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[ASCO2015]EGFR野生型NSCLC患者二/三线治疗方案的比较
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+ y: p2 u% l r5 G2015年ASCO年会将于5月29日--6月2日在美国芝加哥召开，5月31日上午的非小细胞肺癌（NSCLC）口头报告专场，将公布ECOG-ACRIN癌症研究组的一项随机2期试验（E1512），探讨卡博替尼（C）、厄洛替尼（E）或者两药联合（E+C）用于EGFR野生型（wt）NSCLC患者二线或三线治疗的疗效。摘要结论指出，对于EGFR野生型NSCLC患者，卡博替尼、卡博替尼+厄洛替尼相比厄洛替尼单药更改善PFS。4 M$ a* F: z6 d) R# |, B! S1 |* _
) }: M8 N) d% P9 `+ Y; e9 Z背景：卡博替尼是一种多受体酪氨酸激酶小分子抑制剂，包括MET、VEGFR2和RET。MET参与肿瘤分化，VEGFR2参与血管生成的调节。厄洛替尼已获FDA批准治疗NSCLC。6 A9 _8 V% H+ w# p) y) f6 }9 y
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方法：该随机II期研究的主要目的是对比E vs C，E vs E+C治疗患者的无进展生存期（PFS），每种比较都有91%的效能检测出0.5的PFS风险比（HR），单侧检验水平为0.10，且根据既往治疗次数和ECOG PS进行分层。次要终点包括总生存期（OS），RECIST 1.1缓解以及CTCAE v4毒性。患者为既往接受过治疗（1-2种方案）的转移性非鳞癌EGFR野生型NSCLC患者。要求提供档案组织进行中央MET IHC检测。
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3 t; c; W5 G# A每日给药剂量为：E-150mg；C-60mg；E+C-150mg E，40mg C。每8周做一次影像学检查。E或C治疗后疾病进展可随意交叉换至E+C方案。
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结果：125名患者被纳入，其中115名符合标准（E，n=39；C，n=39；E+C，n=37）。除了E组有更低的脑转移率（p=0.02）外，其余的患者特征在各组间是平衡的。中位随访8.5个月。与E组1.9个月PFS相比，C组的PFS明显增加（3.9个月，HR 0.33，p=0.0002,80%CI，0.22-0.49），E+C组也明显增加（4.1个月，HR 0.31，p=0.0002,80%CI，0.21-0.46）。
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OS也类似，与E组的4.0个月相比，C组（HR 0.52，p=0.02）和E+C组（HR 0.50，p=0.02）的OS都明显升高。C组的3-4级治疗相关高血压和粘膜炎发生率更高，E+C组的3-4级腹泻发生率更高。C组和E+C组整体的高级别毒性发生率明显较高。8 y h' [$ ~0 p1 J6 P; a" g
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88名患者的MET IHC结果可获知，其中85%是阳性（膜或胞浆MET4抗体染色是1-3个加号）。MET状态和PFS无相关性。% M V" j" s" z
& `/ }+ f. k. n: _; A2 J结论：对于EGFR野生型NSCLC患者，卡博替尼、卡博替尼+厄洛替尼相比厄洛替尼单药更改善PFS。卡博替尼为基础的方案对于这一患者群是未来值得研究的方案。. w7 k6 W! l- |! f
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