设为首页
收藏本站
开启辅助访问
切换到窄版
患者服务:
与癌共舞小助手
微信号:
yagw_help22
您好!请先
登录
或
注册
登录后查看更多精彩内容...
只需一步,快速开始
快捷导航
搜索
首页
Portal
社区
BBS
临床入组
直播
微信精华
APP
健康资讯
搜索
热搜:
2992
用药讨论
肺腺癌十年
特罗凯
184
凯美纳
阿西替尼
胃癌
胸痛
多吉美
索坦
4002
脑转
二线化疗
DCA
腹胀
恶心
发烧
淋巴
腋下
气喘
装药
与癌共舞
»
社区
›
交流分区
›
非小细胞肺专区
›
综合分区(含EGFR突变)
›
【癌情追踪】一文揭开EGFR20外显子插入突变的神秘面纱 ...
【癌情追踪】一文揭开EGFR20外显子插入突变的神秘面纱
[复制链接]
微信扫一扫 分享朋友圈
已有
26697
人穿越成功
教程:手机怎么扫描二维码
1422
0
癌度
发表于 2017-2-22 09:57:17
|
查看全部
|
阅读模式
来自: 北京
马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。
您需要
登录
才可以下载或查看,没有账号?
立即注册
x
本帖最后由 癌度 于 2017-2-22 09:59 编辑
人类EGFR家族包括Her-1(EGFR)、Her-2、Her-3及Her-4,主要在细胞膜表面上分布,其结构主要由三个部分构成:细胞外配体结合域、跨膜区与细胞内酪氨酸激酶域。
EGFR基因由28个外显子组成,存在于第七号染色体短臂7p21-14区,长度为192kbp(见图1)。其中大多数突变发生于18-21外显子,突变的类型不同对EGFR酪氨酸激酶编码区产生临床疗效的影响也不同。
图1 NSCLC中的EGFR突变
众所周知,目前有关NSCLC中EGFR突变研究最为广泛。19外显子缺失突变和21外显子L858R错义突变是EGFR中最敏感的两个突变,也就是TKI治疗效果最好的两个突变亚型。
EGFR20外显子突变翻译的氨基酸位点为762-823,除去占据约50%的经典耐药突变T790M以外,其它都属于20外显子插入突变。
据报道,NSCLC中20外显子插入突变的频率从1%~10%不等,多数为4%。从Wellcome Trust Sanger研究所检索出7066例NSCLC存在EGFR突变,其中114例为20外显子突变,占比1.6%。
图2 EGFR基因的结构与位置分布
EGFR20外显子插入突变是EGFR突变的第三大类型,多发生于亚裔、女性、非吸烟、腺癌人群,与经典EGFR突变的临床及病理特征相同(表1)。
表1 EGFR基因20外显子插入突变患者
临床及病理学特征
目前己发现122种EGFR20外显子插入突变,多发生于C螺旋之后的Met766-Cys775,少数位于C螺旋的G1u762-Tyr764。其中20.5%的插入突变起始于Va1769,28.7%为Asp770,17.2%为Pro772,14%为His773。
最常见突变是Asp770_Asn771ins,其次为Va1769_Asp770ins、Asp770_Asn771ins、A1a767_Va1769、Va1769_Asp770ins和Ser768_Asp770,它们具有相似的插入序列(图3)。
图3 EGFR基因20外显子插入突变的结构与位置分布
问题来了,为什么NCCN指南对20外显子插入突变提示“可能预测临床对TKIs耐药”EGFR20外显子插入突变通常认为对TKI耐药,NCCN指南并没有给出一个完全耐药的提示。
下面两个研究会使我们对这一位点有更准确的理解。
一项来自2013年发表在《Sci Transl Med》对肺癌中20外显子插入突变的结构、生化和临床特征的研究。
研究者分析了19例不同20外显子插入类型经易瑞沙或特罗凯治疗的患者。其中3例携带EGFR A763_Y764insFQEA的患者2例部分缓解,1例稳定,见图4。尽管患者总数少,A763_Y764insFQEA的ORR达到了66.6%(2/3),对比其他C-螺旋上或以外的位点ORR为0%,同样A763_Y764insFQEA患者的PFS比其他类型20外显子插入的也更长(5.5月vs1.0月)。
图4 不同20外显子插入突变患者对TKI的疗效
研究者在患者临床试验前也在体外测试了含不同20外显子插入突变的细胞系对TKI的敏感性,选取了C-螺旋内2种A763_Y764insFQEA和Y764_V765insHH,C-螺旋末端环内的M766_A767insAI,A767_V769dupASV(等同于V769_D770insASV),D770_N771insNPG,D770_N771insSVD(等同于 S768_D770dupSVD)和 H773_V774insH(等同于P772_H773insH)。
细胞成活实验结果显示非典型的A763_Y764insFQEA和EGFR19和21L858R一样。特罗凯抑制浓度低于0.1μM,而其他的EGFR20外显子插入类型和L858R-T790M IC50s均超过2μM(图5)。
图5 表达不同点位的Ba/F3细胞生长抑制剂
剂量依赖实验结果
法国的研究是对10117例NSCLC患者EGFR18外显子和20外显子的罕见突变回顾分析,文章中指出20外显子突变占所有EGFR突变的4%,其插入的形式和位置多变。20外显子后端的插入(A767-C775)与EGFR-TKI耐药相关,前端插入(E762-Y764)与EGFR-TKI疾病控制有关。这就解答了最初提出的问题,即20前端插入TKI敏感,后端插入TKI耐药。
