肝移植后多发转移，往生，转赠药

lostm · 发表于 2013-5-26 10:03:15

5.12-5.26，已服用特罗凯两周，背痛现象明显改善。精神状态明显好转。
特罗凯起到了意想不到的好效果。
副作用是：皮疹非常明显，出门影响市容。

想说一句：勇敢去试药，愿天有回报。
以论坛上肺癌患者为例，他们勇于尝试多靶点药物，在现有药物的基础上，也不断尝试最新药物。而肝癌患者似乎比较保守。在我的统计病例中，只有5例HCC尝试过特罗凯，效果不佳，但是样本数太小了.因此也不能全盘否定啊。在VEGFR药走投无路的时候，还是可以勇敢尝试的。当然ICC试特罗凯，效果是不错的。

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摆在面前的问题是，下一步用什么药？
在特罗凯有效的情况下，自然而然想到的是2992作为后续用药。
不过最近关注的靶点是CSF-1R，colony-stimulating factor-1 receptor (又称cFMS)
因其在之前对我哥效果显著的索坦里是一个作用靶点。

目前抵制CSF-1R的除索坦之外有三款药物。

单抗：IMC-CS4，尚处于phase 1研究阶段。
多激酶抑制剂：
1) Dovitinib, phase 2。
Dovitinib (TKI258, CHIR258) is a novel multi-target inhibitor for Flt3, c-Kit, FGFR1/3, VEGFR1/2/3, PDGFRα/β with IC50 of 1 nM, 2 nM, 8 nM/9 nM and 10 nM/13 nM/8 nM, 210 nM/27 nM respectively
Targets Flt3 c-Kit FGFR1/3 VEGFR1/2/3 PDGFRα/β
IC50 1 nM 2 nM 8 nM/9 nM 10 nM/13 nM/8 nM 210 nM/27 nM [1]
临床上口服500MG/天，服5天停2天。
原料为乳酸盐。
2）ARRY-382，phase 1。
A small molecule and orally available inhibitor of colony-stimulating factor-1 receptor (CSF1R; cFMS) with potential antineoplastic activity. cFMS tyrosine kinase inhibitor ARRY-382 binds to and inhibits the activity of cFMS. By preventing colony-stimulating factor-1 (CSF-1)-cFMS signaling, this agent may inhibit tumor cell proliferation in cFMS-overexpressing tumor cells. cFMS, a tyrosine kinase receptor, is overexpressed in certain tumor cell types and plays an essential role in macrophage differentiation and regulation of cell proliferation. Check for active clinical trials or closed clinical trials using this agent. (NCI Thesaurus)

单抗不考虑。phase1不考虑。因此筛选后剩下Dovitinib。
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正好论坛老马最近也在关注Dovitinib，是从FGFR的角度。参考其查到的IC50资料：
Dovitinib一种具有口服活性的小分子，强效抑制III，IV和V型受体酪氨酸激酶抑制剂，作用于FGFR1(IC50=8 nM)，FGFR3(IC50=9 nM)，VEGFR1(IC50=10 nM)，VEGFR2(IC50=13 nM)， VEGFR3(IC50=8 nM)，PDGFRβ(IC50=27 nM)，FLT3(IC50=1 nM)，c-KIT(IC50=2 nM)和 CSF-1R/c-fms(IC50=36 nM) 。在SK-HEP1细胞中，dovitinib诱导细胞周期捕获，抑制细胞在集落的形成，同时抑制bFGF诱导的细胞迁移。Dovitinib强效抑制肝细胞癌（HCC）移植瘤模型中肿瘤生长，并具有抗迁移活性。Dovitinib还可以降低肿瘤细胞中磷酸化的PDGFRB和磷酸化的ERK。Dovitinib与bortezomib，melphalan和dexamethasone等药物联合作用于WM细胞，可以产生累加效应，显著诱导凋亡反应并抑制WM细胞增殖。

CSF-1R是Dovitinib的相对次要靶点，IC50为36，但仍是一个可圈可点的作用靶点。加之Dovitinib在VEGFR、FGFR的强力抑制，可作为下阶段用药的备选。

