易.4002+易14月后met表达.92+184五月.92+280十五月，化疗穿插

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尼达尼布联合治疗方案
1.药物简介
尼达尼布（Nintedanib，BIBF 1120，Ofev）：
尼达尼布是德国勃林格殷格翰公司研发的三联血管激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR） 、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通路。美国食品和药物管理局（FDA）于2014年10月15日批准了Ofev(Nintedanib)对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。
FDA批准尼达尼布基于来自一项II期临床试验 （TOMORROW研究）以及两项III期临床试验（INPULSIS™-1研究和 INPULSIS™-2研究的结果）。
临床试验证实尼达尼布可使绝大多数IPF患者人群获益于疾病进展的减缓，表现为患者的肺功能降幅减少50%，其中也包括处于疾病早期阶段的患者（用力肺活量[FVC]占预计值百分比>90%）、高分辨率计算机体层扫描（HRCT）未检出蜂窝肺病变和/或合并肺气肿的患者。尼达尼布是首个在两项具有相同研究设计的III期临床试验中均达到主要终点的IPF靶向治疗药物。尼达尼布还可显著降低经过仲裁判定的IPF急性加重的发生风险。IFP急性加重可显著影响疾病进程，导致肺部疾病恶化的一系列事件。在因IPF急性加重而住院的患者中，有半数的人会在住院期间死亡。
关于特发性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、具有严重致残性、最终可致命的肺部疾病，迄今为止针对这种疾病的治疗选择非常有限。在全球范围内，每十万人中，就有14至43人罹患IPF。IPF的特征性病变是肺组织的进行性瘢痕形成和肺功能的进行性下降。瘢痕组织的形成被称为纤维化。随着时间的进展，肺组织由于瘢痕形成而不断增厚和变硬，肺脏摄取氧气并将其传输到血液中的能力不断丧失，从而导致机体的重要脏器无法获得充足的氧气。最终，IPF患者会出现气促和咳嗽，并经常难以从事日常体力活动。
IPF 患者较普通人群更易合并肺癌。IPF 合并肺癌者多见于男性、年龄＞60 岁和吸烟患者。临床症状并无特异性，主要为 IPF 的本身表现，包括活动后呼吸困难、干咳等，部分患者可有肺癌症状，如痰中带血、声音嘶哑等。肺癌病人经过化疗、放疗和靶向药治疗均可能会导致IPF，引起慢性肺纤维化，或者出现IPF 急性加重（AEIPF）。
  
1.2药代动力学
尼达尼布半衰期为9.5小时，在进食条件下口服给药后约2至4小时到达最大血浆浓度，给药后一周实现稳态血浆浓度。P-gp或CYP3A4抑制剂共同给药可能增加尼达尼布血药浓度。吸烟会影响血药浓度。
1.3副作用        
最常见不良反应(≥5%)是：腹泻，恶心，腹痛，呕吐，肝酶升高，食欲减退，头痛，体重减轻，和高血压。
出血的风险：在临床试验中，用尼达尼布治疗患者报道出血事件10%和用安慰剂治疗患者7%。
胃肠道穿孔：。在临床试验中，用尼达尼布治疗患者报道胃肠道穿孔 0.3%与之比较安慰剂治疗患者0例。
心脏毒性：在临床试验中，用尼达尼布治疗患者报道动脉血栓栓塞事件 2.5%和安慰剂治疗患者 0.8%。心肌梗死是动脉血栓栓塞事件最常见不良反应，尼达尼布治疗患者发生1.5%与之比较安慰剂治疗患者0.4%。尼达尼布不会导致QT间期延长。
当治疗患者处于较高心血管风险包括已知冠状动脉疾病谨慎使用尼达尼布。发生急性心肌梗死特征或症状患者中考虑中断治疗。
肝酶和胆红素升高：肝问题的任何症状：皮肤或眼睛转为黄色，尿呈暗或棕色（茶色），胃右侧疼痛，出血或比正常更易瘀伤，嗜睡等。
  
1.3推荐剂量
IPF患者：尼达尼布每天2次，一次150 mg，间隔约12小时与食物服用，特定情况下考虑暂时剂量减低至每天2次，一次100mg。尼达尼布胶囊以乙磺酸钠盐存在（180.6 mg尼达尼布乙磺酸钠盐相当于150mg尼达尼布）。
2 联合治疗方案
2.1尼达尼布联合化疗
2.1.1 尼达尼布联合多西他赛
        基于 LUME-Lung 1临床试验的结果，此项研究证实，与多西他赛单药治疗方案相比，尼达尼布与多西他赛的联合治疗方案可使一线化疗之后的晚期腺癌患者的中位总体生存时间从10.3个月延长至 12.6个月，是首个已被证实可延长腺癌患者总体生存时间超过一年的非小细胞肺癌二线治疗药物。
关于LUME-Lung 1 试验
LUME-Lung 1试验是一项随机、双盲、III期临床试验，此项试验针对尼达尼布联合多西他赛应用于一线治疗后的局部晚期/转移性NSCLC患者的效果与安慰剂联合多西他赛进行了比较。此项试验纳入了来自欧洲、亚洲和南非的1,314 名患者，这些患者随机接受尼达尼布 200 mg每日给药两次联合多西他赛 75mg/m2 每日给药一次的治疗方案（n=655）或安慰剂联合多西他赛的治疗方案（n=659），治疗时间为3周。
优点：相对其它抗血管生成药物，尼达尼布的心脏毒性和出血概率较低，不容易出现反弹现象。另外，阿瓦斯汀治疗无效的病人，尼达尼布可能有效。
  
