好消息，国产艾维替尼进入2/3期临床（转）

查看全部 · 发表于 2016-10-19 13:24

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（一）
对中国肺癌患者来说，最近有个重大利好消息：艾维替尼，首个国产第三代EGFR靶向药物，正式被批准在中国开展2/3期临床！

艾维替尼是个很低调的药，连很多专业人士都没听说过。但看完数据后，我觉得这个国产药非常值得期待，符合条件的患者应该考虑参与这个临床试验。
有两个主要原因：
一：公司对该药投入很大。它是极少数同时在中美开展临床试验的国产药物。而且两边临床试验都是肺癌大咖牵头，国内负责的是著名的吴一龙教授、张力教授和石远凯教授。这可以看出公司对它的信心。
二：最重要的，我看了它的动物模型和1期临床数据，确实非常有希望。安全性良好，而且也展现了疗效，疾病控制率高达90%，甚至有望和著名的AZD9291比一比。
我非常希望艾维替尼能成功，给病人带来更多选择，也通过竞争，帮忙把进口药的价格降下去。

（二）
癌症治疗已经进入精准医疗时代。和其它抗癌新药一样，艾维替尼只适合特定的肺癌患者。谁适合加入这个临床试验呢？
咱们先复习一下肺癌目前的分类：
肺癌=非小细胞肺癌（~85%）+小细胞肺癌（~15%）
非小细胞肺癌又可以按两个系统分：
（按照细胞形态）非小细胞肺癌=腺癌+鳞癌+大细胞癌
（按照基因突变）非小细胞肺癌=EGFR突变+ALK突变+KRAS突变+BRAF突变+….
细胞形态和基因突变被结合在一起，才是比较完整的描述，比如EGFR突变肺腺癌，KRAS突变肺鳞癌，等等。
这类似：人=高人+矮人；人=富人+穷人；人=帅人+丑人。结合起来才会有“高富帅”，“矮丑穷”。

（三）
艾维替尼是第三代EGFR靶向药物，适合EGFR突变的非小细胞肺癌患者。
中国非小细胞肺癌中，EGFR是最常见的突变，占了40%以上，尤其是无吸烟史的中青年女性，比例非常高。对于绝大多数EGFR突变患者，目前主流一线治疗已经不是化疗，而是第一代EGFR靶向药物，比如易瑞沙，特罗凯。在中国，还可以选择国产的凯美纳。它们效果都不错，多数患者肿瘤能迅速明显缩小，病情得到控制。对于这些患者，无论肿瘤控制率，还是生活质量，靶向药物效果都优于化疗。
但通常1~2年后，几乎所有患者都会对一代靶向药物产生耐药性，如果肿瘤快速进展，就需要换药了。
耐药的出现，通常是因为癌细胞发生了变化，不同患者发生的变化是不同的。其中50%-65%有因为EGFR基因产生了一个叫T790M的新突变。这个突变，让一代药物无法再抑制突变蛋白，因而失效。
我们常把靶向药物比作钥匙，突变基因比作锁。发生T790M突变后，相当于锁换了，因此原来的钥匙就没用了.

耐药怎么办呢？以往耐药后几乎只能换成混合化疗方案，但第三代EGFR靶向药物的出现，给由于T790M新突变而耐药的患者提供了更好的一个选择。
第三代EGFR靶向药物比起第一代抑制剂，有两个最显著优点：
1：对导致第一代抑制剂失效的T790M突变依然有效。
2：特异性更高，副作用减小。第二代抑制剂大家谈论较少，就是因为副作用比较强，临床使用不多。
由于几乎所有使用第一代靶向药物的患者最终都会出现抗药性，第三代EGFR靶向药物市场很大。但目前全球上市的三代药物只有一个，就是阿斯利康的AZD9291（国内叫泰格松）。对于T790M突变患者来说，这是个救命药。

但由于政策原因，AZD9291离在中国上市还有一段距离，我知道很多患者在吃质量没有保证的非正版，实属无奈。
从作用原理来看，艾维替尼和AZD9291几乎是一模一样的。因此，如果能参与它的临床试验，肯定比吃AZD9291非正版靠谱。如果它能成功，早日上市，无论对患者还是对公司，都是大大的好消息。

（四）艾维替尼的数据
我之所以看好艾维替尼，是因为它的动物模型数据，和1期临床数据都非常不错，上个月刚发表。

对不想读专业论文的同学，给大家划一下考试重点：
1：艾维替尼化学结构和其它三代EGFR靶向药物不同，是原创药。
2：它在细胞和动物模型中效果很不错，对T790M突变的肿瘤有良好抑制作用。
3：临床试验中，它的副作用较小，不仅比一代，二代好，而且没有出现间质肺炎，高血糖等其它三代药物出现过的严重副作用。
4：临床上，药物对耐药肺癌有效。
最后一点当然是大家最关心的

1期临床中，30位T790M突变的患者，50%肿瘤缩小，40%肿瘤稳定，总疾病控制率是90%，算很不错。
即使这样，我们还需要非常谨慎。1期临床主要是为了测试安全性，参与者数量还太少。要证明艾维替尼是个好药，必须开展更大规模的2/3期临床试验。1期看着不错，但最后没能上市的药物比比皆是。
这就是科学的严谨性。

（五）
中国现代制药业和欧美差距还很大，原创药很少。但随着有着国际制药经验的人才回流，追赶步伐很快，已经出现了一批领军人物。近年来上市，或者正在临床试验的国产新药即使按照国际标准，也是很不错的。