跨越十年，特罗凯6年耐药，4002第二十四个月耐药，开启9291

关于脉冲服特罗凯的例子：

实际就是：第一天吃4粒特罗凯，停三天，然后继续吃4粒，停三天，这样反复下去 ，一般肯定不建议这么用，只是在危急的时候尝试尝试吧，在多发脑转，又无法再次全脑放疗的情况下，或者存在脑膜转移的情况下，还是值得一试的，今年，我就知道身边有三个病友用了这个方法，稳定下了形势。
        http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=1011

On the basis of a trial they were doing at University of North Carolina at Chapel Hill, giving“pulsed” Tarceva at 600 mg by mouth given one day every 4 days (so the same total amountas the normal daily administration, but four pills one one of every four days only), he startedher on this, and she had symptomatic clearance and resolution/normalization of her cytology on a repeat LP. She tolerated this well and continued to feel better for many months.
        http://cancergrace.org/lung/wp-c ... f-maker.php?id=3498

目前，论坛4002与特（或易，下同）结合用药的方案主要有三种：一、4002联合特每天用药；二、1天特脉冲+3天4002用药（即首天特4粒，其后3天4002正常用量）；三、1天大剂量4002（500MG）+6天特正常用量。上述三种方案皆有实例证实有效。
         http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=13775

4/19给老爸第一次脉冲特罗凯，本来想用4000这种方式，但考虑到他最近胃里总不舒服，就用了300这种方式。脉冲当天下午说肚子不舒服但是没有腹泻（这种感觉持续了一晚，第二天一早BB完后感觉好些）。这一天脱水药用了4瓶（2个甘露醇2个甘油果糖，跟平常一样
         http://www.yuaigongwu.com/thread-9445-3-1.html

3月19日下午用2粒正版特罗凯脉冲，到第二天早上醒来，精神状态很好，爱说话。进行了 7次2粒的特罗凯脉冲，
3月25日脑MRI,结果 与4月20日接近，4月20日看上去强化明显
        http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=9111

2012年2月15号复查脑部进展以后，两次阿瓦无效后换了2992，现在回头来看第一个月2992是有效的，几个大的病灶略有缩小，其他稳定，但是第二个月2992彻底失败，脑部所有病灶都增大了，而且出现了新发病灶。无奈之下改用阿帕，副作用巨大而且头晕越来越严重，10天以后只好重新回到原来有效的方案脉冲特+替莫，第二天头晕就有好转。看来我们脑转主要还是靠脉冲特+替莫，实在不行的时候用2992顶一下。现在最担心第二次脉冲特+替莫有效的时间可能不会长，后面还能有什么药可用。另外，正如憨叔以前提醒我的，脉冲特的心脏毒性太大，已经把四粒特改成了三粒，心脏还是不舒服，尤其是用药的第一天心脏副作用立竿见影，等到逐渐好转又到了第二次脉冲的时间，很难办。辅酶Q10、倍他乐克、潘南金都在用，都不见效。
       http://www.yuaigongwu.com/thread-2724-7-1.html

1）第一次读后感：
当具有EGFR突变的癌细胞组织在长时间使用易/特后耐药后，它的组织成分不是单一的：T790M突变的癌细胞和仍然对易/特敏感的癌细胞。但是因为含有T790M突变的癌细胞的存在，易/特无法直接打击敏感癌细胞，所以导致肿瘤细胞组织的生长，即耐药。

在19因子缺失突变的情况下，含有T790M突变的癌细胞和敏感的癌细胞的生长速度不一样，敏感的癌细胞的生长速度比T790M突变的癌细胞快22％。即T790M突变的癌细胞处于竞争劣势。在这种情况下，如果不再对癌组织细胞使用易/特，渐渐的，含有T790M的癌细胞会逐渐凋亡。此时只剩下敏感癌细胞。如果重新使用易/特，易/特就又会有效。因为此时的敏感癌细胞没有来自T790M细胞的保护。从无到生成，T790M癌细胞需要大约120天。如果不再对耐药癌细胞使用易/特，T790M突变癌细胞大约需要48天左右凋亡。对含有T790M突变的耐药的癌细胞使用2992，癌细胞中的磷酸化水平降低了，而磷酸化水平的降低和T790M癌细胞的减少相对应。

在21因子突变的情况下，T790M突变的癌细胞的生长速度和敏感的癌细胞的生长速度是一样的。两者之间没有生长优劣势。也就是说，即使不再对耐药的癌细胞继续使用易/特，癌细胞组织中的T790M细胞也不会自己凋亡。对含有T790M突变的耐药癌细胞使用2992，癌细胞内的磷酸化水平不会降低。但是使用4002，可以降低癌细胞内的磷酸化水平。

用一种药，如2992/4002，大剂量脉冲式的使用，用另一种药，如易/特，持续的小剂量的使用，有助于延缓耐药的发生。


2) 第二次读后感：
这篇论文认为任何EGFR抑制剂在服用一段时间后，肿瘤组织都会形成对EGFR抑制剂的耐药。这篇论文研究如何靠通过改变EGFR抑制剂的服用方式来推迟肿瘤组织耐药的形成。

论文结论是：
1）以7天为一服药周期循环，在每一个周期里，第一天或者第一天和第二天高剂量服用特罗凯，然后在剩下的天里低剂量服用特罗凯。这种服用特罗凯的方式会推迟耐药的到来。

2）在方式1）的基础之上，把高剂量的特罗凯换成高剂量的BIBW2992，其它不变。则耐药产生时间是方式1）的耐药产生时间的两倍。

论文里还有很多指导性的观点：
1）当服用特罗凯而产生的耐药是因为T790M突变时，化疗和特罗凯联合使用比化疗单独使用效果要好。

2）当具有EGFR突变的癌细胞组织在长时间使用特后耐药后，它的组织成分不是单一的：T790M突变的癌细胞和仍然对特罗凯敏感的癌细胞。但是因为含有T790M突变的癌细胞的存在，特罗凯无法直接打击敏感癌细胞，所以导致肿瘤细胞组织的生长。在19因子缺失突变的情况下，含有T790M突变的癌细胞和敏感的癌细胞的生长速度不一样，敏感的癌细胞的生长速度比T790M突变的癌细胞的生长速度快22％（T790M突变的癌细胞处于竞争劣势）。在这种情况下，如果不再对癌组织细胞使用特罗凯，渐渐的，含有T790M的癌细胞会逐渐凋亡。此时只剩下敏感癌细胞。如果重新使用特罗凯，特罗凯就又会有效。因为此时的敏感癌细胞没有来自T790M细胞的保护。T790M癌细胞的生成需要大约120天。如果不再对耐药癌细胞使用特罗凯，T790M突变癌细胞大约需要40天左右凋亡。对含有T790M突变的已经耐药的癌细胞使用BIBW2992，癌细胞中的磷酸化水平会降低，而磷酸化水平的降低和T790M突变的癌细胞的减少相对应。

在21因子突变的情况下，T790M突变的癌细胞的生长速度和敏感的癌细胞的生长速度是一样的。两者之间没有生长优劣势。对含有T790M突变的耐药癌细胞使用2992，癌细胞内的磷酸化水平不会降低。

3）当T790M突变的癌细胞在整个癌组织中的比例超过25%时，就会形成特罗凯的耐药。当T790M突变的癌细胞在整个癌组织中的比例超过10%时，使用特罗凯，具有T790M突变的癌细胞会比对特罗凯仍然敏感的癌细胞生长更快。

WZ4002

WZ4002是一种新型的不可逆嘧啶类EGFR抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂，选择性抑制EGFR T790M突变。

备注一：
WZ4002是由美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所发明的新药，仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，由于专利纠纷，还没有进行人体临床实验。

备注二：
常见服用量：100mg*2/天，150mg*2/天，200mg*2/天。空腹服用。

装药方法：可直接装胶囊不需要辅料，也可加辅料。用胃溶胶囊。

常见副作用：高血糖、便秘、心慌、血小板降低、皮疹、腹泻、胸闷。
   ---参考http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=9039

备注三：
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2879581/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3477553/
WZ4002, a third-generation EGFR inhibitor, can overcome anoikis resistance in EG.pdf (731.5 KB, 下载次数: 3)

备注四：早期谈论帖部分内容摘抄
“
WZ4002是一种新型的不可逆嘧啶类EGFR抑制剂，由美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所发明的新药，仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，由于专利纠纷，还没有进行人体临床实验。

目前有四个病友（贯贯(273264821)，不舍(14895457);今年夏天(365185076);；不疯魔不成活(56000567)）反应服用4002有心脏毒性，请大家小心。心力衰竭治疗药物：美托洛尔(阿斯利康的倍他乐克)、卡维地洛(罗氏的达利全)、比索洛尔(默克的康忻)
伊伐布雷定（Procoralan）（单纯降心率药物）其它利尿剂等药物请遵医嘱。

心力衰竭辅助药物：盐酸曲美他嗪片（万爽力）、门冬氨酸钾镁片（潘南金）、左卡尼汀（左旋肉毒碱）、辅酶Q10（能气朗）、葡萄糖、胰岛素、钾的混合液（GIK溶液）

注：万爽力和左卡尼汀具有拮抗作用，不能联合。左卡尼汀与抗高血压药赖诺普利（Lisinopril）也不能合用。

初步分析：
WZ4002适合EGFR突变，服用易瑞沙、特罗凯时间超过5个月的病人。
入脑情况：有1人脑转缩小，其它人本身脑转稳定，估计对脑转效果不如特罗凯和PF00299804。
耐药时间：一人2个月耐药，一人3个月耐药，一人3个半月耐药，一人3个半月，未耐药，疑似心脏毒性停药后换易瑞沙，因肺部感染去世，其它仍未耐药，等进一步的数据。

后续用药：WZ4002之后回易瑞沙或者特罗凯，短暂有效果（1-2周），很快失效（1个月），如果之前WZ4002无耐药，重新回WZ4002仍然有效，重新回阿法替尼也有效，WZ4002联合易瑞沙也有效，；有一名病人2992稳定，上W4002有效并耐药后，上PF00299804有效；有一病人WZ4002耐药后，易瑞沙联合BKM120有效。

主要副作用：有1人高血糖，几人便秘，4人反应心慌，3人血小板降低，1人皮疹，2人腹泻，无病人反应有肝肾毒性。

我家4002使用上的阶段总结，仅供参考。

1、4002抑制T790M的部分：每天150mg的量，对肺部的T790M能达到抑制浓度，但对骨转不够；每天300mg的量，对肺部和骨转的T790M都能达到抑制浓度。

（补充修正：我家尝试每天240mg4002对骨转有些不够，因此有骨转的情况下估计4002上到每天300mg为好。）

2、4002抑制EGFR的部分：对EGFR靶点的攻击力上，4002可能需要联合EGFR类药。我家情况是，效果上：1片易<4040易<特，基本印证我以前的特至少相当于3-4片易的观点。

3、易达到攻击剂量后，再加量所能挖掘的潜力也不大，所以换特后肿瘤也只是小幅缩小。从尽量拉长维持时间看，低剂量有效的话则不必加量到把攻击效果挖尽。

但对于原本剂量上就需要上到特的兄弟，耐药后不用考虑易，直接4002联特即可。

4、癌细胞同时具有T790M和EGFR突变后，杀了一轮癌细胞后，再起来的癌细胞恐怕（至少大部分）仍然同时具有T790M和EGFR双突变，所以4002之后难以单独回到EGFR类药（易、特、2992）。

5、4002联用的话，建议能联易或特就不必联2992。

6、“又一个五年”提过，“T790M是在一定浓度的药物（特、2992）中，经过一段时间（模型实验120天）后才开始显现的”，再考虑留给耐药发展2个月时间，所以估计易和特耐药的患者，其中易和特能吃半年以上的，4002有效的机会才大。

marxn
看了大家的分享，我自己对4002的效果做了一些分析总结，有不对之处请指正。
几个基本前提：
1. EGFR-TKI通过与表皮生长因子（EGF）的结合来阻止其与ATP的结合来达到阻断肿瘤细胞的生殖分裂的目的。其中，易和特与表皮生长因子的结合是可逆的，2992,299804与EGF的结合是不可逆的。
2. 肿瘤细胞与正常的体细胞之间存在生存竞争。由于肿瘤细胞比正常细胞增值更快，所以会导致肿瘤增大、扩散。
3. 肿瘤细胞与肿瘤细胞之间也存在生存竞争。它们之间会争夺营养，如此的后果就是肿瘤细胞的生长会受到其他肿瘤细胞的制约。
4. 经过实验数据的分析，4002对E21突变的效果最好，强于E19突变的病例。
5. T790M是在EGFR突变基础上发生的二次突变（原生T790M突变很少可以忽略不计）。50%的EGFR-TKI继发性耐药病例发现了T790M突变）。由于T790M突变的细胞株对ATP的结合能力强于EGFR-TKI，因此产生T790M耐药以后易特会失效（继发性耐药）。
6. wz4002是针对T790M的靶向药，它与产生T790M突变的EGF结合能力强于ATP，因此可以达到抑制肿瘤细胞生存的目的。
7. E19突变的病人，体内T790M会在不使用EGFR-TKI后慢慢消失；21突变的病人即使停用TKI，体内T790M也不会自动消失。

分析：
在E19突变的肿瘤组织中，T790M未突变的细胞生物活性强于T790M突变的细胞。如果这个前提成立的话，就可以解释为什么会产生前提7中描述的现象：因为肿瘤细胞与肿瘤细胞之间存在生存竞争，T790M未突变的细胞在生存竞争中战胜了T790M突变的细胞（我猜想是因为与ATP的结合能力不同），因此E19突变的病例在TKI停药以后肿瘤组织中T790M未突变的细胞所占比例会逐渐升高。一段时间以后（上面帖子说16代之后），由于T790M未突变的细胞株占整个肿瘤组织的比例已经上升到很高的水平，因此病人会重新恢复对TKI的敏感。此时继续使用TKI可以继续有效。

在E21突变的肿瘤组织中，T790M未突变的肿瘤细胞生物活性与T790M已突变的细胞没有差别（与ATP的结合能力差不多）。因此在TKI停药以后T790M不会自动减少，而是会继续维持在一个特定的比例。这就是为什么4002对E21突变的效果最好：因为在TKI停药前T790M维持在一个很高的比例，而服用4002之后杀掉了T790M突变的肿瘤细胞，剩余的T790M未突变的肿瘤组织之前在TKI的抑制下已经很少了。因此效果非常明显（肿瘤缩小、指标下降等）。