2.1.2 尼达尼布联合培美曲塞
        尼达尼布每天2次，一次200 mg，连续服用，培美曲塞500mg/m2每3周。
  
2.1.3尼达尼布联合依托泊苷（Etoposide VP-16）
        尼达尼布每天2次，一次100-150mg，连续服用，依托泊苷胶囊口服50-75mg每天，吃二周停一周，三周一个疗程。
依托泊苷的优点：非小细胞肺癌和小细胞肺癌的一线化疗药物，相当一部分肺癌病人是混合类型。依托泊苷胶囊为医保药物，口服方便，副作用温和。
2.2尼达尼布联合靶向药
2.2.1 尼达尼布联合阿法替尼
方案：尼达尼布每天2次，一次100-150mg，连续服用，阿法替尼30mg每天或者40mg每天吃一周停一周。
该方案对KRAS突变病人的疗效有待临床实验证实。
  
2.2.1 尼达尼布联合其它EGFR TKI
方案：尼达尼布150mg每天2次，其它EGFR TKI使用标准剂量。
参考文献：
[1] Phase i study of afatinib (bibw 2992), an erbb family blocker plus nintedanib (bibf 1120), a triple angiokinase inhibitor, in patients with advanced solid tumours.
[2] Combining VEGF(R) and EGFR-targeted agents:the example of nintedanib and afatinib.
[3] Ofev(nintedanib)使用说明书2014年第一版（中文版）
http://blog.sina.com.cn/s/blog_5948305d0102v4tn.html
[4] Lume-lung 2: A multicenter, randomized, double-blind, phase III study of nintedanib plus pemetrexed versus placebo plus pemetrexed in patients with advanced nonsquamous non-small cell lung cancer (NSCLC) after failure of first-line chemotherapy.
http://www.boehringer-ingelheim. ... nna_119913_P327.pdf
[5] LUME-Lung 1: Nintedanib plus chemotherapy extends the life of lung cancer patients with adenocarcinoma.
https://www.boehringer-ingelheim ... _2013_oncology.html
[6] 依托泊苷胶囊
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=943d88ed

