四代靶向药

苇苇妈 · 发表于 2021-3-18 10:22:33

你好，是最常见的19突变

无果天晴 · 发表于 2021-3-18 10:27:49

本帖最后由无果天晴于 2021-3-18 10:30 编辑

E- EAI045（E 靶第四代靶向药）=>改进版 JBJ-04-125-02

EAI045 联合爱必妥只能对付 L858R/T790/C797S，对付不了 DEL 19/T790/C797S
L858R/T790/C797S 和 DEL 19/T790/C797S 都有 cis 和 trans，也就是反式和顺式。

1045 对付 21 突变 9291 耐药的有效果，对付 19 突变 9291 耐药的没有效果。但 21 突变的三
联比例非常低。几乎没有使用价值。这个药 21 突变的可以关注一下。

2017.10.01
老马：这个 045 不会有临床，药还有缺陷，不能成药，而且已经有几个人试了，无效。

2018.05.24
鹰：EAI045 的研发人员是北大的云彩红教授，他做过报告，也曾经说过，在 045 结构基础上，
药厂肯定有更好的结构没有拿出来。当时合作的药厂，只是通过给了他几十个结构式，肯定有
好的结构式，并没有全告诉他，他是搞结构化学的。而且听说，现在 EAI045 基础上改造后的四
代药，对于解决 9291 耐药还是有效果的。

2019.05.17 JBJ-04-125-02 入脑！希望树

小分子变构抑制剂 EAI045 是在 2016 年《自然》杂志上报道的第一款 EGFR 四代药，由于安全性问
题未能进入临床试验。最新一期的《Cancer Discovery》杂志报道了美国哈佛医学院丹娜法伯癌症研
究院 Pasi A. Janne 教授团队在 EAI045 基础上开发的小分子变构抑制剂 JBJ-04-125-02。
JBJ-04-125-02 对 EGFR Del 19/T790M/C797S 突变无效，但对 EGFRL858/T790M/C797S 突变有抑制
活性，而且毒性比 EAI045 小的多。

EGFR 与其配体结合后在细胞表面形成二聚体，细胞内自磷酸化后激活下游传导通路。JBJ-04-125-02
对 EGFR 二聚体含量高的肿瘤细胞株抑制能力弱，而西妥昔单抗能够阻断 EGFR 二聚体的形成，
JBJ-04-125-02 联合西妥昔单抗大大增强了抗肿瘤活性。

有趣的是，奥希替尼同样可以增强 JBJ-04-125-02 的抗肿瘤活性，而且副作用比西妥昔单抗方案小。

遗憾的是，JBJ-04-125-02 联合奥希替尼方案仅对 EGFR Del 19、 Del 19/T790M、L858R、
L858R/T790M 和 L858R/T790M/C797S 有效，而对 EGFR Del 19/T790M/C797S 无效。

据 Pasi A. Janne 教授透漏，丹娜法伯癌症研究院将于今年底开展 JBJ-04-125-02 联合奥希替尼的一
期临床实验。