挑战肺癌常规治疗，PD-1联合治疗有效率超过90%！

       2016年12月5日，BMS在世界肺癌大会（WCLC）上公布了一项1b期临床试验CheckMate -012（NCT01454102）的结果，显示PD-1抑制剂Opdivo联合CTLA-4抑制剂Yervoy一线治疗晚期肺癌的临床效果明显优于Opdivo单药，尤其是针对PD-L1强阳性（PD-L1表达》50%）的晚期非小细胞肺癌患者，免疫联合治疗有效率超过90%。

        这项临床试验入组的患者为未经过化疗的进展期非小细胞肺癌患者，因此相当于评估了Opdivo联合Yervoy在晚期非小细胞肺癌的一线治疗中的疗效。其结果在之前的ASCO大会上就有所报道，这次又更新了随访16个月的数据，主要包括客观反应率ORR、无进展生存期PFS、一年生存率OS和不良反应事件发生率，具体的试验结果怎样呢，我们慢慢分析。

        首先我们来看看这个临床试验的设计：

        此项临床试验主要是评价Opdivo单药和Opdivo与Yervoy联合用药的安全性和耐受性，所有联合用药的患者根据药物不同的使用频率分成了两组：
        Q6W组39人，Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，6周一次。
        Q12W组38人，Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，12周一次。

        这些患者中包括了PD-L1表达与不表达的患者，大部分患者的PD-L1表达≥1%，在Q6W组中占72%，Q12W组中占70%。

数据显示PD-L1表达阳性的患者1年生存率为87%：
图一

在PD-L1表达＞1%的46例患者中，中位无进展生存期为12.7个月，在PD-L1 表达 ≥50%的13例患者中，这一时间点还未达到。对于这13个患者，一年的总生存率能达到100%。PD-L1阳性的患者生存率更高，疾病进展更缓慢，PD-L1高表达的患者尤其如此。

        此外，全部患者中，客观反应率（肿瘤缩小至少30%的患者占的比例）为43%。较之Opdivo单药的23%，几乎翻番了。6例患者达到了完全缓解，其中3例PD-L1的表达水平＜1%。也就是说，疗效不局限于PD-L1阳性表达的患者。

        这次的大会还报道了在所有PD-L1表达＞1%的患者中，不同治疗方案下患者的疗效数据:
图二
(Q6W组：Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，6周一次。
Q12W组：Opdivo的使用剂量为3mg/kg，2周一次；联合使用Yervoy，剂量为1mg/kg，12周一次。)

之前的研究报道再进一步细分了PD-L1的表达水平，在PD-L1表达大于1%和大于50%的患者中客观反应率分别可达到50%和90%。

Opdivo与Yervoy联合用药副作用较大但可以管理

        Opdivo与Yervoy联合用药的治疗不良反应与之前报道的类似，上述两个治疗方案组分别为84%和74%，其中3/4级不良反应率为42%和31%。

        随着CheckMate-012试验中随访时间的增加，Opdivo和Yervoy联合作用的优势突显。我们很兴奋地看到联合用药的客观反应率为Opdivo单药的近两倍，在PD-L1阳性和阴性表达的患者中都是如此。两药联合用于晚期非小细胞肺癌一线治疗的3期临床试验CheckMate -227也正在开展，让我们一起期待更好的试验结果。

        目前关于以PD-1为代表的免疫治疗研究进展很多。但遗憾的是，PD-1还没有在国内上市，如何获得规范有效的治疗仍是摆在患者面前的一个亟待解决的问题。综合药物质量、安全性、价格以及距离等各种因素进行考虑，建议患者到新加坡泰和国际肿瘤医院就诊，医生会结合患者实际情况为其制定最适合的治疗方案，同时患者可在医生的全程监护下安全用药。您也可以致电40000-77672先与新加坡泰和国际肿瘤医院在中国设立的转诊办公室进行沟通。