老马贴子《感冒、咳嗽用药大全》节选：
肺癌病人咳嗽、咯血处理指南：
1.咳嗽
1.1咳嗽症状评估
        首先应该找出肺癌病人咳嗽的原因。咳嗽是呼吸系统疾病最常见的症状之一，它是一种保护性神经反射，通过咳嗽产生呼气性冲击动作，能将呼吸道内的异物或分泌排出体外。咳嗽最常见于呼吸系统疾病，几乎所有呼吸系统疾病都可以有咳嗽症状。如急慢性咽、喉炎，表现为刺激性干咳，严重时伴有声音嘶哑；急性气管、支气管炎，表现为非持续性单发或阵发性咳嗽；慢性支气管炎咳嗽多在冬季发作，可持续几个月；支气管扩张反复咳嗽咯血，每日痰量可达数百毫升；支气管肺癌早期出现干咳和少量咯血，周边型肺癌还可伴有胸痛；肺脓肿咳嗽，咯脓性臭痰；肺结核无力型咳嗽，痰中带血；大叶性肺炎咳嗽，痰呈铁锈色；克雷白杆菌肺炎，痰呈砖红色，胶冻状；病毒感染，白色黏稠痰；职业性尘肺有慢性咳嗽、气短和胸痛；百日咳有反复发作痉挛性咳嗽伴高调鸡鸣样吼声；肺栓塞可有咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛等。此外，有部分哮喘并不出现喘息，而表现为慢性咳嗽，称为变异性哮喘。除了呼吸系统疾病外，其他系统疾病也可有咳嗽。如急性肺水肿有咳嗽伴粉红色泡沫痰；慢性左心功能不全常有慢性咳嗽，平卧或活动后加剧；心律失常也可出现咳嗽；喉反神经麻痹，气管食管瘘在饭后咳嗽，胃食管返流性疾病在进食后卧床时咳嗽加重。此外，某些药物如易瑞沙、曲妥珠单抗、甲氨蝶呤、白消安、博莱霉素、洛丁新、依那普利、开博通、降压药或血管紧张素转换酶抑制剂等也可引起干咳。
1.2根据不同的病理治疗咳嗽
        使用皮质类固醇和吸入支气管扩张剂（例如沙丁胺醇）可治疗慢性阻塞性肺病或哮喘。
        抗胆碱药（例如东莨菪碱）可用于肺癌晚期病人，抑制分泌物和随后的咳嗽。
        口服糖皮质激素（如泼尼松还可以提供30毫克，每天一次为14天）可以迅速缓解肿瘤导致的咳嗽或哮喘/嗜酸性粒细胞气道炎症。
        质子泵抑制剂（例如奥美拉唑）和H2受体拮抗剂（例如法莫替丁、西米替丁）可治疗胃食管回流引起的咳嗽。经常使用胃复安与吗丁啉有可能造成非胃酸逆流。
        咳嗽可能表明支气管扩张，鼻窦炎或下呼吸道呼吸道感染，可以适当使用抗生素。
        当病人咳嗽时应停用血管紧张素转换酶抑制剂。
        全身化疗可以改善病人的症状包括咳嗽。进行一次或二次外放射治疗可改善胸部症状包括咳嗽。同时，也可以考虑近距离放射治疗和光动力疗法。
1.3对症治疗
        对症治疗应该从简单的糖浆或甘油开始。外源性的气道压迫可考虑采用2周的类固醇激素治疗，虽然这可能不是适合于所有患者。如果激素对患者无效，应用外周性镇咳药（左羟丙哌嗪、莫吉司坦、赖氨酸氯尼辛）前可先使用中枢作用阿片药物，优先考虑含可待因糖浆，其次是吗啡和美沙酮，虽然在治疗慢性阻塞性肺病的临床试验中，所有阿片类药物都有类似的作用机理和效果。
        低剂量缓释吗啡（即5毫克，有时候10毫克，每天两次），可能会产生足够的止咳效果，但不像疼痛，提高剂量不一定能增效。
        阿片类药物会引起便秘，这是值得注意的一个问题。
        还可以考虑使用局部麻醉剂，比如雾化吸入利多卡因、布比卡因和口服苯佐那酯（退嗽）。
        用缩唇呼吸、放松喉咙呼吸、深吸气后在屏气状态下用力作呼气动作10~15秒、用吞咽代替咳嗽和转移注意力等手段可以减轻咳嗽。
        由于肺癌病人身体状况差，咳嗽症状严重的话，需要尽快处置，避免采用长期治疗方法。
                所有以上方法无效的话，还有一些缺乏充分证据的方法可以选择。
（1）巴氯芬，沙利度胺，加巴喷丁，卡马西平或阿米替林，这些药物都具有一定毒副作用。
（2）吸入薄荷可以通过TRPM8通道减少咳嗽反射敏感性。
2. 咯血
2.1咯血机制
        咯血是指喉及喉以下呼吸道任何部位的出血，经口排出者。肺癌病人咯血主要是由于各种有害因子对肺毛细血管的直接损伤或通过血管活性物质的作用使毛细血管的通透性增高所致，也可由于炎症、肿瘤或结核等病变侵蚀肺小血管壁而引起。由于肺有双重血供，因此咯血可能来自肺循环，也可能来自支气管循环，或含有这两种循环的血管成分的肉芽组织。约95%的肺血液循环由肺动脉及其分支供应，为低压系统。支气管循环为高压系统，源于主动脉，一般向肺脏提供约5%的血液，主要供应气道和支持结构。出血常发生于支气管循环，除非外伤或肉芽肿侵蚀，或钙化淋巴结或肿瘤已损害大的肺血管。肺静脉出血一般量小，其发生主要与肺静脉高压有关。
　　骤发大量的咯血可导致患者呼吸道内血块阻塞窒息死亡，咯血因经口腔排出，必须与口腔、鼻、咽部的出血和消化道的出血（呕血）相鉴别。
　　先查口腔与鼻咽部，观察局部有无出血灶，鼻出血多自前鼻孔流出，常在鼻中隔前下方发现出血灶；鼻腔后部出血，经后鼻孔沿软腭与咽后壁下流，患者感到咽部有异物感，用鼻咽镜检查，即可确定。
表1 咯血与呕血的鉴别
1.JPG
2.2咯血处理方法
        咯血患者应平卧、头偏向一侧，便于将血咯出。为防窒息，绝对禁忌坐起咯血。尽量做好安慰解释工作，使患者消除紧张恐惧情绪，过度紧张者可适当用镇静剂。如明确咯血部位，患者可采用向患侧卧位，以防血液流向健侧造成病灶播散。鼓励患者将已在喉头、气管的痰血或余血咯出，切勿因为怕咯血而憋住不咳。对于剧烈咳嗽不止反复咯血量较多者，可适当用止咳药，但可待因慎用、吗啡禁用。咯血期间的饮食，以进易消化的食物为宜。食物不易过热，且要避免刺激性食物，以防加剧咯血。便秘患者，可用缓泻剂，保持大便通畅，以免过度用力而反复咯血。对咯血量较大的患者，要密切观察神志、呼吸、血压、脉搏等生命体征的变化。反复大咯血的患者，酌情予以输注红细胞。
　　对咯血病人的治疗，除了上述方法外，还可辅以云南白药、止血酶、止血环酸等止血药治疗，咯血量大时可使用垂体后叶素。
　　对于有禁忌症如高血压、冠心病及处于妊娠期且咯血量较大的病人，可选用酚妥拉明、普鲁卡因等非常规止血药。
        对于经一般止血治疗仍咯血不止的患者可适量使用激素类药物。
如果咯血病人并发以下症状，如吸入性肺炎及支气管播散、肺不张、窒息、失血性休克等，应酌情采取相应治疗措施，对于危及患者生命的咯血窒息及失血性休克要立即进行积极的抢救。如大咯血病人出现咳嗽不畅或咯血突然停止，同时感到胸闷、面色苍白、冷汗淋漓等，并有气急、发绀或有神志突然丧失时，有可能是大量血液阻塞气道而使病人发生窒息，此时要迅速将病人置于头低脚高位，并托起头部使向背屈，轻拍背部使积血迅速排出，并尽快挖出或吸出口、咽喉、鼻内的血块，恢复呼吸道通畅，并给予吸氧等治疗。
经上述治疗仍难以止血，且其咯血量大直接危及生命时，应考虑支气管镜手术、外照射治疗、内照射治疗、激光治疗、光动力学治疗和栓塞手术等治疗手段。
参考文献：
1.        2011年NCCN非小细胞肺癌临床实践指南中国版.
2.        英国肺癌病人咳嗽控制临床专家指南。http://www.coughjournal.com/content/6/1/9
3.        徐轶,瞿介明.老年人咯血的流行病学及病因.实用老年医学.2009.

