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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2029468 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
昨夜的书  初中一年级 发表于 2014-11-16 20:47:52 | 显示全部楼层 来自: 江苏
草船版主你好,我爸爸肺腺3A术后。用药历史:印易3个半月(35.7-11.69-9.31-10.45-11.59),2992        YL60mg吃8停2一个月(11.59-16.81),凡德200mg10天300mg7天,光敏太严重停了7天,换阿西7天(16.81-21.77),阿西15天(21.77-36.31),后换印易一个月(36.31-72.17),请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢?谢谢
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:12:55 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较* p) C9 i1 l# x/ j$ }0 W
1、基本信息
( A5 v- l9 ?' g; f0 s2 |. Q' X& A药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量(每天)        临床/上市2 p$ }4 t% p) M/ _0 U/ C
Crizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
9 o: v( q+ w+ A8 pAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
1 M+ s2 t2 h' x- C: q( xCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
, C2 `" r2 i  _4 \  UAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市4 \3 v8 u# I" l" Y# H$ e2 e
PF-06463922        辉瑞        苯并(b)咔唑        406        75mg*1        1/2期临床/ O) Q& P5 W. z8 e1 o& N
2、有效率比较
' l7 P; s  y) D: G9 Y4 V药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
& w! D8 {0 `# d! I& A& f5 F0 OCrizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%(N= 136)
% r& [8 U0 M# o% e  H0 X6 }% r61%(N= 190)        9.8月" [" n( q3 d. _+ ]
11.2月        无% E! Y0 v, U4 [
AP26113        Crizotinib耐药        69%(N= 51)        10.9月        很强: j/ p4 t, [2 C1 S  [4 y
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%(N=163)        7.4月        强
+ t( `5 M4 |' M+ y7 ^5 s) T2 P2 ]2 FAlectinib/CH5424802        ALK阳性- P/ q( p4 \6 K' G' I; V2 d
Crizotinib耐药
8 w/ Z6 x/ y$ q: ~/ E9 P) |Crizotinib耐药        93.5%(N= 46)
  }: F+ |) t* W5 ]1 Z54.5%(N= 47)
3 K$ _. Q4 T2 r  o3 S' H59.5%(N= 37)        12月
" _6 _0 [2 }0 a7 a, ]. f0 m  A: o>4月
2 z1 X# ~7 I# l0 ~( s5月        强, m4 K% U" z7 Q5 X+ j+ g4 m0 e
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据,注        缺数据        很强" z8 m4 @% R3 a$ S" K9 B/ U" K
注:
2 s: _% _4 T9 d. V4 Z  A2 M一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922(75mg每天)后,8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
5 {& _, K2 t+ i& D' g5 C5 Z* J6 g$ q
9 a  y( d/ s; w5 J/ O

