlectinib/CH5424802        ALK阳性3 h& D/ \6 }1 ~3 s
Crizotinib耐药+ m4 Z; i) Y3 ?3 o. d1 P
Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
, q, V# C' {& a' }/ i5 }54.5%(N= 47)
: t4 S* D& h9 T' d8 z1 i9 e59.5%(N= 37)        12月
6 u- X" K9 o1 ]8 l, v1 _" U>4月
* f" j3 {' E5 M5月        强
; g7 u, u  K: b3 r# u3 F, nPF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强3 C6 O; M) o$ K- ^# Y! ?6 w
注:
! \" q$ u( ], u6 V4 S一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/0 p/ @' s, S! E* I5 {% |
& ]' o1 q' I6 ?2 P

' a2 \* f$ j- W# b* D% L
" A1 O/ C0 G. o" H% W/ z6 g5 Y& b" h3 T. b

% V+ M  X5 n' n  X+ ^7 M/ g. f( A& f; h* k/ s% A: P! H2 M
        8 {3 f7 C. C% q( e" w
3、副作用比较, x) d: U' Y  Z! @/ ?' g! N
(1)Crizotinib/克唑替尼
' a% G" v( `8 ~0 }! a8 q4 n在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
/ Z  L# t( p6 g* u( \; z    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。* S9 J1 m8 a* d+ F/ c: v' m
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。$ J% L7 N+ a6 q; [, K
(2)AP26113, ~% X; K0 ], y5 G
        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。
  y" s, n( K/ `5 F        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
7 Y& J* l. e$ W* a- M. q% E26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。! f) d4 x8 ?% A4 Y' E1 b
(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
/ y% J5 N6 A3 t) r* y        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
1 x' j5 k4 ?3 L! @( m$ c        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。2 ~- i7 g/ j. l6 G
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。
/ i( b) O4 D, \- O+ k! [+ Y  O8 n. Z(4)Alectinib/CH5424802
% Y& H/ a% s4 `% R7 {8 A: z% x        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。9 B4 }9 `2 |0 h. g$ V% o
(5)PF-06463922
/ G0 E. v9 j/ s, F4 o        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
8 H2 R) b2 G' s# n8 ^: A9 S4、ALK耐药情况
- G: B8 B0 G' A2 T$ c+ B8 ~, I
: P" X1 V( o5 F" y8 s! k" e6 f; @
5 w6 l$ V' W0 w$ K; f3 E% Z
" D8 N$ b6 ?# `  [4 H" @  O- {% R% O$ `& z: e

: {* H/ \* I9 m% [5 y! d! @4 M% v! ^: y
# }1 ^3 O- {7 w, E0 O7 G8 I
% r- d. m- p0 X# |, d, \3 S/ Y! q% d2 ]) N: A1 U, g
5、靶点比较) |- y9 p8 V; G( G5 T: f4 Q. Q
       
" t3 W- S' n8 _- n0 D7 rALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922. j! E* [" ~$ H! s, R2 P
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √8 \7 K) y: s* b9 z! |; ]
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √
0 @3 ~9 y# \; T! Q! R% X8 g! g" A  gS1206Y        ×        √        √        √        √7 N( I7 Y) T1 A
G1202R        ×        √        ×        ×        √
, D* s$ p- O* i2 z1151Tins        ×        ×        ×        √        √" C+ p4 e/ W# ~( s  G* d
L1152R        ×        √        ×        √        √
) z& J& i2 k0 x! i5 ~C1156Y        ×        √        √        √        √8 J7 Q2 g6 F% m4 D1 V: v
F1174L        √        √        √        √        √) ^8 c6 F) A% o1 R2 h6 W- \
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据' m$ x3 s  [. `1 \3 u$ M' j
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据: G3 ^% i8 c6 z) z5 J) Z
ROS1耐药                                        % `3 {7 y/ ^% o
G2032R        ×        ×        ×        √        √
, ~7 r5 o: I1 ]! X2 n3 w5 V5 P0 o+ K

5 c, q- N2 Y# F6、使用顺序(仅供参考)
9 r3 [! i. e6 E4 ~- x, P        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
9 V! k5 i. }/ A. p, v        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。: x, u( [; i/ G8 {" R
        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。8 C# l8 Y) b2 G: \: ?1 |% l* m
7、小结2 a5 N. a( H( J. [7 [- n1 A/ o( M
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注) ?" [9 u3 V: ^5 c
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        & X4 D' K! [6 H+ K2 u8 {
AP26113        ****        ****        **        ****       
$ w# Y5 i/ e5 w# y& d# r0 P9 c4 jCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
  O% Q! n, @" k' p* \Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        + c7 O+ K0 G+ j" D# v  \/ [: F
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
7 s+ F$ T8 V7 a2 D* b, v! ^
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 185)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 . ~4 H+ w7 `, C

2 H' j+ m5 }* y明天是老妈确诊满三年。
  i0 M: h* g+ @三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
/ L' Q( q" Z3 g1 {- n化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
, {" o) f2 ^. b% |; X5 t) W目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。6 G$ K3 Z$ H! J! g/ u7 }; A
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
2 q  U7 n: x# ~, }( b尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。# f7 i' t2 V  w! V; D
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
' s* W- a& e9 E5 `% E凡德它尼单药?299804?
/ O0 C* ^- x, x, M. b0 @) c0 Z
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
; X" v; U% ?/ ~- p. M: I明天是老妈确诊满三年。* w( u$ L2 N* Y7 ?0 N. V7 o( h  z
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
/ Y9 G4 M" z4 Z6 p0 @7 L
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。# T, [3 F: p8 o; w! t* s" A$ n
身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
, n7 c* n/ o" D  `( l祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 212)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
! A) h; `# r  p7 ]$ l你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
" w) @3 x+ w* z
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;% d, H; Z$ q  l+ J2 {8 T" D$ [- f
否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。
  s" m4 A  I% k" W8 e3 T) qhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
! q" L! p1 Y& }3 R7 d1 N5 B# {* u4 y他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
6 ]" Z( h, B7 I% E$ h" e- A2 R

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