【2015 ASCO GI】维生素D与mCRC患者生存预后显著相关

医脉通 2015-01-12 发表评论(1人参与) 分享
美国弗吉尼亚州亚历山大市——初诊为转移性结直肠癌的患者III期试验数据的前瞻性分析表明，高浓度的维生素D的患者在化疗和靶向治疗后疗效较好。高浓度的维生素D的患者的总生存期的中位数为32.6个月，而低浓度的维生素D的患者的总生存期的中位数仅为24.5个月。该研究将在2015年1月15日-17日在旧金山举行的ASCO GI研讨会上公布。

该研究为临床前期和流行病学研究中观察到的维生素D的抗肿瘤疗效增加了新的证据。确认在癌症诊断前后补充维生素D的价值的随机试验正在进行当中。

研究详情

背景：前瞻性的流行病学数据提示，高浓度的维生素D[25(OH)D]能够延长结直肠癌患者的生存期。然而，目前还不清楚25(OH)D与转移性结直肠癌患者的预后之间的关系。

方法：我们打算评估参与CALGB 80405试验的初治的转移性结直肠癌患者血浆25(OH)D的浓度和总生存期之间的关系。该试验是一个III期的随机试验，评估了化疗+贝伐单抗、化疗+西妥昔单抗或化疗+西妥昔单抗+贝伐单抗在转移性结直肠癌患者中的疗效（在确定为KRAS野生型以前）。无进展生存期是次要评价指标。

通过放射免疫分析法测定血浆中25(OH)D的浓度，并通过自填问卷来收集患者的饮食和生活方式的信息。校正其他预后因素后，应用COX比例风险模型来计算风险比。在敏感度分析中，评估逆向因果关系的可能性时，要排除抽血3个月或6个月内死亡的患者。

结果：1043位患者中，血浆25(OH)D浓度的中位数为17.2 ng/mL (范围 2.2-72.7)。老年患者和黑人患者、进食少的患者和维生素D摄入量少的患者、ECOG体力状态评分为1的患者、体重指数高的患者、缺乏体育锻炼的患者和在冬天和春天抽血的患者25(OH)D的浓度明显较低。在对病理和临床预后因素进行校正后，5组中25(OH)D浓度最高的患者的总生存期明显长于25(OH)D浓度最低的患者(中位数分别为32.6 vs. 24.5个月; HR 0.67, 95% CI, 0.53-0.86; p=0.002)。增加25(OH)D的浓度也能明显延长无进展生存期(浓度最高的患者和浓度最低的患者的无进展生存期分别为12.2 vs. 10.1个月; HR 0.80, 95% CI, 0.64-1.01; p = 0.02)。结果与各亚组患者的特点相一致，包括KRAS突变状态。在排除抽血3个月或6个月内死亡的患者后，结果保持不变。

结论：高浓度的血浆25(OH)D能够明显延长应用化疗+生物制剂治疗的转移性结直肠癌患者的生存期。我们需要进行补充维生素D的随机试验，这样的试验目前已经在进行当中。