结论：
对于E19突变的患者，上文的建议是用4002四十八天以上，但我认为，由于4002对T790M未突变的细胞效果较差（原因未知，我认为应该是ATP结合能力造成的），因此我建议4002应该与TKI例如2992、299804进行联用，否则会造成虽然T790M细胞被清除了，但T790M未突变的肿瘤组织迅速发展的情况。我认为上文中几个服用4002期间出现脑转的例子就是这个原因造成的。
对于E21突变的患者，可以使用4002单药进行控制，在肿瘤不再缩小、指标稳定以后重新使用TKI。

jann.wang
4002的服药时间是每天什么时间段比较好？饭前一小时饭后2小时为佳吗？可是要一天3次的的啊。

老马
空腹，一天二次。

米老鼠妈妈
2月6号开始吃WZ4002，50毫克5天，80毫克3天，100毫克一天一次5天，100毫克1天3次5天
2月24日，去查肿瘤指标和大生化了。
结果如下：cea 38.97（吃4002之前是44），血红蛋白111，血小板120，白细胞正常，肝，肾功能正常。
yezi妈妈吃50毫克4002+150毫克特6天，80毫克3天（1天一次）, 90毫克4002 3天（中间最少有两天只吃了40毫克或者50毫克），100毫克4002 1天（1天一次），150毫克4002 1天（一天二次，一次50mg,一次100mg）
50毫克4002+150毫克特6天期间经常腹泻（之前特单药无腹泻），吃WZ4002单药一周后，无腹泻，无其它感觉。
血小板从103掉到62 ，血钾从3.7掉到2.7， 白蛋白从36.5掉到32.5。
期间晚上癫痫发作一次，无服用德马金等药特。其它时间症状有好转。
现在补充血钾，继续服用WZ4002 150mg（一天二次，一次50mg,一次100mg）。

又一个五年
她妈妈的癫痫很可能是血钾太低造成的，低于3就很危险了

现实太伤人
我爸爸２１突变易没效，目前健泽第四次化疗中，ALK检测O.O6低表达，医生说可以被克药，我想请问下那这４００２可以备用吗？

老马
关于WZ4002的一些事儿：
1.这药估计暂时不会有临床试验了，因为开发WZ4002的科学家重新开发了CO-1686，这二药结构很相似。CO-1686的形态目前未知，只是说再去问问。
2.WZ4002的动物试验和CO-1686的1期临床试验目前还没有观察到显在的副作用，但如果加大剂量有可能出现小概率事件的副作用（比如血小板降低等），因此在CO-1686的最佳剂量结果出来以后，大家还是按每天150mg，一天二次，一次75mg或者一天三次，一次50mg服用比较稳妥。
3.WZ4002的发明人认为最终成药可能是成盐比较好，比如乙酸盐或者磷酸盐，但这只是推测，他建议病人吃WZ4002后1小时，1个半小时，2小时查一下血药浓度，如果吸收度可以，就不用做成盐。
4.WZ4002产生耐药后，可以用WZ4002联合MEK药（比如AZD6244）对付，体外实验已经证明效果良好。
5.WZ4002对于EGFR 21突变合并790突变的病人效果最好，对19突变合并790突变的病人效果次之，对于EGFR18,19,21突变的病人有效，对于EGFR野生的病人无效，不建议盲目试药。

活着
小弟易瑞莎疑似耐药（2/21号测CEA小幅上升，不知是耐药还是微创后的结果？），吃WZ4002共8天，第一天100MG，此后调整到80mg每天2次，今天3/3号去检测，结果如下：
CEA=7.28 （比2/21号上升0.4）CA153，CA199基本维持不变，CA125大幅下降至130（125大幅波动应该手术的正常波动）；血像全部正常。我感觉如下：

1、4002副作用很小，几乎没有，也许是量吃的不够。
2、吃药8天CEA微升，从控制癌妖的角度作用不明显，但也不差。

继续吃4002，也许加量到90mg*2次，月中15号再检测，除非中间出现不正常体征。

又一个五年
2月6日前，已经服用了9天高量的2992（约72毫克，副作用厉害），2月6日换4002时没有查血象，因此，2月15日的血小板降至120有可能是2992所致，我妈服2992时会有血红蛋白和血小板下降，服用4002后，血红蛋白和血小板基本算稳定，但也没有再回升到以往的水平，说明每天150--160毫克的量对我妈（体重约45公斤）的血小板和血红蛋白有一定的抑制作用。

老马
目前在吃WZ4002的病友还有：
老莫的父亲（腺，特耐药，脑转），150mg每天；
小河的父亲（腺，易耐药，特无效，2992有效果，脑转），150mg每天；
成都任教授（腺，21突变，特耐药，2992没试过，骨转，脑转），150mg每天；

希望2013
我妈妈3月10号开始服用WZ4002，每天150mg，分两次服用。

之前胸口有些疼，昨天说感觉没那么疼了，就是偶尔有点。还没有做检查，我妈妈CEA不敏感，CT3月初刚做的。

希望是有效吧，继续服用观察。

哪位高手知道这个药一般多久会耐药呢？好担心耐药。

希望2013
请问下这WZ4002用了会有肚子胀，不想吃饭的感觉么？因为没吃这个药之前，我妈妈的饭量还是正常的，现在开始吃了总觉得涨涨的。

浮生若水
吃这个药的成都任教授已经走了. 他总共只吃了两三天的药. 走之前双肺大面积占位, 可呼吸空间已经很小. 还有电解质失衡. 去医院前一天, 用药的第二天自我感觉有好转. 现在也无法确定是否是恶化的前兆. 去医院前好象去过几次厕所, 不知道是否是副作用引起. 希望试药的病友密切注意. 如果说教训的话, 应该还是及早换药. 到最后恐怕就来不及了.

浮生若水
T790M耐药和细胞吸收无关. 耐药原理简述如下, 特,易,2992, WZ4002都是通过竞争ATP对EGFR结合达到抑制作用. 如果说野生EGFR和敏感突变对ATP结合力是1-10, 那特, 易, 就是100. T790M突变后ATP结合力变为1000, 所以特, 易就不管用了. 2992结合力大于1000, 但用量得够大才能竞争过ATP. 由于2992对野生EGFR结合也同样很强 (记得野生EGFR对ATP只有1), 结果是副作用很强大. WZ4002同样是不可逆EGFR抑制, 但其结构只能结合敏感突变和T790M, 而不结合野生EGFR. 所以理论上效果与2992相当(或稍好一点), 而副作用要小很多.

  汗一个. 通俗是通俗了. 其实俺说错了. 哎, 俺是搞KRAS和ALK的, EGFR还真是稀里糊涂. 应该是野生型是100, 敏感突变变成1-10, 所以特/易 (50)有用, 到了T790M就从1-10又变回100了. 所以50的特/易就无效了. 嗯, 希望这次搞对了.

浮生若水
可能会有多种情况出现. 现在根据实验预测出的一种是ERK扩增, 所以认为WZ4002和AZD6244合用不仅效果好, 有效时间也可能延长.

另外WZ4002和cetuximab合用效果也非常好 (类似2992+cetuximab).

咪咪不怕
6244副作用的确不大，如有KRAS突变的十分值得试。 若无尝试PI3K/MTOR双抑制剂更好，副作用也不大。 包括各种肿瘤，比如肝的会联合Everolimus。 现在第二代P/M双抑制剂副作用比E要小，效果更好。  P/M 双抑制的药比EGFR，VEGF的似乎都要多，现阶段很热门。

下游通道的最好联合。 单药效果较差。。。

关于WZ4002，个人虽然试了很多药，但对没做过临床，无任何数据的药还着实不敢尝试。 另外大家很看重T790M的突变，概率那么高，其实放到全部耐药的可能性中去并不高。 且耐药的多种机制很可能同时发生。。。

浮生若水
嗯, 老马, 上吧.

在可预期的未来, MEK抑制几乎可以说是联合用药的中心.

6244的确不错. 可以说是俺的看家药  另外, 很多人有个误区, 认为越强的抑制剂越好, 其实往往越强的药也意味着更强的副作用. 比如2992 对应 特, 易. GSK也有个超强的MEK inhibitor, 效果是好但副作用也大多了.
浮生若水
刚去看过老马给的那个inspire论坛. 到3/26为止, 好像一人有效果(虽然只有25%减小), 一人稳定, 还有一人无效(这人不是T790M, 所以不奇怪). 其他人未知.

小结一下,

1. 没有特, 易那么惊人的效果.
2. 估计和2992差不多(本来也预期如此).
3. 副作用比较小. 主要是反应肌肉痛.
4. 用量都很大. 可能是大家试药的3-8倍. (无法确定这个CO-1686是不是就是WZ4002).

老马
起始剂量是每天150mg,75mg一次，一天二次，空腹，用普通胶囊。
辅料可以不加，也可以加淀粉。
如果加淀粉，不要过筛，不要研磨，直接装4002，再装淀粉，然后把胶囊放瓶子里晃动几分种。

snow
3月15日血红蛋白：118（131-172），肝功肾功正常--肌酐68.9（62-115），血小板计数：366（85--303*10～9/L）
3月22日CEA:8.07，CA153:122.5，血红蛋白：125，血小板计数：270
3月23日服4002  75mg/次，一日两次。中间有两天停药。
4月3日CEA：9.32 比上次升幅15%,CA153：141.3，血红蛋白：119，血小板计数：243，继续服用4002并做检查，感觉量不太够，因为症状有所加重这期间加量了两天，一天加一粒75mg的量（因为已装好胶囊）。
4月8日CEA：8.56 比上次降幅8%,CA153：147.2，血红蛋白：129，肝功肾功基本正常--肌酐57（62-115）。
4月17日CEA:7.02比上次降幅18%，CA153：143.2，血红蛋白：126，血小板计数：375，这次把153也压下来点了。
症状方面：夜间盗汗减轻，咳嗽减轻，气短现象减轻，疼痛按现在的剂量算控制住了没有再加量，还在观察中。
副作用：我家没发现有大的副作用，血压有些偏高（可能是疼痛引起的）。
我家还有点症状,左肩胛到左手的这部分有酸痛感，手臂无力，不知是什么原因引起的。

业余
我也是肺腺癌，三年特罗凯治疗效果很好，但最近耐药了。用了两个疗程的培美+顺铂，效果不明显，计划试试4002，

helpU
我弟弟（snow的先生）服用4002情况。

服用前治疗及CEA变化情况。
2012年11月30日起进行了4次多西他赛化疗。2013年2月1日第四次。13年2月16日CEA3.34 （12年11月30日 4.5）之后空窗修养身体。

2月16日  CEA 3.34
空窗
3月1日 CEA 3.29
3月5日起服用阿帕
3月15日  4.56
继续阿帕
3月22日  8.07   CEA如此暴涨，前所未有。阿帕失败。
3月23日  服用4002
4月3日   9.32   还是涨，但涨幅回落  继续4002
4月9日  8.56
4月17日 7.02。 9天时间CEA降了1.54。

3月28日CT检查，与1月8日对比没有明显变化。

kimi那么ai你
老马，您好。我爸吃4002吃了六天，乏力，全身酸痛，想睡，特别是腰部很酸，这是4002的副作用吗？（六天的量是逐步递增的，从75两次，80，90，100三天），我爸说最近身体是患病来状况最差的，我很担心，快要放疗了，怕他耐不住，所以昨晚先停药了一天，今天也不知道该不该继续，如果您看到，请求指点，谢谢

默思二
我爸昨天开始吃4002了.我是从高剂量吃起的.每天200MG,100MG/次.吃几天看看情况怎样.如果副作用大的话才减量吃.有些病友说联合易或特吃.我觉得楼上说得对.如查联合的话,就不知道这效果是不是4002起的作用.或是易或特重新有效果.如果是易或特耐药透了.再联合吃的话就没意义了吧.还是先吃单药一个月看看情况怎样再视情况联药.

又一个五年
总结一下我母亲试用4002的情况

我母亲是在今年2月6日开始试用4002的，之前用了28天的2992，还没耐药，因血小板偏低（107）3月30日换回2992至今。这段时间做过2次CT检查，一次是2月15日，4002九天后，肿瘤大小是4.2 X 3.7cm，第二次是4月16日，2992十六天，肿瘤略缩小到3 X 3.7cm。 这两个月里，4002一个半月，2992半个月，因此推断4002应该起了很大作用。

因为4002没有临床用药剂量可参考，再加上原来得到的信息是它的半衰期只有2个多小时（今天老马查到最新资料是14个小时），为了试毒性反应并摸索出最佳剂量和给药方式，我母亲试用了各种量次，详情如下：

时间        用药量次        CEA        CA15-3        CT        血小板        血红蛋白        白细胞        　
2月6日试药前        　        44.87        35.37        　        159        109        5.1        　
2月6日--10日        50mg/天/次        　        　        　        　        　        　        咳嗽没有改善
2月11日--13日        80mg/天/次                　        　        　        　        　        同上
2月14日--18日        100mg/天/次        　        　        　        　        　        　        同上
2月15日        　        38.82        33.88        微缩  4.2x3.7cm        120        106        4.73        同上
2月19日--23日        100mg/天/3次        　        　        　        　        　        　        同上
2月24日        　        38.97        34.29        　        125        111        5.13        同上
2月24日--3月10日        150mg/天/3次        　        　        　        　        　        　        同上
3月10日        　        37.13        31.5        　        117        114        4.23        同上
3月11日--3月16日        160mg/天/4次        　        　        　        　        　        　        同上
3月17日--3月23日        200mg/天/4次        　        　        　        　        　        　        同上
3月24日        　        45.9        36.98        　        113        114        4.16        同上
3月24日--3月30日        300mg/天/3次        44.91        32.53        　        107        115        4.46        明显改善
3月30日--4月16日        2992        40.24        29.19        略缩小3.0x3.7cm        151        120        5.41        明显改善咳嗽比4002之前用时还轻


现在我们知道了4002的半衰期是14小时，那些一天多次的数据已经没有什么参考价值了，不过可以看出达不到有效峰浓度效果不好，当时不敢轻易加量确还要考虑半衰期的问题，真的很难平衡，现在问题解决了，14小时的半衰期，一天2次就足够了，感谢老马查到这么宝贵的资料。

对于我母亲，除了血小板有点降低，没有发现其他副作用，生化检查也都正常。

所以，我觉得一天250毫克左右的量，一天2次应该是有效并安全的，当然个体会有不同，因此试药期间要及时做血清和生化检测以防意外发生。

补充：

4002后再回2992期间发现我母亲的咳嗽比4002之前用2992时轻很多，像是吃易有效时的咳嗽，一天只有几声，不知是否是4002后，2992变得更敏感了？希望不是我的错觉，因为之前2992没有耐药，所以不好确证。