' d* a, l9 D5 P& l
7 {( \4 B8 ~$ J1 {
$ r, I& |- n8 j4 ?  R
. O8 }+ ?+ J7 h4 R       
6 d6 x+ L4 j& Z4 c3 [' w3、副作用比较8 ~, G) q; P* C1 z' M# A# |, V
(1)Crizotinib/克唑替尼
% W8 V: l* y8 _在研究A和B中,有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料,在研中断,和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心,腹泻,呕吐,水肿,和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
: p2 T& c# C* z% Q1 T1 A    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中,45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者),呼吸事件(9),和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2),缺氧(2),ARDS (1),呼吸困难(1),肺炎(1),脓胸(1),和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克,DIC, 心血管事件,和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎,呼吸困难,和肺栓塞。) s, y; e1 X# a: h# q# `; z
临床试验中XALKORI曾伴有严重,危及生命,或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
2 E+ k+ Z- V# E% f9 g(2)AP26113
, H2 T( Q% ^) F8 P! {4 m        一期临床中最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%)。% w% p8 z$ q  `4 _) R
        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%),3级以上副作用少见,主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。& I  C; C5 ]5 m% o0 L
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状,之前在120mg组发生过,但概率更低,在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用,AP26113的剂量暂时调整到90mg每天(一周)。如果病人吃180mg每天,出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷,就激素治疗并减量到90mg每天一周时间,再回到180mg每天的剂量。
( @5 F- A' Z" v+ H' x8 k+ r1 F0 t(3)Ceritinib/LDK378/色瑞替尼. O2 @3 _# x, P! T$ p# }4 Y: k. C5 |
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重,危及生命,或致命性ILD/肺炎。在研究1中,255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎,和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。& K2 J9 f+ W$ T% C( u0 Q
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应,导致剂量减低或中断为:ALT增加(29%),恶心(20%),AST增加(16%),腹泻(16%),和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐,肺炎,ILD/肺炎,呼吸困难,脱水,高血糖,和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应,包括:肺炎(4例患者),呼吸衰竭,ILD/肺炎,气胸,胃出血,一般身体健康状况恶化,肺结核,心包填塞,和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎,ILD/肺炎,和食欲减退。
' `0 Q3 `' |4 Q2 ^        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%;包括 感觉异常,肌肉无力,步态障碍,周围神经病变,感觉迟钝,周围感觉神经病变,感觉障碍,神经痛,周围运动神经病变,肌张力低下,或多发性神经病变),视力障碍(9%;包括视力受损,视力模糊,闪光幻觉,适应性障碍[accommodation disorder],老花眼,或视力下降),QT间期延长(4%),和心动过缓(3%)。5 \* B/ D3 C6 X5 q2 D* d9 f
(4)Alectinib/CH5424802( @% ?, m7 e, J
        致命性间质性肺炎(ILD):1.7%,血中胆红素增加(36.2%),味觉异常、皮疹(34.5%), 血肌酐增加(31.0%),AST增加(32.8%),中性粒细胞减少(25.9%),白细胞减少(20.7%),消化道穿孔(频次未明),其它常见副作用(20%以上):便秘、光过敏;(10-20%):恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶(ALP)增加;(小于10%):头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
: C+ W. l: U- F% ]: q  i(5)PF-06463922; k2 ?$ L4 q  r5 X# O2 y& F
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。& g1 P; L% R- T( O# B
4、ALK耐药情况
% _1 p6 F! V% |7 r8 u) }1 A) u
8 D% S( n7 `. X% Y& H+ ]! u: A7 w" ], b

& ~9 V3 [+ n0 u+ L" }" b; Q; L
6 D* p8 P" s; k. ~, K" Q
+ j% R2 X9 y4 U1 |: N, C1 h6 I