作者观点

我们的研究显示高浓度的维生素D也能明显延长生存期。我们的最终目标是通过补充维生素D来治疗结直肠癌的随机试验来将该研究转化为一种有效的治疗措施。该文章的主要作者——马萨诸塞州波士顿市哈佛大学Dana-Farber 癌症研究所的医学助理教授Kimmie Ng博士说道。现在推荐维生素D作为结直肠癌的治疗药物还太早，但是我们知道维持高浓度的维生素D对健康有其他的好处，例如骨的健康。

Ng医生指出，一个正在进行中的临床试验正在检测补充维生素D对癌症预防和治疗的影响。

ASCO 专家观点

除了能延长生存期外，高浓度的维生素D还能延缓癌症对化疗的抵抗出现的时间，这提示维生素D可以降低癌症的生长速度或增加治疗的活性。今日新闻的主持人、ASCO的专家Smitha S. Krishnamurthi博士说道。我们需要进一步的研究来确认生存期的延长是由维生素D本身造成的还是与高浓度的维生素D有关的其他因素造成的。

老妈复查 63天，cea 24.8

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Combining Interleukin-2 With Gefitinib Increased Response Rates in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer
By Joseph Cupolo
Posted: 11/11/2014 12:40:25 PM
Adding interleukin-2 to gefitinib (Iressa) therapy resulted in threefold higher response rates in patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC), according to a study by Bersanelli et al inCancers. The addition of interleukin-2 enhanced the efficacy of gefitinib without negatively affecting adverse events.
The concept of harnessing the immune system in patients with lung cancer has seen renewed interest with the emergence of newer therapeutic targets in immunotherapy. This focus has centered on the role of interleukin-2 in the growth, proliferation, and differentiation of T lymphocytes in patients with NSCLC. Indeed, previous studies of patients with NSCLC treated with interleukin-2 demonstrated a relatively long survival. More recent studies have targeted the role of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor therapy and cytokines such as interleukin-2. One such example of this type of therapy involves the use of gefitinib.
The most recent studies have projected a case for combining gefitinib with interleukin-2, which has the potential to reverse resistance to a tyrosine kinase inhibitor in patients with NSCLC. Thus, the investigators attempted to evaluate whether the use of interleukin-2 increased the efficacy of gefitinib in patients with advanced NSCLC.
Study Details
During a 3-year period, 70 patients with advanced, progressive NSCLC who had previously received chemotherapy were evaluated. These patients, who were from the oncology unit of the Istituti Ospitalieri of Cremona, Italy, received oral gefitinib (250 mg daily) or gefitinib combined with subcutaneous interleukin-2. Response assessments based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors group criteria were scheduled every 10 to 12 weeks (or before, in the case of clinical suspicion of disease progression).
Eligibility criteria for participants in the study included age greater than 18 years; histologic or pathologic confirmation of NSCLC; and prior treatment with at least one chemotherapy regimen for recurrent or metastatic disease, including at least one platinum-based combination. The medium age of participants in the trial was 70 years (range = 39–84 years). Fifty-three patients (76%) received only one prior chemotherapy regimen, whereas 17 patients (24%) received at least two prior lines of treatment. The median follow-up time was 25.2 months (range = 8.3–39.4 months).
Response Rate Higher With Interleukin-2 and Gefitinib
The response rate for the group receiving interleukin-2 and gefitinib was threefold higher than that for the group receiving gefitinib alone (16% vs 5%). However, the disease control rate was similar in the two treatment groups.
As for toxicity, the safety of gefitinib did not seem to be affected by its coadministration with interleukin-2. The percentage of adverse effects such as skin rash, diarrhea, asthenia, and anorexia was similar to that found in previous trials. In addition, the toxicity profile of interleukin-2 seen in this study appeared to be easily manageable and did not significantly affect the overall tolerability of the combination therapy.
As for overall survival, it was significantly higher in patients receiving the combination therapy (20 months) than in those receiving gefitinib alone (7 months). However, the investigators suggested that these numbers may have been skewed by the imbalance in patients’ characteristics between the two treatment groups. One such factor that was not accounted for was the presence of epidermal growth factor receptor–mutated tumors.
Closing Thoughts
The results of this phase II pilot study suggest that the addition of interleukin-2 may improve the objective response rate of gefitinib monotherapy in patients with advanced NSCLC.
The investigators concluded, “Further investigations with randomized controlled trials would be needed to definitely verify the efficacy of these drugs associations for non-small cell lung cancer patients.”
Melissa Bersanelli, MD, of the Medical Oncology Unit, University Hospital of Parma, Parma, Italy, is the corresponding author of this article in Cancers.
The authors reported no potential conflicts of interest.
The content in this post has not been reviewed by the American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) and does not necessarily reflect the ideas and opinions of ASCO®.