默思二
我爸吃4002 200MG/天 12天血象各方面比之前有好转，但就是尿酸偏高。对肝功能，肾功能没有太大的影响。对肺部我感觉是有效果。咳嗽明显少很多。脑部没有好的感觉，走路还是很不稳。昨天我爸几乎没办法走路，本来打算今天用甘露醇脱水，吃了300MG的4002。不知道是这药有效还是自已身体有时好有时坏的关系，今天居然能走很长的路。还去市场逛。甘露醇的计划就先打住。不吊，看看这几天吃4002 300MG的感觉

土豆真是好东西
报告我家使用4002情况：我妈妈自上月28号脑转症状严重、失语、右半天身子瘫痪入院后，一直在脱水治疗，情况从第三天后逐渐好转，现在右手右腿都改善自肌力4级，医生说还有一级就可以走路了，自28日晚入院起，开始易瑞沙+100mg4002 3天 250mg4002 16天 本以为是4002的功效，结果昨天查了肿瘤标志物显示基本无效 cea上升至30.95， ca125：16.60；3月22日 cea:24.83 ca125:22.15
c
ancer1979
我家严重后，已经暂停用了WZ4002了。我妈感觉三代对肠胃刺激大。现在停用，完全是因为出现了肠阻现象，不知道是什么药物造成的。我妈还坚持吃易，我没办法劝解。骨转严重，医院输液补充能量，胸水严重增多，影响呼吸，日夜不能睡觉。如果没有更好的药，时间可能不多了。X184不能使用。我初步估计我妈肠胃受伤害，很有可能X184的结果，因为X184甚至可能造成肠瘘管等等。当时骨转严重，尝试使用了X184大概3天吧，副作用相当严重，之后立马停用了X184. 现在WZ4002也暂停了。不知道会怎么发展。

─━ 石  头(357945213) 14:50:02 5月10日
大家好！ 进群有些时间了 第一次露面 不好意思
群里都是服用4002 的吗？
我家服用一个月了
一天150 分两次
之前我妈在住院都不能走动了 医生说如果出院 最多三四天的事 现在能吃能散步了
2010年 检查肺腺脑转移
上阵子住院 我都担心挺不过 去年过年和初一都是请假回家的 只是后来除了药有效外 精神疗效也是不错的 正好我谈了一女朋友 急着把证领了 然后我妈妈怕自己状态不好 就决定办婚礼 好急的 准备时间就十一天 冲了一喜 可能也有这方面的原因 所以一直想着来和大家说说疗效 给大家增加信心 可惜一直都在忙 实在对不起
眼睛重影的问题还是没有解决 看过眼科 医生说没有眼疾 我不知道是不是脑内转移瘤有侵入视神经

吃4002 和吃易一样 有全身发痒的副作用

─━ 石  头(357945213) 17:56:01
我家是2010年8月份检查出来的肺腺脑转移，马上做头部伽玛刀 接着9月份开始做了五次培美曲赛的化疗 到2011年4月份开始服用易 其间有耐药 换过特 184 2992 然后换回易 直到去年年下 咳嗽厉害 然后在当地医院住院消炎止咳 来回进院出院几次 到后来状态严重 影响到行动 甚至生活都不能自理 接着换4002 一直到现在 每餐可以吃一碗 能短距离自己散步 家里走动 只是有吃药的副作用反应 全身痒 眼睛仍有重影 不知道有没有方法可以解决

默思二
很遗憾，我家吃4002无效。脑部进展，肺部进展。 现在在做脑部放疗加吃特。上次2992无效果之后，有重新上十几天的特。感觉也无效。前13天吃4002 200MG/天，后面20天吃300MG/天。脑部检查进展。改吃150MG+易。现在在做脑部放疗。停了4002+易。同时再次启用特。特吃到现在已经5天，今天我爸说全身很痒，头也很痒。希望重新上特有效。如果重新上特有效的话，那就证明，吃4002之后如果有效最好，但无效返回吃特，特也能再次有效。

又一个五年
我母亲用了一个月的2992后，5月6日开始第二次用4002，第一周每天260毫克，一天2次，第二周每天300毫克，一天2次，5月21日的检查结果如下：
CEA34.75（5月5日37.31），CA15-3 30(5月5日30.07）
血小板121（5月5日138）血红蛋白116（5月5日117）白细胞4.68（5月5日4.63）
cea降了不到3个点，说明一天2次有效，但咳嗽比之前吃2992时多也深。
5月19日开始一天3次，第二天咳嗽明显减轻，但还要继续观察，结果要等下次的检测。

以德服人
我父亲4002一个月， 90mg每天2次， 共180mg每天。 CEA上涨100%，无效。现在换回易瑞沙。
期间无副作用

helpU
量太少了吧。我弟弟起初250mg，后来300mg. 有效果。

lly7812
妈妈肺腺癌。吃易十个月耐药。吃2992两个月无效。5月24日起吃4002，第一天150毫克。第二天起225毫克分两次。今天第四天，原先胸膜处的疼痛已经减弱，有明显好转。

lly7812
妈妈吃4002第七天，感觉皮肤有点痒，其他没异常。

绿妖之妖
我家开始吃4002，一天300，吃下去10分钟就三次洗手间，后来给吃易蒙停，又减到250毫克，吃了还好，但吃了二天突然吐的不行，吃饭就吐，又给减到150毫克一天，吃了二天不吐了，我又给加到200的量，吃第二天又吐了，这天也吃曲马多了，但就吃一粒，感觉吐的副作用不是曲马多带来的，再吃200的量，行就维持不行就再减，希望可以制止住CEA的上升。

bessiefu
我家吃易+150mg 4002，胃不舒服，胃口变差

绿妖之妖
我家吃4002 14天后做检查，CEA从5月20号的422.7下降到6月6号的389,5月23日吃的4002,但脑核磁未做，应该有小有效果

素蓝
请问下大家，像4002这种非正版，可以直接吞吗，因为我妈妈现在只能吃流质，装成胶囊的话整颗是吞不下去的。

老马
可以溶于水，吞服，但溶解不完全，效果会差一些。

lly7812
妈妈吃4002十七天。感觉舒服，原先胸膜转移痛疼处也减轻了。还没查指标，副作用不明显。但好象会影响视力？她老说感觉视力越来越模糊。不清楚是不是4002的原因。

bessiefu
我们是易+4002 ，刚开始不耐受，断断续续联用了大概15天、cea大幅上涨，但人精神还可以。。所以此次试药无法判断的是否有效。

lly7812
因为我妈目前是胸膜转移，还没有远端转移，所以只是单药4002，二十几天的时候查了血指标和尿指标，以前超标的那些几乎全部恢复了正常，身体状况也非常好。证明4002是几乎没有任何副本作用的药。但就是CEA上升。

4002应该用胃溶胶囊

dali
吃了4002一个月，就是说不出话，都是很简单的一两个词，吃饭一般。不知道是不是最近上火，舌苔厚，大便不畅，肚子总觉得不舒服呢。

bessiefu
4002 有个副作用就是便秘

自强不息
WZ4002 7天，第一天200mg，其他6天300mg，分三次服用。测CEA 涨20%。无效，有点可惜。CEA处于高位，不敢再试下去了，有机会再试长一点时间。副作用无。

安安康康
现来更新一下妈妈服用4002的情况
6月1号开始服用单药4002   100mg*3
6月17号，CEA检查，26.33，从原来100多掉下来。肝肾功能稍有不好，电解质紊乱，白细胞为16.3*10^9（正常值4-10   10^9）。C反应蛋白超高138.炎症厉害，22号打左氧氟沙星加头孢他啶
7月2号，cea12.5 血常规检查白细胞飙升至47.3*10^9，C反应蛋白125，换泰能。
吃4002妈妈的情况：背部疼痛以及从上腹一直到背后的一周感觉肿胀疼痛，便秘情况严重，不爱吃饭，脚部浮肿，后检查肾脏无转移，同时上腹胀气严重，腹部也出现浮肿。
现在正尝试着对症下药，希望妈妈的这些症状能尽快消失，妈妈这几天的体质一直不太好。

hsgoh
我也是21忽变，吃正版特四个月，cea狂降，可惜肿瘤没缩。
不过我吃特时是二线了，一线培美六期， 狂缩，五个月空窗，又爆发。
我也吃过二十一天4002 + 14天 2992， cea起了37%
不过4002 有没有效，要看这个月的正版特的表现了。
如果4002有效，那特的威力就回来了，
从副作用来看，特是回到最初的时候哦，又在严重的皮症，腹泻和甲沟炎。
不过，身体已在温煮中，感觉有效了，不过，一却等验过才知道。
顺便说一说，特（150mg)的心脏毒性强过2992 多多，吃2992（75mg） 时，两粒的coq10心脏就没有
讯号，但是正版特，吃三粒coq10 仍然心痛难耐，没办法只好减量吃四份三。

老马
对的。2992的正版说明书里提到它的心脏毒性很小。
我家的体会是特罗凯的心脏毒性比2992大的多。

黑皮N
报告一下我妈妈用4002的效果
2992耐药后用阿帕一个半月无效，腹水严重（一周抽一次，每次1600ml），改成4002
每次200mg，每天2次，两个月，腹水变少（20多天抽一次，量也很小），饭量变大，目前的症状是咳嗽不断
不知道是该用易/特（易曾经有效10个月），还是把4002的量加大

dragon
我妈妈肺腺晚期，服用4002十五天（150*2=300mg/D), CEA涨近50%，除了对泌尿系统的影响（尿蛋白++，白细胞++）没有其它的副作用。

lzc6302
我爱人cea正常已半年多，第一次吃每天150-200mg4002一个月，cea从3.6长到cea5.2，但scc从2.9回落0.9，应有效。又吃易瑞沙一个月cea落到2.7，scc却升到2.4，又吃2992一个月，cea3.4，scc1.8；最近一周有点无痰咳嗽，抓紧时间加量吃4002，每天250Mg,两天后咳嗽好转，待一个月后化验血液指标。

bessiefu
4002有便秘的副作用，但出现的几率比较小。你可以吃杜密克来缓解。
我家刚开始也有，后来配合多酶片一起吃。

孤啸
加量吃4002四天，每天400毫克。前天和昨天都是中午11点开始有头晕现象，测心率比平时慢，血压也低（平时就是60/90），一个多小时后缓解。这两天也都是上午8点出去办事，一整上午在外边，不知道与天热、劳累有没关系。今天在家休息，再观察下。

hj77815
今天是服4002第14颗，150mgx2/天，昨天咳嗽有血，是鲜血那样，不知是不是副作用，其它没有什么不舍，痛有所减轻，痛现在可耐受，观察中。

业余629
服用4002三周，加184两周，腰疼减轻，但cea由80暴增至189，看来4002对E靶点作用有限。目前，停4002，用回特罗开，如果有效，则也是4002发挥了自己的作用。

guohuiqing
7月30号开始吃4002，一天3次，一次100，效果很好，疼痛减轻，喘也减轻，感谢老马推荐4002给我

APLYQIAN
妈妈的检查结果出来了，上次是7月25日测的，这次是8月12号测的， 7月24号开始上的4002，吃了近二十天 CEA44.7降至39.9     铁蛋白从516.5降至387，   199从403降至294，   125从1381降至229.3        153从218降至119，看来125降的最多，能降一千多，，看来4002还是有效的，从妈妈的症状来看主要表现味口变好，这是自易耐药好久没有这么好过了。看着妈妈天天能吃下这么多真的很开心，最大的副作用就是便秘。妈妈吃这个药的有效性就像当初吃易一样，吃一两天就看到效果了，神奇。希望能吃久点

无名
妈妈易5个半月耐药，2992十九天无效，进展迅速，肺部感染，咳嗽加重，憋喘严重，胸腔积液，无法躺下睡觉，8月2日服用4002，150*2/天，在第九天（8月11日）时，憋喘基本恢复正常，咳嗽很少，人也能躺下正常睡觉了，精神好了很多，副作用还没发现，可能有便秘，还没很强表现。
      在服4002期间，8月5日，住院消炎，用激素，未要求医生对肿瘤用药，期间可能炎症减轻，咳嗽有所好转，但憋喘一直严重（上厕所再返回床上就喘的不行，医生说是肿瘤进展及转移所致，无法缓解），但在出院的那天（8月11日，4002第九天），突然精神状态大为改善，憋喘缓解了很多（还有点），妈妈说基本正常了，走路咳嗽都不喘了，让我很是欣喜，说给医生听，都不是很相信。至今天8月13日，妈妈精神状态很好，憋喘咳嗽很少，睡觉也能躺下且很踏实。我感觉是4002有效果了。
      不能确定的一点就是由于用了激素消炎，且还在慢慢减量服用中，不知这个对憋喘改善的影响有多大。

didi00200
4002每天400mg吃了5天，副作用皮疹几个都在手臂和腿上奇痒，轻微头疼，脸部发热体温不高。正作用还没有深呼吸胸痛还是老样子，后背痛也没减轻。

guohuiqing
21天4002 ，100MGX3/天，今天检查CEA77降到53，CA199从268降到69，CA125从261降到245，碱性磷酸酶201，正常高值为110，其他指标基本正常。原来全背痛，现在基本不痛，只有右侧腰翻身时会痛，喘也大大好转。

憨豆精神
建议试药期间，频繁监测心率、血压；观察改变体位时的感觉；试着行走直线看会不会歪；观察胃口、睡眠和大小二便的变化；半个月检查一次肝功、肾功、血常规；每当出现新情况，要及时记录。另外，400毫克可能分3次服会舒服些，即每隔8小时服一次，每次133毫克。

viviannan812
我家和你一样，服药2天，妈妈咳嗽和出血没有减轻全身发烫，身上很痒，流鼻血

憨豆精神
一周后再检尿常规。现在看看血压是否偏高，如果血压高，会可能引起尿蛋白；看有没有泌尿系统结石等，这会引起血尿。

诺维_AMD
妈妈4002，300mg/天，共35天，CEA从78.5下降至46，降幅41.4%。基本无副作用。

南宁阿梁
最敏感的CA125：136.90->41.30，-69.83%

CEA、CA199、CA153大概有一星期到一个月时间不等的滞后，估计CEA、CA199、CA153或多或少尚有部分降幅会延迟到下个月才能反映出来：
CEA：387.79->242.09，-37.57%
CA199：386.21->156.53，-59.47%
CA153：22.30->15.80，-29.15%

4002第7天有见效反映，下身皮疹明显加重（但身体反而感觉更有力些），皮疹处有些少血水渗出，用炉甘石洗剂涂之，干水后用百多邦，可以控制。臂弯处有几颗大的疹子，还是用炉甘石洗剂，有些效果。

出于不把4002用得太老的考虑，也看打击一个月T790M之后2992攻击力是否增加，所以，计划吃完30天4002之后，重上2992 74mg。以后打算尝试“4002->2992->4002->2992”这么轮换使用，以期获得更长的有效期。

