第二代VEGF酪氨酸激酶抑制剂的研发

有人听说过治胃癌的ramucirumab吗？据称比阿瓦斯汀更强大。
“VEGF和VEGF受体（VEGFRs）之间起一个关键的作用，在肿瘤的生长和转移。使用抗血管生成治疗TNBC的支持高度增生性TNBC的重要性在微血管增生的血管内皮生长因子。VEGF-A肿瘤血管生成的主要调节者，内皮细胞增殖，渗透性，和生存。VEGF-A具有高亲和力结合的两个结构相似的酪氨酸激酶受体，VEGFR-1，VEGFR-2的表达；在肿瘤脉管系统。贝伐单抗的特异性结合VEGF-A及其异构体，但它只有有限的绑定其他VEGF配体的亲和力VEGF-B、VEGF-C14。相反，新的抗血管生成剂如ramucirumab绑定到VEGFR-2和防止所有的配体结合这一目标。针对VEGFR这样可能会导致一个更完整的封锁血管生成。”

谢谢你提供的信息，该药有联合一线化疗治疗非小细胞肺癌的临床，已经结束了。

在美国癌症研究协会（ACCR）第104届年会上，来自Dana-Farber 癌症研究中心的Charles Fuchs博士报告了一种3期临床试验的新药 Ramucirumab令人满意的抗癌效果，该药获批后有望对胃癌和胃食管癌的治疗带来新的希望。
    一种已经进入3期临床试验的新药 Ramucirumab (Lilly公司研制)获得了令人满意的试验结果，这将会给晚期胃癌带来新的治疗标准。这项试验的主要研究人员，Charles Fuchs博士，来自马塞诸塞州波士顿市Dana-Farber 癌症研究中心，在美国癌症研究协会（ACCR）第104届年会上报道了这一事件。
    他和他的同事将二线药物Ramucirumab与安慰剂做对照，分别应用到胃和胃食管结转移性癌的病人身上。
    结果表明，接受了Ramucirumab治疗的238名患者的中位总生存期优于接受安慰剂治疗的117名患者（5.2个月 vs 3.8个月），Fuchs博士报道到。这一差异说明，与安慰剂作对照，Ramucirumab能够显著降低22%全因死亡（对总生存期的风险比HR=0.78；P=0.0473）。"这是首次单一药物的生物治疗能够改善胃癌和胃食管癌的生存期“，Fuchs博士在对Medscape Medical News的采访中说到。
应用Ramucirumab治疗，疾病进展能够降低52%（HR:0.48<0.001）。应用Ramucirumab治疗的一组病人中位存活期为2.1个月，而安慰剂治疗的一组则为1.3个月。
    这些方面的提高看起来是适度的，Fuchs博士坦言到。然而，Ramucirumab作为二线药物与一线的顺铂和/或氟嘧啶的联合化疗相比治疗效果是相等的。”这确实能够改变二线治疗“，Fuchs博士说。这些病人的预后都比较差。被诊断为胃癌和胃食管转移性癌的病人中位生存期只有8-10个月。”我非常激动我们能够用Ramucirumab治疗这些病人“Fuchs博士说。
Ramucirumab是一种人免疫球蛋白G1单克隆抗体，作用于VEGFR-2。这些研究结果证实VEGFR-2信号转导通路可以作为胃癌治疗的靶点。他和其他的研究人员提出了一个假设，认为VEGF-和VEGFR-2介导的信号转导通路和血管生成促使了胃癌的发生。
Ramucirumab目前还未被批准用于任何一种肿瘤的治疗，但已经在几种癌症中进行了临床试验，Fuchs博士说到。一项名为RAINBOW的3期试验正在进行中，该试验是将Ramucirumab联合/不联合紫杉醇用于胃癌和胃食管癌的二线治疗。Fuchs博士谈到，他最大的愿望是这项临床试验能够促使更多的人去研究这些癌症。”我们很有希望将会拥有更多的新药。“他说到。
轻微的毒副反应
以2:1的比例，病人被随机分为接受8mg/kg的Ramucirumab静脉注射、安慰剂静脉注射两组，每2周接受一次治疗，直至疾病恶化、强烈的毒副反应、死亡出现。
Ramucirumab组与安慰剂组相对比，疾病控制率前者由于后者（49% vs 23%；P<0.0001）。两组之间也进行了抗癌治疗的后续研究（32% vs 39%）。Ramucirumab试验组总生存期在亚组之间得到了较好的结果，当调整了其他预后因素也得到了较好的结果（多变量HR,0.774;95%可信区间CI, 0.605-0.991）。
正如Fuchs博士所指的，Ramucirumab作为二线治疗能够与一线的化疗相媲美。然而，两种治疗方法间还是存在巨大的差异：“可以得到同样的生存期，但毒副反应差异巨大”，他总结到。在这项临床试验中，Ramucirumab的毒副反应“确实很小，并且实际上是与安慰剂相同的”Fuchs博士说到。
Ramucirumab和安慰剂的最常见的3级不良反应是：高血压（7.6% vs 2.6%）、疲劳(6.4% vs 9.6%)、贫血(6.4% vs 7.8%)、腹痛(5.9% vs 2.6%)、腹水(4.2% vs 4.3%)、食欲降低(3.4% vs 3.5%)、出血 (3.4% vs 2.6%)、低钠血症(3.4% vs 0.9%)。