结合叫吉增加反应率在晚期非小细胞肺癌患者
由约瑟夫•Cupolo
发布:11/11/2014 12:40:25点
添加叫吉(Iressa)治疗导致的三倍高反应率的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,根据一项由Bersanelli et al inCancers。新增的白介素-增强吉的功效没有负面影响的不良事件。
利用免疫系统的概念在肺癌患者以来兴趣重燃的出现新免疫疗法的治疗目标。这个焦点集中在叫的角色在增长,T淋巴细胞的增殖、分化与非小细胞肺癌患者。事实上,以前的研究与非小细胞肺癌患者的治疗与白介素-演示了一个相对较长的生存。最近的研究已经有针对性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗的作用和细胞因子白介素-等。这样的一个例子,这种类型的疗法包括使用吉。
最近的研究预测吉和白介素-相结合的情况下,它有可能逆转抗酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌患者。因此,研究者试图评估是否使用白介素-增加吉在晚期非小细胞肺癌患者的疗效。
研究细节
在3年期间,70年晚期,患者进步NSCLC曾接受化疗。这些病人,肿瘤单元的Istituti Ospitalieri克雷莫纳,意大利,口服吉(每日250毫克)或吉加上皮下叫。响应评估基于响应评估标准在实体肿瘤组标准计划每隔10到12周(或之前,在疾病进展的临床怀疑的情况下)。
资格标准研究包括参与者的年龄大于18年;组织学或病理证实非小细胞肺癌;之前,至少有一个化疗方案治疗复发或转移性疾病,包括至少一个铂的组合。媒介参与审判是70岁(范围= 39 - 84年)。53例患者(76%)接受之前只有一个化疗方案,而17个病人(24%)接受前至少两行治疗。中位随访时间为25.2个月(范围8.3 = 8.3个月)。
反应率高和白介素-吉
组接受叫和吉的反应率高出三倍的组仅接受吉(16% vs 5%)。然而,疾病率控制在两个治疗组相似。
至于毒性、安全的吉似乎并没有受其卡马白介素-。不良反应的比例如皮疹、腹泻、衰弱,厌食症是类似发现在以往的试验。此外,毒性的白介素-在这项研究似乎是很容易管理,没有显著影响整个联合治疗的耐受性。
至于总体存活率,在接受联合治疗的患者明显高于(20个月)比仅接受吉(7个月)。然而,研究人员认为,这些数字可能是扭曲的不平衡之间的两个治疗组患者的特征。其中一个因素不是占表皮生长因子receptor-mutated肿瘤的存在。
关闭的想法
二期试验研究的结果表明,添加白介素-可以提高的客观反应率吉单药治疗晚期非小细胞肺癌患者。
研究人员总结道,“进一步调查绝对需要随机对照试验来验证这些药物的疗效为非小细胞肺癌患者协会”。
梅丽莎Bersanelli医学博士,医学肿瘤学部门,帕尔玛大学医院,帕尔马,意大利,这篇文章的通讯作者是癌症

[ASCO2015]全体大会：有限脑转移患者行全脑放疗，风险大于收益  

在5月31日下午的ASCO全体大会上，美国罗彻斯特Mayo诊所的Paul D. Brown报告的一项研究显示，辅助性全脑放疗对有限脑转移患者的治疗风险大于收益（摘要号LBA4)。医脉通对此进行了报道。

ASCO观点

ASCO专家Michael Alexander评论说：“这项研究将有助于制定目前及未来成千上万患者的治疗决策。作为医生，我们想要给患者最好的，有时给予少的治疗会提供更好的效果。给予放射手术治疗，必须要权衡加入全脑放疗的益处与治疗的风险和副作用，这项研究帮助我们认识到了涉及的利弊。”

研究详情

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Paul D. Brown

放射手术（SRS）后予全脑放射治疗（WBRT）可显著提高脑部肿瘤的控制率 ，但辅助WBRT对脑部肿瘤的作用尚待讨论 ，因其有致认知水平下降风险。

有1-3处脑转移（经MRI检测，每个<3厘米）的患者，被随机分配到SRS单独组或SRS +WBRT组，所有患者在治疗前后分别进行认知功能测试，治疗主要终点是认知功能恶化（CP）：其被定义为3 个月内6次测试的任意一次，比基线水平下降>1SD 。至CP时间估计，使用累积发病率来评估，并按生存时间进行相应的风险调整。

213 患者入组，其中2例不符合研究要求，3例在接受治疗前被排除。两组患者的基线认知水平无明显差异。患者中位年龄60 岁、原发肿瘤以肺癌最常见（68%）。3个月后出现认知功能恶化的比率，WBRT+SRS组比SRS组比更高（88.0%vs.61.9%，p=0.002）。WBRT+SRS 组瞬间记忆能力较差（31%vs.8%，p=0.007），延迟记忆能力下降(51%和 20%，p=0.002），语言流畅能力下降（19%vs.2%，p=0.02）。6个月内颅内肿瘤控制率，SRS组为66.1%，而WBRT+SRS组是88.3%；12个月颅内肿瘤控制率，两组分别为50.5%和 84.9%（p<0.001）。中位总生存时间，SRS单独治疗组为10.7月，而 SRS +WBRT 组为7.5 个月（HR = 1.02，p=0.93)。