本次4002是橘红色的，不用辅料，直接装比较快，1个半小时装了60颗。

hj77815
4002服23天，150mgx2/天，下身出现皮疹，大腿处，面积大，不知道是不是4002反应，其它没有不适，体症不错，今天骑摩托车到公司，很久没有去了。
4002，第25天，150x2/天，今天皮疹由大腿移动小腿，脖子上也有了，脸上一阵阵发热，这几天痛减轻，没服止痛药，其它没有不适。

你是我的骄傲
谢谢马哥，今天晚上开始服100mg。奇怪的是早上空腹服用就不会腹泻，晚上就会。有点搞不懂。

无名
我妈服用4002由8月2日至8月27日（目前仍在服用） 26天（150MG*2每天） 目前精神状态尚可，憋喘、咳嗽大为改善，在22—24日由于缺药减量三天 之后几天睡眠质量较差，躺下就咳嗽，但仍比服用以前改善不少。副作用除了有点便秘，服用杜密克改善外，基本没有。

guohuiqing
多谢各位关心，4002还没吃40天，身体状况虽然越来越好，却查出脑转，只好换药

果园老农
我父亲吃4002八天，150mg，皮肤轻微瘙痒，无其他副作用，9.8开始式200mg每天2次。

ak780401
妈妈8月20日开始服用4002，与易瑞沙联用，150MG/次，每天2次，9月7日查CEA由89.59（8月6日）降为72.53，降19%。太高兴了。

viviend
我父亲服用4002两周，每天300mg,cea下降30%。

guohuiqing
4002又吃了20天（150*2）复查cea从53降到18，CA199从69降到10，CA125从245降到178，疼痛没有了，效果真是好啊，但因脑转，只得换药，嗨，真可惜啊

坚持住
4002已经第9天，每天150X2，发现皮疹，略有急性尿路感染迹象，其它暂无发现。尚未验血。

viviend
问一下各位，有没有服用4002后导致血压降低的，谢谢。

又一个五年
4002有可能引起血小板降低，从而有可能引起血压降低。查一下血象。

老马
血压降低不是4002的副作用。你可以买点红参，一次3-5克，炖水服用，当天见效，吃1-2天就成。

ak780401
我妈妈吃4002，前30天吃的是一批，没有太多副作用；现在吃另一批次的，每天还是150MG，2次，两只胳膊大面积起红色疹子，有指甲盖大，感觉很痒，请问是药物纯度问题吗，还是药物过敏呢，如何处理，还可以继续吃吗？

南宁阿梁
就是皮疹啦，大面积的话试试炉甘石洗剂看看。

可能你妈妈吃易时间很长，三年，累积的T790M比很多人都多，所以“两只胳膊大面积起红色疹子，有指甲盖大，感觉很痒”这样攻击效果很明显的特征出来得就稍晚。等过了杀癌细胞的峰值后就会消退的。

心随我动
父亲9月8号开始服4002每天390mgx3。现在暂时没有什么大的副作用，就是有气短，胸闷，不是很严重，可以耐受，每天加服Q10，但是有咳嗽，而且痰比较多，不知道这是不是副作用，（上个月因服用阿西也是咳嗽，所以检验过血常规和C反应蛋白，一切正常）

黑皮N
4002有哪些副作用，会不会引起肾功能受损等？我妈妈腹部微痛，胃口很差，B超显示肠梗阻，通便以后还是痛，现在只能用止痛药，我妈现在拒绝查血，我该怎么办？

guohuiqing
吃了5天80MG120+易，第二天头就不痛了，但人很累，吃不下饭，喘，停了2天，副作用稍微减轻，但头又开始痛，第八天开始按60MG吃，头晕 头痛还有一些；从停4002后，脖子淋巴结越来越痛，背部在睡觉翻身时也越来越痛，有时咳嗽，有白色粘痰。现在120按60MG已经又吃了5天，我感觉易好像无效，120按60MG吃好像药效不够，我想用4002+120，不知道可不可以，分别用多少量，恳请各位高手给我点指导，不胜感激

飘飘然
对一个摸着石头过河的病人来说，能读到你的回贴非常感动，你竟然了解那么多，分析那么细致。非常感谢！

新的结果出来了：
                           8月21日   CEA31.76       开始吃4002                  300mg                  几天骨头就不痛了
                           9月6日     CEA 43.11      继续吃4002 半个月了   300mg  骨头依然不痛
                           9月23日   CEA 44.69       继续吃4002 吃32天了  450mg 骨头不痛      今天想增量到450mg。
麻烦帮忙分析

南宁阿梁
9月6日-9月23日，CEA：43.11->44.69，估计是299804无效而冲高、然后4002起作用而回落的过程。

43.11和44.69接近，可粗略假设高点出现在9月6日-9月23日中间；同时假设4002第一天对应这个高点，那么9月6日-9月23日大概反映了8天的4002作用。

9月23日（CEA 44.69）是4002吃32天的时候，也就是说大概还有24天的4002效果尚未在CEA上反映，CEA可能滞后24天左右。

所以，维持4002每天300mg不变、或加量到每天450mg、或4002每天300mg+易（或+特）估计都可以。

维持4002每天300mg不变就是倾向于认为4002有明显攻击效果，无需加量，如果下次CEA大幅回落，再单独试特罗凯或2992看是否恢复了药敏。

加量到每天450mg、或4002每天300mg+易（或+特），就是倾向于心里觉得不踏实，需要增加一些攻击效果。

不过从病友的信息看，加量到400mg以上可能会出现头晕、心率不稳之类的副作用，需要小心留意，不对头就减回来。

我有一个想法，就是4002最好不要连续使用2个月以上，最好阶段性使用，以延缓4002的耐药。但这也许是奢望，我家今天检查结果第3次使用2992出现了耐药，4002没能阻挡2992的耐药，也许4002之后EGFR类药不能单独恢复药敏。。。

你是我的骄傲
我妈妈从8.23号晚开始服150MG4002，共服32.5天（其中有10.5天是每天服用250MG，22天是每天服用300MG）,今天复查CEA从89.38下降到43.81，降了51%。 副作用：有点头晕，刚开始服用时腹泻，之后就开始便秘，血小板降低。  胸闷气急乏力有改善，腰酸痛已恢复正常。

打算再服用一个月，不知可行否？？

问了医生血小板低怎么办？是否可服用点药？医生说可以试试维血宁颗粒。想问下大家针对服用4002后引起的血小板低都是怎么处理的？

又一个五年
不太低的话，炖猪蹄或猪皮吃，效果比较好。

又一个五年
我家吃五红汤的效果没有猪蹄和猪皮好，可能个体不一样。 必要的话可以打白介素II，最好到医院咨询下医生。

大黄蜂
我爸吃了28天的4002每天2次 每次120毫克  cea由上个月67降到这个月36   白细胞降了很多只有3.9   4002的副作用会降白细胞吗

红豆
     我也来说一下我爸爸服用4002的情况，我爸非小细胞肺癌，脑转，骨转，化疗六次，脑部放疗后今年1月份开始特罗凯，病情一直稳定，CEA6月底最低值是15，换药开始，经过连续二个月的CEA上涨以后（七月份2992上涨26，2992无效，8月份再换回特，CEA上涨至37），9月份开始4002，同时，我爸开始出现咳嗽的症状，大概4002吃了一个星期之后，咳嗽有所加重，9月16日开始，4002与特联用，一直到月底，查CEA下降至25，咳嗽有所减轻。
     我个人的理解，4002有效果，但主要是起到了清扫或者抑制T790M的作用，但对癌细胞的攻击似乎偏弱，所以两者联用可能比较好些。

今年夏天2010
说下我家情况，4002用47天，其中22天是300mg, 17天400mg.  结果cea上涨，ct进展。正效果是咳嗽在用药第三天就消失，副作用是心脏毒性，胸闷严重。由于cea和ct显示进展，4002无效。停药后胸闷缓解，咳嗽增多。困惑，4002貌似成为我家的对症良药。

guohuiqing
吃120+4002，头痛头晕症状基本消失，但是常常觉得困，不知道这是怎么回事

limin
我妈吃4002 每天400mg 27天，CEA 从18降到12，CA125 从正常值升到 109。但产生大量的血性胸水，右肺撑满并挤压到左肺,产生气急，（一个月前只是少量胸腔积液），但是服药期间听力却好了。请求各位高人指点 有效还是无效？怎么办才好？
治疗经历 ：易10月耐药，特2月稳定，2992+全脑放 2月无效，凡德两月CEA 略降，YL易一月稳定，阿西替尼2月CEA 稳定，停药三天 发癫痫，特罗凯脉冲2月 有效，特脉冲+培美化疗三期（肺部稳定，脑部有效），然后换的是4002

whitesnow777
4002检查结果汇报。爸爸术后易15个月耐药,锁骨淋巴、腹膜、肝多发转移。培美、2992，肺部基本稳定，肝部转移灶增多，4002第35天复查，ct示肺部小结节缩小，肝部转移灶变少，锁骨淋巴缩小，效果显著。服用剂量：300mg一天两次，每次150mg。主要副作用轻微头晕，轻微便秘，其他基本没有。现在有三个问题，一是这次复查cea（11。76）比上月（6。76，之前一直在正常值内）增长多，二是最后三天换用第二批4002后爸爸爸手术侧有些疼痛，不知道是何原因？三是下步如何换药，继续4002还是换回易(停4个月)?请求各位高人指点。

贯贯(273264821)  23:23:43
我家吃4002三个多月，一直是每天270的量，后来加到一天330两天后出现了心率38的状况
当时是在医院，进行了紧急抢救
然后把4002停掉
又恢复到正常了

心随我动
服用4002  130X3/天,30天检查（CEA97.3).下降43%（原来CEA170).

坚持住
我妈妈自9月8日--10月6日，4002， 150MGX2/天，10月3日检查，CEA从16.58%上升至19.43%，增幅17.47%，无效。但是期间人自我感觉非常好。

希望妈妈好
妈妈昨天开始吃4002了（2*120mg）, 可是昨天晚上肿块处痛得受不了，吃了两颗曲马多。
妈妈今天又服了两颗4002（2*120mg)，现在全身是汗, 胃很难受，恶心想吐，但痛还好，妈妈刚才问我今天的第三颗药还要不要服？
大家都反映4002的副作用小呀，为什么妈妈的反应这么大？感觉比阿西和2992的反应还要剧烈，怎么回事呀？求指导！

guohuiqing
9.11号停4002改吃易+120；9.23停易，重吃4002（150*2）到现在，今天复查cea从18降到17，CA199从10降到8，CA125从178降到152，背腰有一些疼痛，头有时有痛，特别是停120时，第二天头就会痛，4002继续有效果，真是好啊，感谢神，也谢谢各位，特别谢谢老马。

ak780401
现在汇报一下吃4002两个月情况，妈妈21因子突变：
CEA有了大幅下降：8月20，开始易+4002，150MG*2/天
CEA  89.59（8月15日）、72.53（9月3日），36.26（9月24日）
      
但是也有很大问题：脑放没有解决脑部问题
MR显示
1、左侧顶叶最大脑转移瘤有明显囊变或出血，短径约1.3CM,较前略增大，周围大片脑水肿区，范围较前有所增大。
2、原双侧额叶右颞叶、双侧小脑转移瘤，MRI平扫显示欠清，同前大致相仿，建议复查加强。
3、双侧脑室系统轻微扩张，脑沟裂略宽，中线结构无偏移，同前相仿，可符合老年性改变。
脑放失败了吗，水肿很危险吗，首要先治水肿吗，妈妈没有头晕恶心感觉，只是一开始做就有腿部支配问题，现在越发严重；下一步脑转如何治呢？放疗效果还会有延迟性吗，已经结束两个月了。
另外CT显示
1、右肺尖规则结节较前缩小，形态不规则，内仍见钙化；2、右肺多发结节部分较前增大，大者约0.8CM(以前是0.4CM)；3、纵隔3R4R淋巴结较前缩小。4、骨头较前进展。
有好有坏，易瑞沙好象早该换了，但是吃4002应该有效，CEA降的很快，但是肺部增大，骨转控制不住，易瑞沙是否还能用，如果不行该换什么，299804？还要考虑脑部问题。

无名
至9月7日，由于大量胸水存在，且妈妈咳嗽加重，开始感觉喘，睡眠不好，本已打算去抽胸水，但在各位论坛前辈的建议下，决定服用 “特联50MG的120” 做最后的冲刺，如果效果再不好就去抽胸水。
    所幸的是，从9月7日开始至今（10月11日），妈妈感觉状态慢慢变好，用妈妈的话说就是“
我感觉好得多了”，咳嗽基本没有，憋喘减轻（稍大活动还有），睡眠有了较大的改善，基本能睡好了。
   10月9日做了检查，CEA由8月27日的6.24 下降到3.66（标准值0—5）了，处于正常范围之内，其他血象基本除了尿酸有点偏低外，基本正常。
   期间B超测了两次胸水，9月18日7.5CM，9月26日6.8CM，虽然时间相隔较短，且变化不明显，但总归是略降，还是令人惊喜的，几天后再去测胸水，期待有更好的效果，但愿靶向有效能把胸水吸收了。
   
     单纯从CEA的反应来看，特联120（50MG）（上午特 下午120）的效果还是很令人欣喜的，但由于之前的2992以及4002都CEA下降，但CT却相反提示进展，还是令人担心，但至少目前妈妈状态不错，暂且不去管他了，当下个月时再去做CT检查后再说了

未来有几天
我妈吃4002四天，cea从216升到309，ca125从249降到232，基本没副作用，咳嗽多了，体症无改变，继续观察

诺维_AMD
妈妈吃4002一共52天，CEA变化为

&#8226;2013-07-19，CEA=78.5↑, 阿西替尼1.5月，上升24%，进展，换4002
&#8226;2013-08-06，CEA=67↑，4002第19天，下降15%，继续4002
&#8226;2013-08-23，CEA=46↑，4002第35天，下降31.3%，继续4002
&#8226;2013-09-12，CEA=55↑，4002共52天，上升20%。（4002最后一粒于9-10晚服用，9-11未用药，9-12早复查CEA，同时开始特单药。

感觉到4002开始有效，但有效时间补不长。

安安
4002二个月，150MG×2╱天
1、CEA继续下降，由26.86下降为11.49(正常值＜3.5)，降幅57%。(两个月从151降到11.49,总降幅达92%)。但其他肿指一改17天时全面下降的好形势，掉头向上且势头较猛，CA199由39.61上升为68.73(正常值＜39)，NSE由16.86上升为27.20(正常值＜16.3)...)虽然憨老认为其他指标没有意义，但心里仍然纠结是否提示即将耐药？亦或主病灶控制较好，但对转移灶的控制力度不够？
2、血常规、生化基本正常。(球蛋白长期高于正常值，不知有无关系？)
3、血压偏低，高压七十几，低压五十几，但人没有不舒服的感觉。已加服Q10。
4、4002期间，基本没有副作用，人的整体状况非常好。
5、请教老马后，决定今晚开始换服299804，45MG×1╱天。

