CDK4/6抑制剂Abemaciclib (LY2835219)

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本帖最后由老马于 2015-1-21 16:54 编辑

近年来以抑制抑制细胞周期依赖性激酶4、6 (CDK4/6)为机理的乳腺癌药物受到了各方面的关注，也成为了各大医药巨头竞相开发的领域，其中包括以辉瑞，诺华和礼来三家公司为代表的新药IBRANCE® Palbociclib（PD-0332991）（已完成3期临床，报批FDA中），Ribociclib (LEE011)（3期临床）和Abemaciclib(LY2835219)（3期临床）。这三药的首要适应证是ER+/HER2-型晚期乳腺癌。
Abemaciclib - Lilly's Oral CDK 4/6 Inhibitor - Shows Single-Agent Activity In A Phase I Study For Patients With A Specific Type Of Lung Cancer
http://www.fiercepharma.com/pres ... gent-activity-phase
Abemaciclib in NSCLC (Abstract #8026)
57名非小细胞肺癌标准治疗进展病人入组，其中有29名KRAS突变病人，有效缓解率为4%（2/49），53%的病人稳定；最常见的3级副作用是白细胞减少（14%）和中性粒细胞减少（9%），没有出现4级副作用。
Abemaciclib in Metastatic Breast Cancer (Abstract #534)
18名ER+乳腺癌标准治疗进展病人入组，联合氟维司琼（Fulvestrant），最常见的3级副作用是白细胞减少（33%）和中性粒细胞减少（22%），腹痛（11%），腹泻（6%）和乏力（6%），没有出现4级副作用。

A first-in-human phase I study of the CDK4/6 inhibitor, LY2835219, for patients with advanced cancer.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01394016
常见副作用是腹泻52%（3级5%），恶心30%（3级4%），乏力21%（3级7%），呕吐18%（3级2%），中性细胞减少16%（3级7%）；入组病人有其中有一名KRAS突变NSCLC病人肿瘤缩小27%。
Clinical activity of LY2835219, a novel cell cycle inhibitor selective for CDK4 and CDK6, in patients with metastatic breast cancer
http://cancerres.aacrjournals.or ... t/CT232.short?rss=1
132名病人入组，包括脑胶质瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和肠癌。最常见的3级副作用是中性粒细胞减少（11%），腹痛（11%），腹泻（5%）、恶心（3%）、乏力（2%）和呕吐（2%），无4级副作用。乳腺癌的有效缓解率是19%（9/47），ER+乳腺癌的有效缓解率是25%（9/36）。本研究中性细胞减少的严重程度与疗效无关。

LY2835219.pdf (910.64 KB, 下载次数: 110)

Abemaciclib应用于非小细胞肺癌的潜力：
副作用温和，单药就可以抑制Kras和T790M突变，能入脑。