对于EGFR 20外显子后端插入突变,缺乏良好的靶向治疗方案,研究者为此开展了进一步的探索。
在第17届世界肺癌大会(WCLC 2016)12月6日的学术日程中,来自美国UC Davis Comprehensive Cancer Center的Jonathan Riess在“OA10:EGFR 突变”专场报告了一项研究:“EGFR第20号外显子插入突变的综合基因组分析和PDX模型—以奥希替尼为基础的EGFR双重阻断的研究证据”。
根据综合基因组分析,研究者发现EGFR扩增存在于20%的样本中,根据该队列患者来源的PDX模型,评估了第三代EGFR-TKIs奥希替尼与一个EGFR单克隆抗体联合治疗的效果。报告者认为,对于EGFR 20外显子插入突变,第三代EGFR-TKI奥希替尼与EGFR单克隆抗体联用是有前景的治疗策略,值得进一步开展临床研究。
癌度有话说
EGFR20外显子插入突变仅次于EGFR19和21L858R,是EGFR突变的第三大类型。常见于不吸烟者,与年龄、性别、种族或肿瘤分期没有关联。肿瘤形态与常见EGFR突变相似,但固相结缔组织更多些。
目前的研究结果不仅解释了不同的EGFR20插入突变及其对EGFR-TKIs的应答效果,也提供给EGFR20插入突变的NSCLC患者不同的靶向治疗策略和选择:如果采用测序方法检测到A763_Y764insFQEA的患者可以考虑使用TKI治疗,20外显子的其他点位则不适合TKI治疗,即20前端插入TKI敏感,后端插入TKI耐药。一些新的治疗策略值得进一步开展临床研究。
想了解更多前沿肿瘤资讯?关注微信公号——癌度(aduudi)或者下载“癌度”APP查阅更多精彩内容吧~
EGFR
,
EGFR20
,
基因突变
,
外显子
,
酪氨酸
相关帖子
肺鳞癌和小细胞肺癌治疗方法可能的突破(2017ASCO年会6月公布)
2017年6月25日晚8点《ALK基因突变面面观》直播问题收集
PD-1联合化疗一线治疗晚期肠癌、胃癌,控制率竟高达100%和92%!
【基因检测,人人可及】基因检测百问百答之EGFR检测
伏美达克控制住了脑膜,却控制不住肺部 胸水?求助大神化疗不佳后可尝试什么靶向药
72岁腺癌肝转移,EGFR21突变,求治疗方案意见
坚持坚持再坚持!
求助:肺腺癌1B期 手术后 基因检测结果刚出,求治疗方案
求助帖 妈妈EGFR L858R+MET扩增 用药指导
即将4年,EGFR19+TP53+CDK4扩增+EGFR扩增,盲试卡马有效
举报
使用道具
回复
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
千斤顶
显身卡
返回列表
发表回复
高级模式
B
Color
Image
Link
Quote
Code
Smilies
您需要登录后才可以回帖
登录
|
立即注册
本版积分规则
发表回复
回帖并转播
回帖后跳转到最后一页
发表新主题
回复
转播
评分
分享
版块推荐
百宝箱
前沿信息
临床入组
初识癌症
就医信息
微信精华
跨越五年
综合交流
肺部分区
肝部分区
胆管分区
肾部分区
肠部分区
妇科分区
EGFR(HER2)
查看论坛所有版块>>
每日签到
我的收藏
我的帖子
我的好友
个人设置
我的消息
我的提醒
我的听众
我的点评
管理工作
坛友互动
门户管理
管理中心
退出登录
与癌共舞
天猫旗舰店
签到
连续天
17人
签到看排名
更多>
精彩推荐
肺癌患者不同治疗阶段如何补充营养?(
营养不良被认为是降低肺癌患者生活质量,预后和生存的关键因素。在诊断时,至少有 ...
奥西耐药换伏美三个月耐药,求后续治疗
母亲,刚满69岁,2021年1月底确诊肺腺癌四期,双肺、双侧胸膜转移,L858R 21突变 ...
七年多肺癌的治疗过程
...
更多>
热点动态
1.
别再削苹果皮了,权威认证苹果皮能抗癌!吃
2.
肺癌患者不同治疗阶段如何补充营养?(3)
3.
转
4.
肺上无原发灶?只有tp53突变,一线化疗不敏
5.
我和妈妈的癌症记忆 1
6.
肺腺癌晚期基因检测咨询
7.
普拉提尼仿制药是否有效
8.
met靶点,并不友好的一个靶点
更多>
随手拍
别再削苹果皮了,权威认证苹果皮能抗
作者:小莱 说到经济实惠又营养丰富的 “健康之果”,苹果当之无愧。但一直以来有一个
肺癌患者不同治疗阶段如何补充营养?
营养不良被认为是降低肺癌患者生活质量,预后和生存的关键因素。在诊断时,至少有45%
奥西耐药换伏美三个月耐药,求后续治
母亲,刚满69岁,2021年1月底确诊肺腺癌四期,双肺、双侧胸膜转移,L858R 21突变,目
七年多肺癌的治疗过程
父亲两年肺腺癌晚期治疗实录
作者:年去岁来 一、肺部阴影,肺癌疑云 2019年12月13日,正在上班的我接到父亲电话
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
022-88238516
邮箱:kefu@yuaigongwu.com
工作时间9:30-17:30
Copyright © 2008-2024
与癌共舞
https://www.yuaigongwu.com/ 版权所有 All Rights Reserved.
Powered by
Discuz!
X3.5 技术支持:
克米设计
(
京ICP备12008483号-1
)
快速回复
返回顶部
返回列表