憨豆精神
存在感染，要抗感染治疗；高血糖，要检测糖化血红蛋白，如果超高，要打胰岛素控制血糖。

憨豆精神
4002有利尿作用，导致肠道水分减少，大便硬结难排。晚上喝些盐水会好些。
你是我的骄傲
来报告下我妈服4002两个月的情况：
服4002前是重上一个月的易无效，8.21复查CEA89.38，8.23号晚上开始服4002（其中有10天是每天250MG,其余都300MG）；

9.25复查CEA48.31 、血小板79；CA199:25.05已在正常值内，CA724:4.88已在正常值内，CA153:361.4，CA125:150.2
10.23复查CEA16.19、血小板91；CA199:25.05已在正常值内，CA724:4.88已在正常值内，CA153:204.4，CA125也在正常值内。但是a-羟丁酸脱氢酶：48（正常为72-182 U/L）却偏低了，不知道有没关系？

两个月CEA降了82%，效果比当时力比泰化疗时还要好。现在的感觉就是当时吃易时一样幸福。我打算再吃一个月如果CEA能降到正常值内就重上易或是换299804？不知大家怎么看。

scrystally
母亲于2013.10.20开始用4002，150mg*2次/天，几天之后，母亲说感觉疼痛好很多，但是吃东西的时候，胸口有点难咽下，不知道是什么原因。

爱妈妈
WZ4002 43天 100mg*3，CEA 从25降至5.9，副作用几乎无。后续阿西一个月。

乐乐爱妈妈
4002一个月无效，肿瘤大进展！！

妈妈肺腺晚期，CEA不敏感，盲试靶向药
易瑞沙：有效，7个月耐药，换2992
2992： 有效，每天70mg，3个月耐药，肿瘤从2.5×1.5cm进展到2.5×4.7cm，换4002
4002：一个月，开始360mg/天，后来增加到400mg/天，一个月，咳嗽减少，但CT显示肿瘤再次增大到5×4cm，出现心包积液。无效

老马哥，4002没有惊喜，有的是惊悲。下步如何力挽狂澜？ 4002无效肿瘤大进展，是否可以试阿西？或者还有其他的药可以准备？
请教其他病友，4002无效情况下您是怎么处理的？？

ak780401
根据所需剂量直接装就行了。一般150MG每粒，每天2粒。

guohuiqing
继续4002（150*2）+120（80吃5停1）到现在，今天复查cea从17降到12，CA199从8降到5，CA125从152升到161，这次血糖有点高，5.93升到6.41,背腰有一些疼痛，头有时有痛，感谢神，也谢谢各位。上次憨叔建议我改吃阿西，我舍不得4002，所以又吃了20天，准备后天上阿西

snow0371
因为我胃不好好多药都不敢随便吃，一个老中医教我的办法，吃伤胃的药的时候用姜水送服，三片姜稍微煮一下就行，我用着这个方法还好，不妨试试。

前世今生
我吃4002半个月了，先吃的白色的10天，后吃的红色的，每日两次每次200毫克，未出现皮疹腹泻，没感觉有啥不适，还未查CEA，再吃半月后来更新。

凡夫子
我夫人肺CA脑转移2年多，用过易、特及多种化疗，以德国试验药2992+爱必妥控制2个月，CEA升至60ug/L，上4002一个月后，症状改善，CEA降至16ug/L，4002吃了2月后出现脑部症状，但CEA变化不大，联合上易脑部症状立马好转，今又过了2个月，病情稳定。故建议类似病情患者（腺癌EGFR+T790M突变一线靶向治疗后进展）吃4002耐药后可联合易。

spgoodboy
11月10日：9月6日化验CEA:91.7,本人从9月8日开始服用4002，按每粒120毫克，每天3次。服用26天后：（10月4日CEA:163.61),上升78.41%。从服用4002以来，我感觉此药是我用药以来最最舒服并且无任何副作用的一款，虽然化验指标有所上升，但是看到有的帖子介绍，有的病人CEA暂时上升，最终还是有效，特别是有的病友建议我继续服用10天，观察结果。这种建议增强了我继续一搏的勇气，服完10天后，10月16日化验：115.20，较上次下降29.59.鉴于有效，我是真的感到庆幸和高兴，在感谢病友的建议和鼓励之余，更坚定了我继续服用下去的信心。11月8日，也就是服4002整两个月，再次化验CEA：67，又下降41.84，决定继续服用一个月。

心随我动
11月10日服用4002整两个月，化验结果CEA：46，（服用4002前CEA：170）一共下降72%。后续想接299804，望高手给个参考意见，谢谢！
130X3/天

张玉强
          2011.3.28：                确诊肺腺癌四期，右肺下原发灶4.7*4.9，双肺弥漫转移……
          2011.4.2--2011.4.24： 2期培美曲塞+顺铂化疗，无效，瘤体还在长。
          2011.5.5-2013.5.3：    吃易瑞莎2年，疗效好：2012.5ct原发灶1.2*1.7，双肺弥漫转移很少了，体力也好。
          2011.5.5-2013.8.25：   2012.11月开始出现耐药迹象，瘤体瘤体长大，2013.7月开始呼吸逐步困难，2013.8.25确定停易瑞莎。
          2013.8.29-2013.10.20：   2992共52天：38天60~80mgYL2992与14天50mg德国试验药，没有任何正、负作用，基本确认无效！
          2013.10.27-今:YL4002 2*200mg:   今天是第15天，有效果：第3天感到呼吸开始能慢慢可以了，不气憋气短，能继续折腾了！11月4日比10月18ct瘤体较小；但11月4日CEA53.3,125的57,比10月18CEA36、125的43高，有心包积液与双侧积液；要继续吃与观察！

吃4002转眼就26天了，11月19号的cea降为28了，从5月11日的cea17一直在慢慢涨到11月4日的53.9，终于下降了，我高兴！
现在我想吃4002到12月中，大概50天就转吃易，8月25日停易，希望易能再次有效！

yycd441578
肺腺癌四期，骨转、胸膜转，发现至今3.5年，先后化疗6次，稳定；易瑞沙22个月，肺部稳定，骨转进展；特罗凯7个月，肺部缓慢进展，骨转进展明显，换2992,184，骨痛未减轻，效果不明显；9月份上4002，150*2每日，吃了10+天后，疼痛明显减轻，停服止痛药，共服用两个月，后出现气紧。入院检查，肺部缩小、肝部新增转移、右侧出现胸水。服用4002期间自我感觉越来越好，但检查结果不理想，这种情况好像其他家也有，大家服用时要注意观察。另外，我家胸水检查，egfr20出现耐药突变，t790m突变导致，请各位指点一下下步用药方案.
帮菲来汇报消息：

Lenefree菲的妈妈服4002一个月后复查，CEA从74降到63，肺部从3.7*2.1缩小到3*1.7。祝福！

你是我的骄傲
我老妈服4002已第三个月，20号复查CEA从上月的16.19降到7.26（服4002前最高是89.38），一年了CEA终于回到正常值了。接下去打算4002联易一起，各位有何看法？谢谢

scrystally
2013.10.19-2013.11.14 4002每天150mg*2，上午和下午服用，cea从233下降至183，但是血小板升高了，从245上升到371（参考值125-350），请教一下各位，为什么血小板会上升呢？

bessiefu
我家易联4002的时候副作用受不了，后来一直是单药4002用了2个月，脑转了，所以停了4002
易联4002的副作用好像都不太一样，我家比较剧烈，主要有两点 1.便秘 2.肠鸣影响睡眠

前世今生
吃4002前后35天左右，没有皮疹腹泻，有心口疼，查CEA由一个月前的159降到现在的136，没复查CT。之前做了粒子植入，不知CEA下降和植入是否有关联，总体感觉很舒服，食欲恢复，我血糖高，之前用预混胰岛素，换了速效胰岛素后，剂量没变，血糖下降稳定了，甲沟炎症状也有所改善，胸疼有两个月了，是间断性的，吃吗啡就能缓解。下一步也在考虑吃什么药了。

平淡5
姐姐脑膜转移后用易9个月----特6个月----804一个多月，脑部出现症状换力比泰联合凡德，无效。第三天出现癫痫。目前4002每天200mg联合一片特，第六天，症状大大减轻。副作用暂未出现

paladin0704
我家4002差不多20天，每天300mg，cea从93到153，无效

世上只有妈妈好
妈妈2009年9月查出左肺腺癌，左胳膊骨转，就开始一直吃易。
    2011年11月右肺出现条索状阴影，有转移，2012年4月-7月培美+卡铂化了6次，期间一直吃易。
    2013年5月发现原发增大，胸水有增长，全身多处骨转，肺部放疗20次，化疗一次，身体素质变的很差，瘦20斤，无法耐受化疗，继续只吃易，有时不停咳嗽带血，大腿疼痛几乎无法走路，后背左右各有一处很痛，感觉骨头插到肉里的疼。
     2013年10月6日做CT，原发增大，胸水增长。
    2013年10月13日吃特，咳嗽很快止住，吃特第19天，又咳嗽得厉害带血，咽部往下毛刺刺的，这个症状只有一天。妈妈吃特这段时间一直做大腿根部放疗15次。
     2013年11月10日，查血,CEA75（以前从来没查过），开始吃4002，一点副作用也没有，感觉很好。背疼减轻，但背部两处、大腿还是疼，多走一段路腿就很疼，吃止疼药维持。吃4002后22天，做CT，给我们一个大惊喜：肺部原发灶缩小一半，胸水减少。这个结果是特的作用呢还是4002的作用？我无法判断，不过4002还想继续吃一个月。
     想请教各位前辈：骨疼有什么好办法治疗啊？前段时间磷酸盐一直一个月一针的。4002可以联合什么针对骨疼的药吗？

张玉强
ct或其它指标与感觉有没有好转？我吃20天后cea也从36到53，但呼吸第3天不太憋气了，感觉也在好转，又过了10天，cea也下到28了，过几天再去验血。你有可能再看看吧。

spgoodboy
本人服用4002现今已经82天，11月30日又做CEA:53.39,较上次下降20.31%，CT检查：左肺上叶不张，见约7.5*5.3软组织肿块影。本次检查CEA下降，然而影像检查却效果不佳，医生讲本人病情有所进展，恳求病友给予指导。

guohuiqing
最近喘得厉害，所以好久没来，这次停了阿西（才吃10天，人越来越难受），重新上120+4002，吃了20天，CEA、CA199都降低，但是CA125却升高很多，身体方面还是喘得厉害，只要稍微动动就喘，其他还好。今天还查了心电图和心脏采超，说是心动过速，心胞有点积液，接下来不知道怎么办。CEA（11.7；14.9；10.5）、CA199（5.1；65.5；9.2）、CA125（161；215；322），这三次检查时间分别是吃阿西前、阿西后、4002吃20天后

黑月追风
我家4002加184 15天 cea从245降到194  4002有效

huanzi
等待老马回信没等到，4002单药160 MG每日二次，服用三天，有点烧心不知是否是药的问题，。有这种感觉的发上来吧！

秋雨点点
有，我家服用第四天后开始有烧心的感觉。现在服用盐酸雷尼替丁试试。

安安
4002第三个月，150MG*2/天。
CEA由上个月(主动换的804)的19.36略降为15.87，降幅18%，比起第一、二月4002时的百分之五六十的降幅大为逊色。

4002似乎已经开始出现耐药迹象，因特效果不佳，接下来按照老马的建议：4002联易。

lzf285
我家4002每天300mg两次，20天了骨转处有点疼，会这么快耐药吗？还是4002量不够？望大家给点意见。

zhaoqb
我妈用了3个月的4002，cea从开始的500多分别降到150、100、100，考虑到4002可能快耐药了，主动换成了299804，一个月后复查，cea从100涨到了130，无效。现在准备重上4002，纠结单药4002好还是4002+易，请高人指点一下。

yun
4002断断续续一个月，中间因副作用气喘、失眠，停药几天，还吃了几天150MG，昨天检查CEA由吃4002前的62.7下降到20.38，大腿根部的淋巴结用手基本摸不到了，对腿部骨转效果也明显。

aboin
我父亲今年79岁，2010年就检查有肺纤维化，但没有进行正规治疗。2012年2月因感冒肺炎入院，发现肺腺癌(胸水中里发现的，CT无显示），盲试易瑞沙，三天就见效，一直用了一年半，开始效果很好，后来渐渐耐药了。不知是不是服易的原因，肺纤维化渐进性加重，感冒一次加重一次，9月份的一次感冒入院后就再也离不开氧气了，喘得很历害，身体虚弱，没有食欲，人无力。10月做PETCT显示左肺基底段结节样FDG代谢异常增高灶，大小1.8cm左右，肺部大面积纤维化合并肺大泡(目前同时服用治肺纤维化药品）。后改用了两个月的凡德他尼，效果不明显，近两次检查CEA基本上在14左右（好像他对CEA指标不敏感），又改用了2992，已有20天，效果也不明显，计划试试4002，买方式，多谢！

lzf285
我母亲吃300mg4002  28天，检查CEA回到正常值内，上个月为14点多，明显有效。这是这次检查结果，请马哥等看看，目前主要是小便有些失禁。

scrystally
我家用了4002（150mg*2）总共50多天，状态一直在好转，cea也降了。但是最近出现一开口说话，心力就不足，然后就会气憋，最后导致咳嗽，不开口说话不会。请问各位这种情况是什么原因导致的？是不是4002的副作用？

海宁燕子
吃4002,偶尔会有心脏早愽现象.