SRS术后加WBRT可致患者认知功能下降，特别是会影响其瞬间记忆能力、延迟记忆能力和语言流畅性。辅助WBRT并没有改善患者的总生存，尽管其有更好的大脑局部控制率。对于初诊拟行SRS术的患者，应密切监测患者的认知功能，以更好地保护其认知功能。

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摘要原文

LBA4: NCCTG N0574 (Alliance): A phase III randomized trial of whole brain radiation therapy (WBRT) in addition to radiosurgery (SRS) in patients with 1 to 3 brain metastases.

Background: WBRT significantly improves tumor control in the brain after SRS, yet the role of adjuvant WBRT remains undefined due to concerns regarding neurocognitive risks.

Methods: Patients with 1-3 brain metastases, each < 3 cm by contrast MRI, were randomized to SRS alone or SRS + WBRT and underwent cognitive testing before and after treatment. The primary endpoint was cognitive progression (CP) defined as decline > 1 SD from baseline in any of the 6 cognitive tests at 3 months. Time to CP was estimated using cumulative incidence adjusting for survival as a competing risk.

Results: 213 patients were enrolled with 2 ineligible and 3 cancels prior to receiving treatment. Baseline characteristics were well-balanced between study arms. The median age was 60 and lung primary the most common (68%). CP at 3 months was more frequent after WBRT + SRS vs. SRS alone (88.0% vs. 61.9% respectively, p = 0.002). There was more deterioration in the WBRT + SRS arm in immediate recall (31% vs. 8%, p = 0.007), delayed recall (51% vs. 20%, p = 0.002), and verbal fluency (19% vs. 2%, p = 0.02). Intracranial tumor control at 6 and 12 months were 66.1% and 50.5% with SRS alone vs. 88.3% and 84.9% with SRS+WBRT (p < 0.001). Median OS was 10.7 for SRS alone vs. 7.5 months for SRS+WBRT respectively (HR = 1.02, p = 0.93).

Conclusions: Decline in cognitive function, specifically immediate recall, memory and verbal fluency, was more frequent with the addition of WBRT to SRS. Adjuvant WBRT did not improve OS despite better brain control. Initial treatment with SRS and close monitoring is recommended to better preserve cognitive function in patients with newly diagnosed brain metastases that are amenable to SRS.

[ASCO2015]CO-1686治疗血浆基因型T790M阳性NSCLC的疗效   

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2015年ASCO年会将于5月29日--6月2日在美国芝加哥召开，5月31日上午的非小细胞肺癌（NSCLC）口头报告专场，将公布rociletinib（CO-1686）治疗血浆基因型T790M阳性NSCLC患者的疗效。摘要结论表示，rociletinib治疗EGFR突变T790M阳性NSCLC患者可带来持续的缓解，且耐受性良好。

背景：Rociletinib是一种口服的EGFR突变抑制剂，包括T790M耐药突变。既往报告了500mg-1000mg BID（活性剂量）的rociletinib治疗肿瘤基因型T790M阳性患者的良好活性（NCT01526928）。该研究则报告通过血浆基因型检测的T790M阳性患者的数据。

方法：在总体的1/2期研究，患者为EGFR突变NSCLC患者，使用至少1个EGFR抑制剂治疗，ECOG PS 0-1。脑转移患者也被允许纳入。在2期研究中，要求通过中央肿瘤基因型确认为T790M阳性。通过BEAMing（Sysmex）评估血浆EGFR状态，使用微乳滴PCR之后流式细胞仪进行定量检测。

结果：345名患者被纳入接受活性剂量的治疗，平均年龄为62岁，66%女性，69%为ECOG 1，87%来自美国，平均既往治疗次数为3（45%≥2种TKI）。219名组织基因型患者和113名血浆基因型患者的缓解数据可获得。不管基因型检测方法是什么，T790M阳性患者的RECIST客观缓解率（ORR）约为48%。T790M阴性患者的ORR为33-36%（见下表）。

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有17名患者血浆T790M阳性，但是组织基因型为阴性（9）或者失败（8），17人有5人缓解。16名患者组织T790M阳性，但是血浆组织分型阴性，6名患者缓解。8名患者两种方法检测均为阴性，有3名患者缓解。大多数T790M阴性的缓解者在接受rociletinib之前才刚刚接受过EGFR-TKI治疗（10/12组织和10/10血浆）。连续血浆数据显示出随着时间进展T790M水平的下降。

