3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

                               
登录/注册后可看大图

- f) N) r: L8 p  x: j( W/ b我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

2 j; x, i/ S( @0 Z4 Q4 g我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
登录/注册后可看大图

第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

/ v: m/ j! f+ w0 ?我感觉易的剂量实 ...

那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
登录/注册后可看大图

+ {4 s' G8 {8 C6 T2 i$ }8 a& h那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

( L, z. z- a1 `' e( A除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
登录/注册后可看大图

- i) t4 q8 ?% R4 o* j2 G6 W3 H第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
" ?3 N; F0 O+ m- O" `, R9 _
* p; K- |4 Y+ O, m( L, z我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
登录/注册后可看大图

, {$ [) o0 d) S  l' [+ [6 M) |4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

1 S" ?0 D5 z0 f. R0 W0 u) m我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

& S$ X0 L! Q6 c1 ]) e% W# c% f; R从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
& x; R7 j, a" B( u" U5 ^
; X3 w' U! l5 [1 C0 {1 q  t  J我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
/ C% W& E2 r' y) u; o
# k$ x/ H% f9 u; x; V7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。
/ y# M! U; T; `
目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

" N: H1 ]4 J" D& {8 N“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
- z! n; ?* |3 [; l
9 N7 w& g0 Z0 I' ~6 T; a: z9 [; _
7 c# h% h) U1 C$ K＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃

简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：

' i" j5 c& f( D2 A  v1 p' a/ g4 t特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
2 y/ O* [4 r7 J
不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
% t7 i$ X, a+ Z/ M* t+ i8 a易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L
9 s/ R0 I$ v. b+ p; n8 T
( @! q; P( S0 U( }- \& ]/ A2 u易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
1 o* C5 v8 C6 N
0 H4 J/ L3 d3 c《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。

, Q% l3 o  k' s: w2 R% U! N而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
# C1 A" S6 p" X
根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

                               
登录/注册后可看大图

/ Q! M3 \  w# j$ x4 R从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
4 `  p4 Z3 U) j; L2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
2 r1 T3 X! ~! d0 r# V9 b( _

0 s: Q! Z3 {! ^3 d8 O  k一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。

: Q4 W( t" F  G( L- ]9 R, m; D9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
. ^% D, h- _. E' T4 q% Q第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
; p: I3 E' x0 K: l
! W" d& w9 q# m, Z2 B0 ^影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
, V8 v- r  m% ^7 X8 {7 X+ V
' q- |  X7 [6 _+ U5 y: E' \9 e结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
" N- \- |2 J7 c! n) F1 d7 H
& s! C6 G2 A, R  O1 c( a
二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
  x" l0 W$ [/ G8 V+ T
6 ?+ r* [( Z- p4 h; ?% J* Z$ y三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

* I! y* k* ~+ d/ K4 ]四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。

5 L5 l' N: _  I7 c. N- l8 H五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。
( L7 A4 [7 p+ P3 U: R8 n% @
0 |6 W8 @; n' {  m& F六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。
# H- b! f* j; ~, ^: v
- ?9 B, P7 K* ~) h2 o; ]1 x
7 [* r1 l( |, [, n7 G& @5 H最近5个月指标：

3 V, N* m1 }! o, U2 @# H1 xCEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
  J4 F( M8 t) [5 `CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
CA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
3 v1 V2 E( H6 r* i铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67

9 h8 I" g) D, P( Q! R谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
: }* H) m8 ^3 Z谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
# x  V. ]$ c, n9 [谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
; Z7 |. a( T; L  v9 b碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
" d. Z% ^: R1 H9 w9 ^5 [% H
! x! \' @1 I0 |! |) C
分析：
7 }0 _, ?' x3 p9 O9 c
' \5 y- @( p  D8 ~5 D% s" E1 K1 a一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。
  z0 t) M) v, q+ o- {
二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
% M$ i4 N6 A: h
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
& @* o2 y9 B" l4 L& q% x; D9 K
6 K8 h  ^$ D6 j! V+ F0 J四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。
" }" o# O0 o9 `+ Z* ]

另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
% A) s9 q7 t% c( R. O: I+ A

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

9 H: p; G& z% v3 ]- F! H                               
登录/注册后可看大图

" x, o, ]% N* s8 q: L# w肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。