世上只有妈妈好
妈妈吃4002 ，22后CT检查原发灶缩小一半，56天后CEA竟从75涨到122！

aboin
12月31日停服已经用了一个月的2992,副作用大，腹泻历害，而且没什么效果。父亲肺纤维化+肺腺癌，病情加重，喘得很，24小时吸氧（呼吸机），精神差，无食欲，身体乏力，基本上都是卧床。1月3日开始服用4002，一天200mg，分二次，1月4日大便正常（干），精神好转，现已服用4002六天，效果明显，大小便正常，咳减少，说话有底气些了，精神好多了，饮食也好多了，喘气也好些了，判断4002有效。但就是晚上不易入睡，难道是4002的副作用？服用二粒安定都不行

明天会更好9999
我老公服用4002  160mg，每日两次，一个月CEA由37.7上升到了268，影像学判断有效，又接着服用13天，CEA是238，服用4002之前CA15-3是66，服用43天后是36，还是下降了，下一步是继续单药4002，还是联合特罗凯，大家给点建议吧。

传理
我爸加4002每天一次150mg，18天后复查，有效，胸腔积液基本吸收，左肋软组织块缩小明显

qiyuwang
我妈妈4002联易瑞沙期间，主要的副作用开始是便秘，后来便秘好了，大便是深绿色，人很困乏。
以前知道困乏是4002的副作用，但是深绿色大便是什么回事？

开始吃ＷZ4002时便秘严重，采用憨叔的建议晚上喝淡盐水后正常。
但大便深绿色，吃复方消化酶、布拉氏酵母菌散后大便颜色正常。

whitesnow777
我爸爸4002四个月，ct评估肺肝稳定，因发现骨转，并有轻微的不定时疼痛猜测4002对骨转作用小，于元旦吃易联合4002 ----150mg（早4002晚易），不知是易无效还是4002药量小的原因，最近两天突然疼痛加重，正赶4002刚到货，于是赶紧吃回4002，并加量350mg,今天疼痛略轻，看几个联合用药的有效率很高，不知我家是否与药量有关还是回易无效

SEPRINA2001
我家情况供大家参考，有经验的朋友请提供参考意见。妈妈64岁，09年6月肺腺癌晚期手术切除，后化疗4疗程，肺内转移，吃易两年多，特半年，培美加顺柏无效，后易瑞沙效果不好，2992效果好，没完全耐药，阿西无效，目前吃4002已经18天了，从第十天开始才看到效果，目前咳嗽很少，痰里血也减轻很多，只有点粉红色，副作用比较小，能耐受，现在就担心耐药，想吃两个月后再换回易瑞沙看看。

lb9702
父亲13年12月13日到14年1月13日，服用WZ4002（每天190mg*2次共380mg）整整31天，可以说，过去的一个月是父亲2012年底特罗凯耐药后到现在最舒服的日子，几乎没有任何副作用。
父亲CEA不敏感，没有数据，但从身体状态上看应该是有效的。

1月14日起，停4002，开始服用凡德，每天300mg，希望父亲能过一个平平安安的春节。

父亲用药顺序：
特罗凯（14个月，2011.11-2012.12）
特耐药后化疗一次（无效，2013.1）
从2013年1月底开始，就是以下几种药轮换，2009和299804每次一般为一个半月，其他每次最多一个月：
2992-阿西-299804-凡德-2992-T药-299804-阿西-WZ4002-目前凡德

aqdegt
19日我妈妈第一次服用WZ4002，每天250，一次服完，合理吗，是否分两次用用好些？先前服用易瑞沙13个月，易、特耐药，力比泰耐药。

老马
必须分二次服用，它的半衰期很短。

夏花灿烂
报告下我家用4002的效果。
我家是用易十个月耐药，脑转复发，2999804一个半月也耐药，肺进展，之后用上了4002.前三天单药300MG/天，4002一天后，胸痛，头痛缓解。同时因病人出现摔倒，估计4002对脑控制不力，于是联易。
易从一片，一片半，两片递增，联用两片，4002改为250MG/天，（共18天）病人病情稳定，体征稍有改善。现在恢复4002 300MG/天 联两片易，看攻击效果是否好一些。

试了几天4002 300mg联易，病人症状没有明显变化，想起马哥说的易特耐药发生脑转，脑没有T790突变，4002加量对病情没有缓解。现已经每天两片易了，对脑病灶的攻击效果甚微。下一步是要改特了吗。每次换药总是纠结。

珈蓝夜听雪
汇报一下我家用4002的情况。我母亲易十一个月耐药化疗一次无效咳嗽严重的人参保肺丸都控制不住，痰多的肺里到喉咙都是痰声音也嘶哑了，怕用4002万一无效，为了保险用4002联合易，没想到三天咳嗽痰多就有了缓解，后面每天都在缓解，虽然用了十几天但是发现4002每天用量150+2症状会缓解，4002用100+2症状只是保持不变，想这样在用几天后单用4002。不知道这样做行吗？请教大家了

notfish
说一下我家用4002的情况，化疗5疗程后重回易无效，CEA暴涨， 从175.6（11.12）到  252.1（12.4）。开始服4002，300*2，12月24日CEA259.7，算是止住了CEA疯涨的势头，血常规检查，血小板有减少。继续该方案，期待能打压CEA。但1月20日CEA254.5，没有期待中的下降，只算是稳定，白细胞有减少，不免令人有些失望。但还是感恩，CEA没有继续上涨。

夏花灿烂
第一次联药，喜忧参半。联易方案一个月余，本以为体征稳定，状态不错，联合是有效的。昨天复查结果，4002有效，新增的结节已经消失。但脑继续进展！！
就我家情况给后面的病友参考下吧：
1、如同前辈们总结的，易或特能吃超六个月以上出现耐药的，可以考虑4002,4002对付肺的效果不错！
2、4002入脑不佳。
3、脑转患者服药有一个月最好还是做磁共振检查或CEA以便判断是否有效，仅从病人体征判断误差大。

小北
易18个月，然后培美+铂类五个月，再回易三个月，耐药。换2992，十五天无效，症状加重，804三天症状加重，上4002，150mg+804四天，咳血减轻，头部症状缓解。停药804两天，单服4002，咳血症状迅速加重。是不是需要和易联合？

lzf285
母亲吃4002有2个月了，但是现在便秘严重，已经有7-8天没有大便了，吃了芦荟胶囊、西沙比利也没有效果，拍片说肠子里有胀气，怎么办呀？谁有好办法呀

huanzi
服用杜米克，效果挺好，很快，口感像蜂蜜。试试吧！医院开的

治病杂记
http://www.yuaigongwu.com/thread-137-1-1.html
之八：优化消化的佳品——南方式泡酸菜

本帖最后由 憨豆精神 于 2012-2-11 21:34 编辑


    很多人对腌制品谈虎色变，害怕亚硝酸盐致癌。我却无意中发现腌渍的酸菜原来是优化消化的佳品。我经过3个多月的使用(几乎天天吃)，证实了它的高效性和安全性，简述如下。

    用南方腌渍的坛子(端部有环状水槽)，以盐水浸渍大白菜、豆角、甘蓝、榨菜头、萝卜……若干日子，即可直接在就餐时食用，味道鲜美，爽口开胃。

    只需每天吃一次少许酸菜，次日大便即软硬适中，排出滑畅，不论之前排便困难还是拉稀，都会次日纠正；次要好处是一夜睡眠安稳，无需夜尿，且次日睡醒咽喉湿润，不再干燥；若干日子后，肝功中的白蛋白会高达50……

    何解？乳酸菌起了作用。因为坛子的环状水槽，盖上坛盖后，坛内坛外便空气隔绝，坛内有限的空间的存留的少量氧气会消耗尽，坛内成了无氧环境，厌氧的乳酸菌大量繁殖，浸泡的菜蔬会越来越酸，这些饱含乳酸菌的酸菜未加热直接进入肠道，会在肠内继续繁殖，成为肠内占绝对优势的菌群，把因为长期吃药导致的肠道菌群失调的状态纠正过来，帮助肠道吸收营养，保持肠壁湿润，使消化能力优化，便带出诸多利于身体的益处。

    至于亚硝酸盐，完全可以选择浸泡时间来回避，在浸泡的第5天之前或第15天之后食用，亚硝酸盐的含量是很低的，且适当控制酸菜的食用量，更安全。

珈蓝夜听雪
我母亲用4002十天后开始心里难受，感觉就像晕车心里难受恶心呕吐，睡着不动好点一下床就是那种感觉，这种情况有办法治疗吗？求前辈们给点建议
Belinda
我家4002吃过两个月，刚吃第二天效果就明显，两个月时间，状态都很好，明显是有效的。可是两个月指标都是飙涨。这样的情况适合4002联合什么呢？

南宁阿梁
2个月4002，期间症状改善明显，第1个月CEA升速下降，第2个月CEA走平，这是典型的4002的EGFR部分不够力的表现，4002需要联易或特。

由于易对骨转不够力，所以建议先试“4002+特”，癌负荷下来后再考虑是否降到“4002+易”。

从“CEA从服用易瑞沙前的59, 在服用易一月后降到1.38”看，“4002+特”应该能让CEA下降很多，且可用很长时间。

我已经在不少病友处观察到4002的EGFR部分不够力的现象，需要联易或特，这个情况大家一定要重视！！！
4002的问题是，不联用的话多数情况就攻击力不够，这不是能拖就拖的问题。

需要动用到4002的时候，多数患者恐怕已经伴随骨转甚至脑转，这时单靠4002通常是不够力的。

“在癌负荷可以忍受的情况下”“体征、指标等稳定之下用一种药能拖就拖”，那是没办法才这样。否则的话，联用能把癌负荷打下去就先联用，尤其是癌负荷在高位的时候。

而且“指标稳定”未必是稳定，有可能是部分癌细胞受控、但另外部分癌细胞进展，单看CEA或对指标不大了解的话容易出现误判。等癌负荷再上一台阶，体征有明显反映时，恐怕时机上已经迟了。

huanzi
昨天化验，癌胚原，3.74，上月3.46，（正常0-3.4）微升，上月4002一天特4天，阿梁说力度不够，有的老师建议单吃4002，因我脑转没做放疗，担心4002无效怕脑部进展，所以联合特，可以说平稳，接受阿梁的建议这月调整每天二次4002每次160MG，还是担心脑转的问题，采纳其他病友的用法，中午加一粒印版易瑞沙，根据化验结果，微升，能起点作用，下月换2998，（2992耐药）还是阿西，拿不定，闹转是个问题，像憨兄说的没看见那种药控制脑转，我特已8个多月了够本了，策划全脑放疗，老师们给点意见，早放好还是晚放，剂量的问题，副作用注意什么？请病友们提供宝贵的经验。

一生有缘
我家4002服用3天，胸部没有胀痛感了。有效

为妈妈祈福
从2014年1月10日开始，每天300mg，分两次吃。2月24日检查CEA从1月10日的，44.07上涨到66.35。 我们CEA即使CT显示耐药，但CEA还会降。

2月26日做的CT，

与2014年1月6日胸部CT对比，右肺门肿块与前大致相仿，双肺广泛转移结节灶大致相仿，两侧胸膜广泛增厚，纵隔内数个小淋巴结表现相仿两侧胸腔积液减少，余片同前相仿。

之前用过一年易瑞沙，正印都有。然后4个月299804。

2014年3月12日检查CEA，为71.41，两个月上涨62%。改为200mg4002+1易

spgoodboy
服用4002五个半月，自12月15日联用易瑞沙至今已经70天。今天化验CEA：52.80，较上月（20/1)下降22.26%。继续每天服用4002/150毫克*2次，一粒易瑞沙。近一周咳嗽，夜间加重，其余无明显不适。

mary
另外要特别注意4002带来的心脏毒性，我爸昨天有一次，心口疼，头晕。今天有一次，一样的症状，买了速药救心丸吃了，目前恢复。群里的朋友真好，感谢！

spgoodboy
4002是从9月8号开始单用，120毫克，一天3 次，10月4 号化验CEA163,61，较前次（91.7）上升78.41%，鉴于CEA涨幅较大，所以4002服用40天后即从10月10日起加大4002剂量，130毫克/次，每天3次。10月16日化验：CEA115.20.服用4002两个月后，11月8日化验CEA大幅度下降CEA：67，12月1 号CEA是53,39，CT出现肺不张，4002,150毫克*2联120,70毫克，因为当时手里没有易，我是每月13号去领赠药，所以暂时先联120，12月15号再次化验CEA，67较前次上涨，看来120无效，12月15号开始4002，150毫克*2联易至今。

305660549
第一个月4002CEA上升22%，第二个月换上120+印易基本稳定，第三个月继续120+印易上升10%。第四个月再次换上4002，CEA下降18.2%。可见各种靶向药都存在不确定因素。

珈蓝夜听雪
感觉出现骨转脑转的易特耐药后用4002单药没有联合效果好，我们易十一个月耐药化疗无效出现脑转，用4002联合易效果很好咳嗽痰多明显缓解但是恶心呕吐不能缓解，用4002联合299804现在各种症状稳定但是还没有去复查，期待复查有效
奔四的顽石
易11个月肺部肿瘤增长，CEA上升。3月1日起1片易+200mg，今天测CEA，比上个月涨了76%左右。上个月17，今天测30.5。是否确定4002无效，还是4002加量到300mg？

bufhz
我觉得问题不大，我的中医大夫说姜水的作用就是暖胃的。

简单的微笑
妈妈之前2992一个月，CEA上涨12%，2992联合4002 150mg一个月，CEA上涨15%， 不知道是不是都无效，也就是没有T790突变了  

◆风中云彩★
大家好,今天家人吃4002药23天,检查CEA由吃药前的63.25降至26.55,正常值为小于5

1548588601
困惑、焦急、无助。4002吃了22天，CEA暴涨，由171到525.下部怎么办 急急急

加菲3
4002 单药 150        *2    25天CEA49  上月12.7   CT进展   40002无效    原来易11月 特稳定一个月   2992无效一个月  阿西有效一个月  4002无效一个月
你是我的骄傲
我家4002单药四个半月后CEA降到正常值内，由于复查发现脑部和骨转处有进展，故上299804单药一个月无效。现4002+易两个月有效（CEA下降，CA153还在上升）。。目前想4002联合BKM120或单药9291试试，纠结中。

ak780401
易瑞沙+4002两个月后，CEA降，肺部有进展有缩小；之后换299804四个月后,CEA上涨；现在易瑞沙+4002（150MG×２）两个月，ＣＥＡ由原来６６降到３０.