发生率≥15%的不良事件有：高血糖（40%），腹泻（28%），恶心（23%），乏力（21%），食欲下降（17%）。

结论：rociletinib治疗EGFR突变T790M阳性NSCLC患者可带来持续的缓解，且耐受性良好。三分之一的T790M患者也能缓解，这不能通过再治疗作用进行解释。连续血浆数据显示大多数患者的T790M下降，包括非缓解者，表明T790M并不总是主要的增长驱动因素。通过BEAMing进行的血浆基因分型在选择特定患者时可能是一种补充性的方法。临床试验信息：NCT01526928

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Efficacy of rociletinib (CO-1686) in plasma-genotyped T790M-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts).（Abstract No：8001）

Author(s): Lecia V. Sequist, Jonathan Wade Goldman, Heather A. Wakelee, et al

Type: Oral Abstract Session

Background: Rociletinib is an oral inhibitor of mutant EGFR, including the T790M resistance mutation. We reported robust activity in T790M positive pts identified by tumor genotyping treated at 500mg-1000mg BID (active doses) [NCT01526928]. We now present data from the pt subset with T790M detected by plasma genotyping.

Methods: For the overall phase 1/2 study, pts had EGFR-mutant NSCLC and treatment with ≥ 1 EGFR inhibitor, ECOG PS 0-1. Brain metastases were allowed. In phase 2, T790M pos by central tumor genotyping was required. Plasma EGFR status was assessed by BEAMing (Sysmex), a quantitative assay using emulsion PCR then flow cytometry.

Results: 345 pts were enrolled at active doses, median age 62 yrs, 66% female, 69% ECOG 1, 87% from US sites, median prior therapies 3 (45% ≥ 2 prior TKIs). Response data are available for 219 with tissue genotyping and 113 with plasma genotyping. The RECIST objective response rate (ORR) was ~48% in T790M pos pts, regardless of genotyping method. ORR was 33-36% among T790M neg pts, (see Table). There were 17 pts T790M pos in plasma but with neg (9) or failed (8) tissue genotyping, and 5/17 responded. There were 16 pts T790M pos in tissue but with neg plasma genotyping and 6/16 responded. 3/8 who were neg by both methods responded. The majority of T790M negative responders were on an EGFR TKI immediately before rociletinib (10/12 tissue and 10/10 plasma). Serial plasma data typically showed a decrease in the levels of T790M over time. Related all grade AEs in ≥ 15% patients were: hyperglycemia (40%), diarrhea (28%), nausea (23%), fatigue (21%), decreased appetite (17%).

Conclusions: Rociletinib is associated with durable response and is well tolerated in pts with EGFR mutant T790Mpos NSCLC. One-third of T790M neg pts also respond, which cannot be explained by retreatment effect. Serial plasma data shows T790M decrease in most pts, including non-responders, suggesting T790M is not always the dominant growth driver. Plasma genotyping by BEAMing may be a complementary method to select patients. Clinical trial information: NCT01526928

依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊的说明
1.简介
[中文别名]鬼臼乙叉甙，依托泊甙，表鬼臼毒吡喃葡萄糖。
[商品名]胶囊剂：威克，拉司太特，泛必治。
[英文名]Etoposide,Etopl,Vepeside.
[外文缩写]VP-16，VP16-213，EPEG。
[性 状]威克、泛必治、拉司太特软胶囊内含无色或淡黄色澄明粘性液体，易溶于甲醇和氯仿，难溶于水和乙醚。
[药理作用] 足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。该品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。
[适应病症]小细胞肺癌，非小细胞肺癌（NCCN2013和2014年版的NSCLC治疗指南中均为一线药物）。
2. 药代动力学
        依托泊苷口服0.44小时后吸收，约0.5-3小时后到达血药浓度峰值，平均半衰期为6.8小时。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。依托泊苷主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。脑脊液中药物浓试为血中的2%~10%。口服生物利用度为40-70%。
3. 剂量方案
方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
医保乙类药。
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。
4.不良反应
（1）骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。白细胞减少最低点发生在7-14天后，血小板减少最低点发生在9-16天后，骨髓毒性完全恢复需要20天，骨髓毒性无蓄积。
（2）胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻。
（3）脱发：脱发较明显，有时发展至全秃，但具可逆性。
（4）小于1%概率的副作用：神经毒性，高尿酸血症，败血症，麻木和刺痛，头晕，抑郁症，指甲色素沉着和念珠菌病。罕见副作用：嗜睡，肝毒性，发热，皮疹，色素沉着，瘙痒，荨麻疹，腹痛，便秘，吞咽困难。
（5）心脏毒性：无心脏毒性和心电图改变，心肌缺血偶见。
可能发生的头痛等神经毒性可以服用弥可保(甲钴胺)，或者VB1,VB6,VB12

我家19杂合突变，吃凯美钠17个月，已耐药。现服9291中。请问各位，我家是否还可以用易？谢谢指导！

zwcxkboy 发表于 2015-3-20 11:27
老妈这几天睡眠又变好了点

1.  可考虑2992或804联4002。

2.转9291单药60mg开始.

3.单药力比泰化一次疗看看。

4.备184

祝褔！