2 M1 V% v" H! P
7 R  W9 i+ v. ]7 l+ d5、靶点比较( s# j0 z* T& @5 d2 C
       
1 s6 a- \# z: D" p% P- V: ~ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-064639227 Z0 S7 ?0 `. l
L1196M(最常见)        ×        √        √        √        √7 t# B) r( S1 x8 \( r! H4 M) N
G1269A(较常见)        ×        √        √        √        √. ?5 e! h* P9 H4 W
S1206Y        ×        √        √        √        √9 b; }) T( I4 m5 X7 D
G1202R        ×        √        ×        ×        √" V; O: I# O) a- O
1151Tins        ×        ×        ×        √        √8 H* R- {3 `4 s- E$ A& C$ H' n, C
L1152R        ×        √        ×        √        √
1 N. y; c8 W6 W1 m3 u7 UC1156Y        ×        √        √        √        √1 E( i; w$ O! P& H5 v  T' J
F1174L        √        √        √        √        √
) c+ T0 W! f( L! s$ b; J* HI1171T        ×        √        √        ×        缺数据9 S# k  ^" i7 D( `  h* m+ G* Z
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据% c/ [3 g) q: N
ROS1耐药                                          q- C6 ~/ F$ k" m  T4 s, n
G2032R        ×        ×        ×        √        √
) A' n9 @9 z4 x$ b
- P# K' e2 P' A) |7 K9 R/ b: H  a& A
6、使用顺序(仅供参考)0 O- n" @- Y$ e) u
        ALK阳性初治病人,无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib,脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib,耐药后可以用培美曲赛(联合铂类或者联合阿瓦斯汀)化疗,或者选用AP26113或者Ceritinib,最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。0 `1 \; x4 ^+ m. S$ M( O, Z0 G
        已经有少量数据显示:AP26113(体外数据)和Ceritinib(人体临床数据)可以对付Alectinib耐药;AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人,脑部转移缩小,肺部稳定。
2 h0 B: F1 R, s& e5 t8 m        ROS1阳性病人,Crizotinib耐药后,可使用Alectinib或PF-06463922。
- w% A' J+ Y% s. C7、小结+ Q( T  v8 ~# ]$ c. t
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注/ o3 K; A7 F" Z5 w2 P+ Z
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -        4 ^) U+ L& R/ K/ t$ U
AP26113        ****        ****        **        ****       
. N5 I. y# r! w# W# U" rCeritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***        6 S0 B4 p" g3 a- ?$ I6 P2 M; n0 t
Alectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***        2 {2 C& B5 P4 x5 p
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证: D5 N6 l5 _; G; c3 ], }2 o/ r/ n9 `
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:13:25 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 183)
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-19 20:23:23 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-11-19 20:36 编辑 ! E% J: b9 ~' K0 U- k# ~& G4 |3 c
3 m5 j  w  @/ x1 h7 o/ S2 B3 a
明天是老妈确诊满三年。9 X+ t8 h/ H: v+ T1 R
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120(联用效果未知)、AZD9291(有效)、(WZ4002短暂和2992连用过)。
; ^( q7 x5 b! ^/ |/ E& `化疗用过单药培美曲塞效果不好,后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降,第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
$ e6 P* g$ b- a/ l# ~) h目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药,原因是老妈有高血压和冠心病,所以比较担心抗血管生成药的副作用。( R% L$ I6 {5 a7 Z1 X- |
而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。  y/ _  c: i) n
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781,以及CMET扩增的药(XL184、克挫替尼、INC280),老妈没有骨转,所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
! y9 k( t4 C6 |5 ^7 M由于老妈比较抵触去医院静脉化疗,现在9291联合易仍然稳定,后续的用药方案如何选择?
: w5 T6 J7 z+ \: ?# u凡德它尼单药?299804?
: t% ^2 m7 f  n
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-11-19 22:16:51 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
6 {0 y7 |9 s! v; f* s0 |明天是老妈确诊满三年。0 T$ d" J2 G3 B3 v' f1 x- U8 S
三年里,老妈用过的靶向药有易瑞沙(有效)、阿法替尼(BIBW2992有效)、BKM120( ...
& r( {4 \7 d4 r* ~
祝福阿姨9291联易可以稳定长效!有更多的三年!加油!
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
xxfzhcn  初中三年级 发表于 2014-11-21 06:47:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
恭喜阿姨,平稳度过3年。
, S3 l9 Z1 D7 m5 e0 e身体康健,一生永平安!

点评

谢谢兄弟的祝福,也祝福阿姨能够治愈,永远空窗,不用再吃靶向药,受各种副作用的折磨!  发表于 2014-11-21 20:52
岁月
木梓言  初中二年级 发表于 2014-11-21 09:28:44 | 显示全部楼层 来自: 江苏南京
草船家和我家太像了,我爸爸也是2992有效的时间长,也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了,下面的路越走越窄.....
* X7 d) ~# h- F0 L; j祝福阿姨
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-22 21:10:37 | 显示全部楼层 来自: 山东
阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 209)
zhou114593501  初中二年级 发表于 2014-11-24 17:10:26 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊?
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-11-24 17:43:22 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
5 F& z+ u& c9 E6 I你好!我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊?吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...
4 N# v5 H- t7 E5 g, B# S! I
如果肺部病情比较稳定,可以考虑停一段时间易瑞沙,让肝脏恢复一段时间;
: ?( Q- e# C1 S4 P否则要联合其它保肝药,或者去专科门诊去输液保肝。* M2 F( v3 k, S( |" @
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1+ i0 e$ v# Q/ f
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重,你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。
1 W) l# y8 V2 |) M4 Z' B+ D

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