雨点朦胧
我妈2月11号CEA30.57.。2月21号开始赠药特+100毫克*2的4002。2月28号领药时拍CT肿瘤3.8*5.1.小了很多。3月18号CEA29。4月18号CEA21.41。现在特+4002两个月了，请教过阿梁老师后再联用一月

为妈妈祈福
4002,200mg + 易，CEA两个月降26%，CT较前部分好转。准备继续再吃一个月。

xiaofei
父亲吃4002+特一周，前三天300mg一天，后面250mg一天，明显的副作用就是流鼻血，吃过4002就流血。后面继续观察，如果继续流鼻血就打算上200mg一天

◆风中云彩★
老公3月26日开始吃4002单药，剂量为每天二次，一天共计300mg,22天后CEA从63.23降至26.55，检查血常规、肝功（谷丙转氨酶）稍微偏高一点为50（正常值为5-40）、心脏毒素正常、C反应蛋白正常，副作用不明显。

雨点朦胧
不会，就特的副作用，4002有点便秘。每天喝盐水就好了

加菲3
姐姐印易11个月耐 脑转做放疗 易换印特 特稳定一个月 CEA从6-7   换2992 60mg一个月CEA到15 无效   换阿西5mg一个月CEA13 有效  换4002单药300mgCEA54 无效 换印特半个月CEA29   这次用特比上次皮疹明显 cea也比上次降的多 。是4002的功劳么

xiaofei
我爸4002联合特吃了18天的时候（正好挂唑来膦酸就去检测一下）去检查了一下肿瘤指标，比吃之前都高了，2014-5-4，也就是吃之前，cea 11.25,ca125  18.74,ca199 42.53,吃之后 2014-5-25  cea 16.04,ca125 23.07,ca199 56.5，起先吃的是300mg一天，一周后由于持续流鼻血改为250mg一天，是不是没有效果啊？吃药期间流鼻血、出皮疹、腹泻。

安安
我来爆点正能量：

我家4002，单药8个月，150mg×2/天，CEA持续下降，人的状态也迅速改善。

CEA（＜3.5）:  151--→81.17--→26.86--→11.49--→19.36(换804，无效)--→15.87--→8.39--→6.94--→6.33--→4.86--→4.17

2013年8月服用4002之前，状态不好，极度消瘦，乏力，没有食欲，咳嗽频繁，病灶处疼痛，睡眠时不自主呻吟，等等，整体情况比较糟糕，自觉坚持不下去了，原话：“大概今年过不去了。”

4002后，状态改善特别明显，现在已经基本恢复正常。劳累或生气后病灶会轻微疼痛。

明天开始，单药9291，50mg/天。

ak780401
易瑞沙+4002三个月，前两个月CEA共下降了50%，后一个月上升了10%，准备换9291.

vubcocoa
我先生62岁肺腺癌10年，骨转移肺转腹膜转移17个月，19突变，易8个月耐药，力比泰+顺铂4次，易加量每日2片30天无效，2992 60mg50天(期间病情进展腹腔转移肠梗阻手术停药25天）无效，阿西替尼7mg28天无效，4002：150mg每日2次，28天复查CEA;13.83（上月11.16）CA125:714.10(540.30)均上升；CA153：36.47(60.25)CA199：17.68(19.06)下降。肺部ct显示病变缩小。病人自我感觉疼痛明显减轻，精神状态好，食欲增加，基本没有用药副作用。我认为4002有效，但肿瘤标记物有2项为什么不降反升高？是4002单药攻击力不足，还是肿瘤标记物反应滞后？下一步继续4002，还是加易？易停药4个多月，是否间隔短再用药效果差？我们想再4002单药用一个月，不知妥否？纠结中，愿听各位专家，高人，病友的指导和高建！谢谢各位！
点评
  南宁阿梁
没估计错的话盆腔一带有转移，单药4002(150mg*2次)的EGFR部分对盆腔一带不够力，可试“4002(150mg*2次)+特”。

bmiles
CA125升高，可试用多吉美，我们用过有效。

xiaofei
老爸4002联合特一个月，肿瘤增大30%，宣告失败

一步错步步错
汇报下我家4002的使用情况：
4月23日,吃4002每天150*2,隔天一粒易8天,查CEA198；
4月30日,同前第13天,CEA230；
5月1日起4002每日150*2,易每天一粒至5月23日,CEA大涨至420,历史最高；
入院全面检查,医生又查了次CEA,两天时间从420降到340,下降80点,影像检查稳定,怀疑是4002干扰指标，决定继续4002联易；
5月17日查CEA下降到224点，看来果然是4002在干扰指标，终于松了口气。因老马说1686有影响血糖的附作用，一起查了空腹血糖，4点多，正常。
建议在使用4002时不要只看指标，只要体征稳定，可多观察一月，别轻易放弃一样好药。

小溪的流水
服4002 2*100，因腰腿部骨痛未止，后加隔天184 50毫克。184是以前用5个月耐药了，又相隔2个月再用。
  一个月后检查指标降了。碱性磷酸酶728-----797.8。上升了。其他还好。CA125   234-----118.1，同工酶90----64.2，乳酸脱氢酶454.cea护士忘了送查的单子，第三天才查，用的还是23号抽的血样。由大于120--------97.与以前的指标比较，应该是4002的作用
  4002对降指标是很好，但骨转的控制还是要联合用药。
  4002用了5天后，脚踝有点水肿，有可能是心脏毒性，轻微心衰引起的，其他副作用基本没有。
最近检查不是心脏问题，脚踝水肿原来是下肢静脉血栓，不知有没有人服4002引起血栓的，4002两个月依然强劲CEA降到了56.

vubcocoa
补充这次复发以前的情况：我先生是2003年底体检发现右肺下叶肿瘤，04年2月手术右肺下叶切除及淋巴结廓清，病理报告：右肺高分化腺癌，淋巴结未见转移，免疫组化ck++，topo-，cd44v6++，ki-67-。术后每年用胸腺肽50mg，iv每周4次，白介素-2，50万单位皮下每周2次，连用4周，每年1次，连用9年。期间还间断用过灵芝孢子粉，红景天强身剂，沙棘籽油胶丸，螺旋藻，矿物晶，海参，虫草等滋补品。没做放化疗。2012年12月胆结石微创手术发现腹膜转移，pet/ct纵膈淋巴结转移，第3胸椎转移。基因检测ECFR19外显子突变，2013年1月开始服易瑞沙，。。。。。之后的治疗我前面说过了，现在是4002单药45天（准备60天药），感觉很舒服，每天外出散步40分钟，前几天外出旅游1周，回来还长了3斤体重。我们现在比较纠结的是下一步4002单药还敢继续吃吗？看到“你是我的骄傲，安安，kekek6714”等好几位病友4002单药用到8,8,6个月，就很想再吃下去；但阿梁老弟的建议也很有道理，家里也有赠药易，就是担心加上易就拿不下来了，也担心药多毒性大，每月还打泽泰，肾脏会吃不消；有没有4002有效而主动换药的？换什么好呢？非常渴望听听各位病友的高建，在此先谢谢各位了！

传理
上来报告一下，吃4002以后，右侧肋骨和髂骨的异常浓聚这次没有了。
2012年1月份做的ect，当时特罗凯局部耐药，左肋右肋髂骨都有转移，左肋是ct确认骨质破坏，髂骨是增强MR确认0.8cm的转移灶，前天再做ect，只有左肋一处了。
这基本上是4002的效果吧，因为吃4002之后左肋的软组织包块就基本消失了，而且除了特罗凯增加到200mg之外也没用过其他药了。

奋斗不止
也给大家一点正能量吧，我父亲吃4002正好12个月，一直担心耐药，因为平均三四个月嘛，也没想到用了这么久，CEA从300多下降到6点几，人基本象没病的状态，之前情况一度很糟。
不过，终于还是耐药了，CEA上升，CT也显示耐药，改吃9291 五天了，还没有反应。我家是腺癌，19外显子突变，2011年发现，全身转移，腰椎有一转移灶较大，一直疼痛难忍，影响生活质量，放疗25次。之前用过易瑞沙12个月，184六个月，2992 无效，紫杉醇化疗一次无效。

vubcocoa
我家肺腺癌10年，2992 60mg50天(期间病情进展腹腔转移肠梗阻手术停药25天）无效，阿西替尼7mg28天无效，今年5月上4002：150mg每日2次，28天复查CEA;13.83（上月11.16）CA125:714.10(540.30)均上升；CA153：36.47(60.25)CA199：17.68(19.06)下降。肺部ct显示病变缩小。病人自我感觉疼痛明显减轻，精神状态好，食欲增加，基本没有用药副作用。继续4002单药28天复查CEA19.30;CA125:964.70均上升，CA153：35.73;CA199:21.87，病人自我感觉还好。57天开始4002每日两次早晚各150mg，午饭后加易一片，用药3天出现急性胃肠炎，上吐下泻，停药10天又继续4002加易，目前病人除消瘦无力外，无其他不适，准备28天复查后再决定下一步治疗。

一步错步步错
从4月23日开始4002每天150*2,先是隔天加易一颗15天,后一至是每天联易1粒,共服85天左右.7月18日，继续易联4002(150*2)31天,查CEA249.7,比6月17日的238.4上升11.3,是4002耐药了吗?还是E靶点剂量不够?求指导.

一步错步步错
4月17日开始一天4002*2，隔天一颗易，吃前178，4月23日198，4月30日230；从5月1日起改为每天联一颗易，5月23日420，5月25日340，6月18日238，7月17日249。

vubcocoa
我家4002用第3个月加服易1片，加易第3天就上吐下泻，止吐，止泻补液治疗缓解，但一周内又复发上吐下泻，25天发作4次，27日腹部平片显示“不全肠梗阻”，也就是2月份肠梗阻手术造瘘术后第2次肠梗阻，不同于上次的是这次没有完全堵死，医生说没有好办法，禁食水，营养补液支持疗法，我们非常痛苦，不知如何是好。好在肿瘤标记物复查CEA17.07;CA199：17.66，都比上月有所下降，CA125：987.10；CA153：38.01，比上月有所上升，C反应蛋白17.64也下降20%,由于上吐下泻28天只吃了9片易，4002也间接停药6天，所以我们觉得4002加易可能有效，但如果有效为什么又出现了肠梗阻呢？医生说肺腺癌出现肠转移非常少见，肠梗阻就更少了，上网也没有查到类似病例，下一步该如何用药，非常渴望得到老马，阿梁等论坛各位热心朋友的指点和帮助，谢谢各位了！
”

C-反应蛋白

1）
http://olddoc.tmu.edu.tw/chiaungo/h-check/h-chk-CRP.htm

C-反应蛋白（CRP，C-Reactive Protein）是一种由肝脏生成出来的特殊蛋白，因为对肺炎球菌的C 多糖体，会有反应，所以叫做C 反应蛋白。原本是当做发炎的指标，当体内有：急性炎症、细菌感染、组织的破坏、恶性肿疡时，很快就会出现，而治愈时，又很快就消失，就是一种（急性期反应蛋白acute phase reactant protein）。现在临床上，C-反应蛋白的检查，已发展到应用在预测心脏病和脑中风的危险上。

CRP检查是一种非特异性（不是对某一种特定疾病才呈示阳性反应）的检查，是急性炎症反应过程中组织破坏的指标。所谓的炎症反应可以是感染性，也可以是非感染性。在临床上，因为CRP 检查没有特异性、不是专一性，因此不适用在诊断疾病，而它的临床价值主要是用在筛检和监测组织的损伤。 CRP的临床意义和ESR（血液沉降速度）相似，但在炎症反应过程中比ESR敏感一些，因此在一般临床上，CRP可以取代ESR，而在很多种感染性疾病、类风湿性关节炎、风湿热、全身性红斑性狼疮、结缔组织疾病、自体免疫性疾病、慢性肝脏疾病、恶性肿疡等疾病的时候会呈示阳性，但是有时候即使有上面&#8203;&#8203;所讲这些疾病也并不一定会有阳性反应。这一点跟血液沉降速度有相同的意义，但CRP比ESR 较好的地方是不像ESR，不会受到贫血、多血症、郁血性心衰竭、高丙型球蛋白症等疾病的影响。因此，如果你的目的是在筛检是不是有某些疾病的时候，是很有用处的，但是也要注意，阴性并不一定表示身体没有疾病。另外在评估某一种疾病的病情经过，或者治疗效果时（如开刀后的经过），因为对病情的反应比其他检查迅速，常常用来做为评估治疗&#8203;&#8203;经过的依据。要利用在这方面的时候，做定量检查会得到较好的依据。但是要注意的是，激烈运动、荷尔蒙代替疗法、子宫内避孕器、怀孕、肥胖、用药都会影响检查结果。

一般来说，不管是血液透析或腹膜透析，洗肾病人（肾友）的CRP的平均值，较一般正常人高达8 ~ 10倍。 CRP合并其他发炎反应物，如纤维素原或脂蛋白，也会使洗肾病人的血管硬化加快。最近的研究发现慢性发炎指标CRP跟透析肾友的健康与预后的好坏，有密切的相关，测定肾友的CRP的浓度的高低，可以预测肾友的病程情况。

近年来的新研究结果发现C-反应蛋白在心脏血管系统疾病发作（急性心肌梗塞、脑血管障碍等）的时候，也会上升。冠状动脉疾病的上升的机转，虽然尚未明白，不过很多学者认为C-反应蛋白的上升，对于血管硬化占有一席位置，是一种危险因素，因此对于预期或预测因血管硬化所引起的心脏、血管系统疾病的发作很有价值。

CRP 检测有一般CRP 与hsCRP（高敏感度C-反应蛋白；high sensitivity C-reactive protein）两种。一般CRP使用散射比浊法(nephelometry)检查，是健保给付的检查项目，但只能测到个位数；其正常值< 5 mg/L。 hsCRP 高敏感度C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein）则使用酵素连结免疫吸附法(ELISA) 做测定，但不包括在健康检查项目中，所以需另外付费，敏感度高，能测到0.08 mg/L。 （参照第五章第五节第六项心脏血管系检查）

激烈运动、荷尔蒙代替疗法、子宫内避孕器、怀孕、肥胖、用药都会影响检查结果。

参考值：0–1.0 (mg/dl)



2）
http://health.sohu.com/20110427/n306413068.shtml
化验单上的C反应蛋白是个啥？
来源：现代快报 作者：金宁

很多人发现，无论大人还是孩子的血常规或生化检验等检验时常有一个检测项目叫C反应蛋白，但大多不知道C反应蛋白是什么，检测它有何意义？南京鼓楼医院检验科张葵主任介绍，C反应蛋白（C-reactive protein,简称CRP，以下均简称CRP）。早在80多年前，有两位外国学者发现，一些感染了细菌的病人体内会出现一种变化，即细菌的细胞壁上的Ｃ多糖体与病人血清中蛋白质发生肉眼可见的沉淀反应。人体血清中这种蛋白质现被称为Ｃ反应蛋白。后来发现，人体无论是严重的细菌感染、烧伤、外科手术创伤，还是各种炎症等，Ｃ反应蛋白都会发生变化。因此CRP检测值的临床意义主要有：