2012年9月29日电 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）今天公布了在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的有关ramucirumab（IMC-1211）的2项II期临床试验的新数据。这些数据已提交至在维也纳举行的2012年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）肺癌-转移性会议（Lung Cancer — Metastatic Poster Session）上。

所提交的数据，包括一项在化疗初治（chemotherapy-naive）晚期NSCLC患者中开展的临床试验的中期数据(ramucirumab+一线ALIMTA（注射用培美曲塞）/基于铂类化疗的联合疗法)，以及一项研究的最终数据（ramucirumab+紫杉醇/卡铂化疗的联合疗法）。无进展生存期（PFS）及最后6个月PFS比率的分析数据，支持了进一步开发ramucirumab用于肺癌。

“这2项II期临床试验的数据让我们备受鼓舞，这些数据表明，ramucirumab有望利于NSCLC患者的治疗，”礼来肿瘤学产品开发及医疗事务副总裁Richard Gaynor医师说道。“这些发现支持了我们继续评估ramucirumab在肺癌患者中的治疗潜力，同时需要开展较大的关键性研究进行确证。”

摘要#1245

一项随机、开放标签II期临床试验，在140例化疗初治晚期非鳞状NSCLC患者中开展，调查了ramucirumab联合一线化疗药物的疗效。根据组织学基础对患者进行随机分配（非鳞癌（组A vs 组B），鳞癌（组C vs 组D））。鳞癌组织学（组C和组D）目前正在招募患者。A组应用礼来ALIMTA（500mg/平方米）+卡铂（AUC=2）或顺铂（75mg/平方米）治疗，每3周治疗1次。B组应用ramucirumab（10mg/kg）+ALIMTA（500mg/平方米）+卡铂（AUC=6）或顺铂（75mg/平方米）治疗，每3周治疗1次。

中期分析的主要终点是PFS，其他的临时终点包括肿瘤的大小、疾病控制率（DCR）、安全性。A组（对照组）的中期平均PFS为4.3个月，DCR为72%，而B组（实验组）的中期平均PFS为6.3个月，DCR为87%。

基于这些中期PFS分析数据及可接受的耐受性及安全性，研究人员得出结论，数据支持了ramucirumab的进一步开发，结合铂类为基础的一线化疗药物，用于非鳞状非小细胞肺癌的潜在治疗。

摘要#1287

一项额外的II期开发标签研究，调查了ramucirumab结合紫杉醇及卡铂，作为一线疗法用于晚期NSCLC患者的治疗。40例患者接受了ramucirumab（10mg/kg）+紫杉醇（200mg/平方米）+卡铂（AUC=6）治疗，每个周期的第一天接受1次治疗，3个星期为1周期，连续治疗6个周期，随后进行ramucirumab维持治疗。

主要终点是在6个月时的PFS比例，次要/探索终点是安全性、整体回应率、一年整体存活率、药代动力学和药效学属性、免疫原性。整体DCR（CR+PR+SD）达到了90%，6个月时的PFS比例达到了59%。平均PFS为7.85个月。

研究人员得出结论，ramucirumab联合紫杉醇及卡铂疗法，显示出的潜在疗效达到了90%，6个月时PFS比例达到了59%，研究中患者的耐受性良好。

“ramucirumab是礼来研发管线中的一个关键分子之一，是礼来目前正在开展的一项大型临床项目，”礼来Gaynor说道。“随着ramucirumab临床试验的广度的拓展，我们现在有了一个巨大的机会，有望潜在影响跨多种肿瘤的当前疗法。”

有关ramucirumab

Ramucirumab是一种全人源化IgG1单克隆抗体，是一种受体拮抗剂，靶向结合于血管内皮生长因子（VEGF）受体2的胞外域，从而阻断血管内皮生长因子配体（VEGF-A，-C，-D）的相互作用，并抑制受体激活。

Ramucirumab由礼来于2008年收购ImClone公司后获得，目前正在开展相关临床试验，评估该药作为单药疗法及与其他抗癌药物的联合疗法，用于治疗乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、大肠癌、肝癌、膀胱癌、尿道癌、输尿管癌、肾盂癌、前列腺癌、卵巢癌、多形性成胶质细胞瘤。目前乳腺癌、大肠癌、胃癌、肝癌、肺癌已处于III期临床开发。

编译自：Lilly Releases Phase II Results for Monoclonal

可惜了，又是一种静脉注射的单克隆抗体。

新知识，学习了！