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参考：
1）Dovitinib在肝癌中诱导细胞凋亡并且克服了索拉的耐药性
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=5662
2）多维替尼Dovitinib相关信息
http://www.yuaigongwu.com/thread-10203-1-1.html

lostm · 发表于 2013-6-12 17:24:23

5.12-5.30 特罗凯 (背、肩痛好转)
5.31- 184 80mg (6.8始喉咙痛，副作用？6.11喉咙、牙龈、上鄂剧痛，夜不能眠)
服用184至今已近2周，癌症症状继续较弱，未出现背、肩痛。说明184也是基本有效的。但是口腔痛的副作用明显。查阅药物说明书，发生率为30%。但是在本论坛中似乎并不多见。
今天买了新癀片，也泡了莲子心，希望有些作用。不行的话就减量或者停药了，太影响生活质量了。

现在看来，好像对我哥有效的药物，都在某方面有较强的副作用（除了多吉美）。
也有文献对副作用与正作用做了些相关性分析，但是结果并不统一。

υīСКī · 发表于 2013-6-17 15:13:43

感觉副作用大的药对你哥哥来说效果也更好。另外不知道LZ最后决定给你哥哥移植了吗？中山医院的樊嘉确实很有名的，网上预约不到可以试试直接去医院的预约台预约一下看看，就是时间可能要久点

lostm · 发表于 2013-6-18 20:23:04

υīСКī 发表于 2013-6-17 15:13

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感觉副作用大的药对你哥哥来说效果也更好。另外不知道LZ最后决定给你哥哥移植了吗？中山医院的樊嘉确实很有 ...

樊嘉都看过两次了。也交了钱等肝源了。
只可惜等不到啊。难难难

υīСКī · 发表于 2013-6-18 20:28:27

lostm 发表于 2013-6-18 20:23

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樊嘉都看过两次了。也交了钱等肝源了。
只可惜等不到啊。难难难

那现在也只有等了，至少，你们还有移植这条希望，我的家人是连移植的条件都不符合。加油了！如果我爸爸符合条件移植，没有肝源，我都愿意用我自己的肝给他

lostm · 发表于 2013-7-21 10:01:45

本帖最后由 lostm 于 2013-7-21 10:03 编辑

更新最近两个月的用药情况。

5.12-5.30 特罗凯 (背、肩痛好转，后期肝区痛)
5.31-6.12 184 80mg (6.8始喉咙痛，副作用？6.11喉咙、牙龈、上颚剧痛，夜不能眠)
6.13-6.16 停药
6.17-6.22 184 80mg
6.23-6.30 2992 40mg(59mg带盐)
7.1-7.3 2992 20mg(30mg带盐)
7.4 停药
7.5- 184 80mg

其中6月初的184引起的喉咙、牙龈、上颚痛，后去口腔科确诊为“冠周炎”，即长智齿了。
我哥31岁，以前没长过智齿。现在在吃184期间长智齿。而且查阅184说明书，口腔炎的发病率为51%，是相当高发的副作用。
因此，推断为长智齿是这次184引起的副作用。
请年轻的患者朋友们吃184时引起这方面的注意，服药期间及时作口腔科检查。

注：之前以为是“颌骨骨坏死”，心慌慌。说明书上说“COMETRIQ-治疗患者颌骨骨坏死(ONJ)发生1%。ONJ可能表现为颌痛，骨髓炎，骨炎，骨质侵蚀，牙或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或侵蚀，牙科手术后持续颌痛或口腔愈合缓慢或颌。”
还好，口腔科医生说是“冠周炎”。

确诊冠周炎后，停了184，并且服用抗菌素，疼痛没几天就好转了。
后又开始服用2992 40mg一周，因皮疹非常严重，比特罗凯更严重，改为20mg3天，皮疹仍加剧，只得停药。继续服用184至今共17天，口腔良好，身体各部位(背、肩、肝区）没有疼痛。

这阵子是春节以来主观感受最舒服的时候。而且近一个月一直未间断地在正常上班。铁蛋白也在7.6日降至有史以来的最低值564.3。
说明2992、184对我哥都是有效的。
7月底将作下一步血液和影像检查，以指导下一步用药。