复制:
" r4 u- P% c+ i# _: o. c* [4 y C* A6 @0 ?, g
1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。- e0 {; ^1 ]% t7 _
每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。9 b, ?( N; d4 d: W- d& t4 g% e/ P
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。' A# G+ x7 Q" ^# P
- P/ @' X0 j: u! ^6 M4 n
2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
; h% \1 Q* S+ ` BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。
8 D2 t; g/ h' R! z8 H! L( \& B* UBIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。+ `$ j. b4 K! B4 ?
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。/ L$ V, C$ r2 y$ ^
与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
/ Z8 J$ V. r2 A. x( T% p i6 x; j; ?/ R: G1 K% g' f u
3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。
* K" F! A& S( r6 p XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。6 c& ?4 Z @3 Q
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂+ l, b: i, g: E7 R- G: m
XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。' Z" a* h1 d" G: G, b9 u
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。/ Q. W6 |) p9 Q6 {' _% j' F
如果副作用较大,二药可相应减量。
: y& D0 P9 Z4 ]3 B4 m# P XL184其它联合方案+ ^8 z$ z; x' C+ [: W& ]" G
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑" i8 d0 `- _! A! o
S# ~8 [! x) `1 l2 e0 ^ 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。
) T% L7 [! t0 V" {/ y$ T 在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。
5 P: J" z, u, M7 S6 |- q% Z 胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
0 ?4 y3 F3 Y" y+ z0 \剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg
% z1 [0 l2 [" e. x, S不需要辅料。! O$ _" g3 D" v) |* E8 y# I% Z
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
. N# t2 w8 q$ L# A
: L. D& r7 P: L: x' `% t7 w 备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。2 S, U2 }4 `: R1 o! ]
上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。4 U6 {1 X9 ~+ H6 T
4 R* n% X6 R1 i: i3 Z
老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。9 ?+ u( y7 @* p( L& H6 w4 O
从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。6 X9 M) j' P8 Q+ t) |/ c" d3 e- V8 O
比例1:2以上就成。) h6 K- ]) p0 |8 X1 {1 j* a. l
' I! s( J. ?- ~+ n
5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。$ w& S P! \6 L& D+ }- j
/ g& F% c& Y4 e2 R 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
6 z7 S6 `. I+ G5 F) i, o% N4 o 服用方法:
. p0 M6 q! ^" ]) A% Q推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。; \, `2 W4 E3 }$ O* A0 V$ D) ?
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。
" B- [1 \ q0 }( Q# M m! v# o非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。
1 x" c! R( p, e9 m; A: ]
1 n- g3 ]: w& Q 7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
, v5 J: q& Y' g8 D注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。2 d; C& N/ G# \1 n0 F4 P
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程3 y6 j; x: ~# `. P' Q
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
( p' i Q) U) z 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。" R" |& a! D3 y+ K! V
依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒2 U" y9 P0 w" D9 [. \7 D1 w* u
医保乙类药。
' \3 `# @ ]7 W; S) ~! A注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。. F, D) q# k, ~/ K
& `, u) B8 f+ B* L1 e/ v) Z9 Y
8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
( E& c2 C* d% J2 t/ t) j5 H" \ 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
6 e0 d+ R4 }2 q* j+ L( v6 o# ?, F9 }2 ]# \4 v! A6 K8 {8 X
9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
3 Y [% Q1 P: v* a" r1 \HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
! o A4 ?. r# j$ U& F* c 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。
: W% [ K# p1 I6 X. t
. ?2 v# |9 E0 x( \( J) i: O 10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。5 i& D& t; m$ }7 m$ ~2 Z* b1 L# B. `
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。/ Y0 E2 D) r# R- s. e5 C# l
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。0 ]! T; i2 _: r
主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。4 `, G X4 k9 U$ X, f$ G
|