抗PD-1抗体治疗常见的副作用和处理（一）

近几年，针对免疫检验点的单抗治疗不断在癌症治疗中取得突破性进展，尤其在黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌、胃癌和结肠癌等多种肿瘤的治疗中显示出很好的疗效。抗PD-1抗体是以激发患者的免疫系统为目的，借助免疫系统来杀死肿瘤。免疫力的提升可能会造成不同程度的副作用，这些副作用称为免疫相关副作用。实际应用中这些副作用有时会极为严重，甚至致命。因此，能快速识别出副作用，和医生进行沟通并正确地处理和治疗，是取得最佳治疗效果的关键。

抗PD-1抗体在国内还没有上市，国内大多数医生没有使用本该类药物的经验，因此不少患者在使用PD-1抗体后出现了或轻或重的副作用，一些癌友论坛的患者朋友和家属们常提到在使用PD-1抗体后发生胸闷，心慌/气短，心动过速，胸痛，发热，肝功指标增高明显等，却不好判断这是否是PD-1抗体治疗导致的，该不该继续使用药物，以及怎样处理。今天肿瘤科懂小姐想在这里和大家一起总结并回顾一下常见的PD-1抗体治疗的副作用以及处理方法。

根据临床试验的数据，最常见的不良反应包括乏力、腹泻、便秘、瘙痒、皮疹、白癜风，其他不良反应包括甲状腺功能减退、ALT和AST升高、肌肉/关节疼痛、咳嗽、呼吸困难，罕见的不良反应为自身免疫性肝炎、胰腺炎、肺炎和肾功能不全等。

肿瘤科懂小姐提醒，遇到下述症状，均属于PD-1抗体治疗的副作用，患者朋友们不必过于紧张。

                           

不良反应                                                         症状
肺部问题	•   气短 •   胸痛 •   咳嗽
胃肠道问题	•   腹泻或者肠蠕动增加 •   大便呈黑色，柏油状，粘稠，带血或黏液 •   严重的腹痛或者按压时出现腹痛 •   恶心/呕吐
肝部问题	•   恶心/呕吐 •   和平时相比不易感到饥饿 •   右腹疼痛 •   皮肤或眼睛泛黄 •   小便颜色变深 •   较平时更容易出血/淤血
肾脏问题	•   尿量或尿液颜色改变
激素问题 (尤其甲状腺，脑垂体和肾上腺)	•   心跳加速 •   体重下降/上升 •   出汗增多 •   脱发 •   发冷 •   便秘 •   声音变低沉 •   肌肉酸痛 •   眩晕或昏厥 •   持续性头痛/异常头痛
1型糖尿病	•   容易饥饿和口渴 •   尿频 •   体重下降
其他问题	•   视力改变 •   肌肉/关节持续或严重疼痛 •   肌肉重度无力 •   皮疹
注射反应	•   呼吸困难，气喘 •   瘙痒或皮疹 •   眩晕 •   发热

（上表来自Keytruda欧洲的患者指南，肿瘤科懂小姐译，仅供参考）

根据副作用的严重程度，会有不同的处理原则和处理方式。那么患者朋友要问了，1度到4度各有什么样的表现和症状，如何自己来判断副作用的程度呢？懂小姐会在后续的两篇文章中给大家介绍副作用分级和表现，以及针对每个器官详细的副作用处理细节。

学习了，感谢分享！！

谢谢懂小姐

听说PD1一般只对肺鳞癌管用？

我请教美女：PD1后血常规血红蛋白118，需要额外处理吗？需要多久复查血常规？多久复查肝功能（或肾功能、甲状腺功能）？

霸气的麒麟神兽 发表于 2016-5-27 23:23
听说PD1一般只对肺鳞癌管用？

还真不是这样的。PD1对肺腺癌的效果也是非常不错的。
前几天，百时美施贵宝的PD1明星药物Opdivo，刚宣布了2年总生存数据。在腺癌患者中，2年生存率Opdivo约是多西他赛的2倍（29% vs 16%），在鳞癌患者中要更好一点，前者约为后者的3倍（23% vs 8%）。

懂小姐是肿瘤科医生吗

梦想飞翔 发表于 2016-5-28 11:40
我请教美女：PD1后血常规血红蛋白118，需要额外处理吗？需要多久复查血常规？多久复查肝功能（或肾功能、甲 ...

美女不敢当哈。请问患者是男士还是女士，血红蛋白118，女性属于正常范围，男性也仅低于下限一点点，如果血常规没有别的特别高或特别低，个人觉得不需要额外处理。

请问患者是完成了治疗，还是正在治疗中？

关于多久复查各项指标的问题，目前没有建议的固定的周期和频率。肝脏不良反应相对少见，Keytruda出现不良反应中位时间是1.2个月，Opdivo是3.7个月，当然有些患者可能会提早或者晚于这个时间。因此可以在治疗前、治疗后1个月 （keytruda）和3个月（Opdivo）、每次剂量变化前、临床症状提示有不良反应比如黄疸，右上腹疼痛，恶心呕吐等时，均进行肝功检查。一旦出现2度不良反应（懂小姐会在上一篇《不良反应处理方法（一）》的续篇里介绍什么是1-4度不良反应），就需要每72小时检测一次肝功；出现3-4度时，需要每日检测肝功。

甲状腺和肾功的原则和肝功差不多。有学者目前建议，治疗前、每次剂量变化前、临床症状提示肾脏和甲状腺病变时均需进行肾功和甲状腺功能检查。

个人一点小小想法，供参考哦

努力向前 发表于 2016-5-28 14:33
懂小姐是肿瘤科医生吗

懂小姐不是肿瘤科医生。不过本人国内顶尖医学院出身，拿到海内外两个PhD后，就一直专注于PD-1的临床研发了，从黑色素瘤开始。懂小姐只想贡献自己微薄的经验和知识以及最前沿的信息，供大家参考。尽可能的帮助患者朋友，少些紧张和顾虑，离开误区，少走些弯路。

肿瘤科懂小姐 发表于 2016-5-28 14:54
美女不敢当哈。请问患者是男士还是女士，血红蛋白118，女性属于正常范围，男性也仅低于下限一点点，如果 ...

谢谢懂小姐的解答。
患者是男性，刚刚完成一个疗程出院，详细治疗记录在这里：
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... &extra=page%3D1

懂小姐的解答非常详细完整，再次感谢您的解答。

另，给您发了站短 http://www.yuaigongwu.com/home.php?mod=space&do=pm