细菌还是病毒一看即知
C反应蛋白首先可以帮助辨别体内是否有炎症。C反应蛋白可在各种急性炎症、组织损伤、手术创伤、放射性损伤等发作后数小时内迅速升高，并有成倍增长之势。病变好转时，又迅速降至正常，其升高幅度与感染的程度呈正相关。因此，CRP被认为是人体急性炎症时反应最主要、最敏感的标志物之一。CRP与其他炎症因子如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有相关性，尤其与白细胞总数存在正相关。其次它可以帮助辨别呼吸道感染类型。CRP可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断：细菌感染时，CRP水平升高；而病毒感染时，CRP不升高或轻度升高，因此CRP值可以帮助医生辨别呼吸道感染的类型，有针对性地给予药物和治疗。
　　
定期查CRP预测心脏风险
张葵主任还介绍，C反应蛋白同时还是心血管检查的新指标。近年来的研究显示，CRP直接参与了动脉粥样硬化等心血管疾病，并且是心血管疾病最强有力的预示因子与危险因子。美国的一项调查结果表明，那些有高水平炎症反应的女性（CRP高于3mg/L），死于心肌梗塞和卒中的危险性，比高胆固醇血症者还高两倍。而且CRP高的人即使胆固醇水平不高，所面临的中风和心脏事件的风险也相当高。因此，有专家建议，定期进行CRP的检查，可以及早发现心脏疾病的潜在危险。如果检测发现CRP增高，应该引起警惕，控制饮食、适当减肥、戒烟和锻炼身体，可以明显降低CRP的水平。
　　
此外C反应蛋白也可用于脓毒血症等疾病的快速诊断。脓毒血症时体内CRP迅速升高，而依赖血培养则至少需要48小时。细菌性脑膜炎体内CRP值也可迅速升高，而其他类型的脑膜炎升高不明显。值得提醒的是，这项指标还可以对恶性肿瘤进行提醒。譬如恶性肿瘤患者CRP大都升高。如CRP与AFP联合检测，可用于肝癌与肝脏良性疾病的鉴别诊断。CRP测定用于肿瘤的治疗和预后有积极意义。手术前CRP上升，手术后则下降，且其反应不受放疗、化疗和皮质激素治疗的影响，有助于临床评价肿瘤的进程。



3）
http://heart.dxy.cn/article/38366
C反应蛋白与超敏C反应蛋白的检测及其临床意义
中华临床免疫和变态反应杂志作者：张 晓慧

C反应蛋白的发现、结构
C反应蛋白（ C-reactive protein，CRP）是急性时相反应蛋白之一，1930年美国洛克菲勒研究院AVERY实验室的Tillett和Fransic发现急性感染患者的血清能和肺炎双球菌细胞壁上的C多糖发生沉淀反应，后证实参与反应的是一种蛋白质，故称之为C反应蛋白。CRP基因位于1号染色体q23，序列上高度保守，CRP属于穿透素家族成员之一，相对分子质量为115×103，由5个相同的亚单位以非共价键形式结合，形成对称的环状五球体，中间环绕一孔型结构，其凹面含有配体结合位点，每个亚单位有206个氨基酸残基，相对分子质量为23×103。正常状态下，CRP分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于CRP单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子（如白细胞介素-6、肿瘤坏死因子）等的刺激下，CRP主要由肝脏生成，并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP在血中半衰期稳定，约19 h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量。

CRP的生物学作用
CRP具有多种生物学功能，参与多种自身生理及病理生理过程。CRP与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体（如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等）或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分）相结合。CRP与这些配体结合后，被C1q识别，可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素C1～C4，几乎不能激活晚期补体蛋白C5～C9，因此不激活C5～C9膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度，同时CRP还能通过H因子的介导抑制补体激活替代途径及MBL途径。可以看出：一方面CRP参与机体的防御功能。另一方面，CRP对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。

此外，CRP还具有和IgG及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP还可诱导白介素-1受体的表达，增加抗炎细胞因子白介素-10的释放并阻碍干扰素-γ的释放，从而发挥抗炎作用。有研究结果表明：CRP可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除，可能在SLE及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用，注射CRP也可使小鼠肾炎发病明显延迟。

CRP的测定
传统的CRP测定方法有多种，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下，新生儿血清CRP＜2 mg/L，儿童和正常成年人血清中CRP≤10 mg/L。种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响CRP的水平，CRP基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。

超敏C反应蛋白（ hypersensitive-CRP，hs-CRP）与普通CRP属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定CRP时，检测的线性范围一般为3～200 mg/L，因检测方法缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测hs-CRP，近年来相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高，检测低限延伸为0.005～0.10 mg/L，使得低浓度CRP（如0.15～10 mg/L）的测定更加准确。但是，不同方法测定的hs-CRP结果会有一定差异，美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了相关参考标准，为hs-CRP的测定提供参考。

由此可见，hs-CRP和CRP实际上测定的都是C反应蛋白，只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。
CRP、hs-CRP检测的临床意义

近年来关于CRP、hs-CRP的研究越来越多，应用越来越广泛。在感染、心脑血管性疾病、糖尿病、代谢综合征、外周血管病、慢性阻塞性肺病、哮喘、肿瘤等多种疾病中用于指导临床诊疗。目前已经知道，CRP和hs-CRP的临床意义并不完全相同，CRP在感染性疾病和结缔组织病中有较高的应用价值，而hs-CRP近年来在心脑血管疾病、糖尿病中越来越受到关注。

感染性疾病
血清CRP水平是指示细菌感染的一项敏感而客观的指标。细菌感染时，血清CRP的水平可以中等度至明显升高，阳性率可达90%以上。而病毒等感染时CRP水平多正常或轻度升高，因此可以帮助细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断。此外，定量测定脑脊液、胸腔积液中的CRP水平亦可以对脑膜炎、胸膜炎的鉴别诊断有一定意义。不仅如此，CRP水平还与感染范围和感染严重程度有一定关系。各种细菌感染均可引起CRP水平的升高，10～99 mg/L提示局灶性或浅表性感染，≥100 mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重情况。另外，血清CRP水平还可以用来预测感染性疾病的严重程度、住院时间的长短、预后及复发。

结缔组织病
结缔组织病为多系统受累的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮（ SLE）、类风湿关节炎等多种疾病，尽管其病因、病理及临床表现和治疗各不相同，但自身免疫性炎症在其疾病发生和发展过程中均发挥重要作用。CRP作为一种急性期反应蛋白，在大多数结缔组织病（如类风湿关节炎、幼年特发性关节炎、系统性血管炎等）的活动期均可升高，CRP水平是类风湿关节炎早期关节破坏以及判断预后的重要预测指标之一。
然而研究发现，在SLE、系统性硬化病、皮肌炎等某些结缔组织病中，血清CRP水平仅轻度升高或反而不高。以SLE为例，即使疾病处于活动期，患者血清CRP水平也并无显著升高，其机制目前尚不完全明确。有以下几种可能性：①基因多态性：CRP基因多态性在SLE易感性中发挥重要作用，目前已发现5种类型CRP，CRP2和CRP4与低水平CRP有关，且CRP4等位基因与SLE发病及抗核抗体产生相关。②生成减少。③血浆清除加快：抗CRP抗体在SLE患者中明显高于其他疾病，并且在免疫复合物中可检测到CRP，因此推测可能伴随免疫复合物的清除，血浆CRP清除加快。④SLE患者体内有2种不同的单核细胞激活，或许可以解释此炎症反应与CRP水平分离的现象，而RA中单核细胞对这两种刺激均有反应。
特别重要的是：在SLE疾病活动及感染时CRP均可升高，但升高的水平有所不同。感染时CRP升高往往非常明显，而在SLE即使非常活动期的患者中CRP也仅轻度升高（一般＜60 mg/L）。然而，无论是否合并感染，SLE合并浆膜炎时CRP却可呈现中度以上升高（平均76 mg/L）。因此，在不合并浆膜炎的SLE患者中，CRP水平对于鉴别SLE疾病活动抑或感染有重要意义，CRP水平越高存在感染的可能性越高。
此外，在强直性脊柱炎、银屑病关节炎等疾病的活动期，血浆CRP也可以升高。文献报道，CRP还与结缔组织病中动脉粥样硬化、骨质疏松等多种并发症相关。

心脑血管疾病
近年来，随着对心血管事件的病因学及发病机制的研究进展，发现慢性炎症在其形成与发展中起着重要的作用：动脉硬化斑块的主要成分是脂质核心和纤维帽，并有大量的炎性细胞（如单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等）浸润，这些炎性细胞往往因心脏缺血被激活，使斑块因稳定性受到破坏而破裂，大量炎症细胞及炎症介质释放，刺激肝脏产生CRP。因此，CRP可以反映动脉粥样硬化斑块的成分并预测斑块破裂的可能性，是心血管疾病的独立预测因子。冠心病、急性冠脉综合征患者CRP往往明显升高，如心肌梗死患者中血清CRP可以急剧上升并达到100 mg/L以上，其升高水平与冠状动脉梗阻程度、冠心病终末事件的发生及预后、充血性心力衰竭的程度等均有显著相关性。目前，CRP已经成为健康人及冠脉疾病患者心血管疾病风险的预测因子之一，也是监测疾病治疗效果的指标之一。

Blake等指出：很多人在没有任何心肌细胞坏死指征时，已经处在心肌局部缺血事件的高度危险中。白上世纪九十年代以来，陆续报道了CRP的微量变化对心血管事件的有力预报作用。越来越多的证据也证明：在“正常人群”中，hs-CRP的水平与之后发生心血管疾病的风险密切相关。2003年，美国心脏病学会和疾病控制中心制定了判断心血管疾病发生危险性的新标准，即hs-CRP＜1mg/L为低度危险，1～3 mg/L为中度危险，3 mg/L以上为高度危险。研究表明，hs-CRP≥2.0 mg/L是中国人发生心血管疾病的有效预测因子。
如何降低血清中的hs-CRP的水平呢？目前研究较多的有：①他汀类药物，可以显著降低血清hs-CRP的水平，经皮冠状动脉介入治疗术前他汀类药物治疗可以减少死亡率，延长生存期。②噻唑烷二酮类抗糖尿病药，能改善胰岛素抵抗和降低CRP水平。③抗血小板药物。此外，降低体重等亦可有助于降低血清中hs-CRP水平。

与心血管疾病一样，动脉粥样硬化在脑血管病的发病中也起重要作用，血清hs-CRP不仅是脑血管意外的预测因子，也是预后与评价疗效的指标之一。

代谢综合征
CRP或hs-CRP的升高与代谢综合征的特点（如肥胖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗、高脂血症、低高密度脂蛋白血症等）密切相关。此外，近年来认为：糖尿病也是一种由细胞因子介导的慢性低度炎症性疾病，CRP等许多炎症因子都在2型糖尿病患者中显著升高，血清基础CRP的水平与人群中2型糖尿病的发病率增加密切相关，CRP基因多态性也与糖尿病的发病相关。

此外，CRP和hs-CRP的测定还广泛用于神经系统疾病、妇科、产科、外科等多种疾病的诊断与治疗过程，对于临床中协助疾病诊断、判断病情及指导治疗发挥重大作用。但应注意CRP及hs-CRP的测定受多种因素影响，因此在临床T作中，需结合患者的实际情况，适时合理的应用该指标来指导临床工作。C-反应蛋白（CRP ）检测是一种血液检测，用来测量你的血液中一种被称为C -反应蛋白的蛋白质的数量。C-反应蛋白测量你的身体内部炎症的总体水平。

高水平的C-反应蛋白是由感染和许多长期的疾病引起的。但C-反应蛋白检测既不能显示出炎症所在位置也不能确定是什么原因造成的。还需要其它的检测来找出炎症的原因和炎症的位置。

为什么做这个？

C-反应蛋白（CRP ）检测是为了：
检查手术后的感染。 C-反应蛋白水平通常在手术后的2～6小时内上升，并最迟在手术后的第三天下降。如果C-反应蛋白在手术后3天仍然升高，就有可能存在一种感染。
识别和跟踪感染和疾病引起的炎症，如：
淋巴结癌（淋巴瘤）。
免疫系统疾病，如狼疮。
头部和颈部的血管痛胀（巨细胞动脉炎）。
关节组织痛胀（类风湿性关节炎）。
肠道肿胀和出血（炎症性肠疾病）。
骨感染（骨髓炎）。

。。。。。。


inflammation是炎症； infection是感染。 感染是炎症的一种，即由细菌引起的炎症称为感染。

1）
C-反应蛋白：                                         肺部炎症
D-二聚体：                                            血栓
FIB：
丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶)                  肝
谷氨酰转肽酶                                         肝
肌酸激酶同工酶：                                   心肌缺血
碱性磷酸酶：                                         骨转移
门冬氨酸转移酶(谷草转氨酶)                     肝
血沉：                                                  脑梗
血小板：                                               血栓


2）
CEA           肺癌
CYFRA21-1  鳞癌
NSE           小细胞肺癌
ProGRP      小细胞肺癌
SCC           鳞癌

CA153      （胸部）
CA50       （胃）
CA724     （胃和腹部之间）
CA199     （腹部）
CA242     （盆腔上面一点）  
CA125     （盆腔）





3）
肿瘤标志物检测的意义和应用：http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/lixingya_1364459614.htm
怎么理解“肿瘤标志物”报告？：http://www.haodf.com/zhuanjiaguandian/dengyifeidr_907601920.htm
应重视CA153、CA199、CA125的区域监视作用：http://www.yuaigongwu.com/forum. ... mp;page=1#pid108576
常用肿瘤标志物：http://www.yuaigongwu.com/thread-14764-1-1.html
常用肿瘤标志物以及对应的肿瘤敏感性：http://blog.sina.com.cn/s/blog_69ecff150101dll7.html

4）
常用的肺癌肿瘤标志物   
  
非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主要有：CEA、Cyfra21-1、 CA125、 CA153、TPA及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。小细胞癌（即燕麦细胞癌,较为多见，而且恶性程度高，预后较差）相关标志物主要有：NSE、ProGRP、CA125、Cyfra21-1、CA153。     

    CEA（阳性标准≥5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%～83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。   
    Cyfra21-1( 阳性标准≥3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra21－1进入血液循环，导致Cyfra21－1的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra21－1含量明显升高。Cyfra21－1是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60％，特异性可达95％。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。   
    NSE是检测小细胞癌的首选标志物，60-81%的小细胞癌患者NSE升高，NSE也可作为神经母细胞癌的首选标志物，NSE（神经元特异性烯醇化酶)对该病的早期诊断有较高的临床应用价值,健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值<20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。      
    CA125 是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（诊断肺癌临界值CA125≥20u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。     
    CA153 存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。   
    SCC-Ag ( 阳性标准≥1.5ng/ml )是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。  
    TPA  (组织多肽抗原< 1 ng/ml）用于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌检测），多见于肺鳞癌、膀胱癌、宫颈癌等鳞状上皮癌。良性疾病如急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠妇女最后3个月TPA都可升高。恶性肿瘤血清中的TPA水平可显著升高，术前增高非常显著者提示预后不良。经治疗好转后再次增高者常提示复发的可能。在肺鳞癌的诊断和预后判断方面TPA是目前最好的一项肿瘤标志物。  
    ProGRP: 胃泌素释放肽前体(ProGRP)是近年来新发现的一种SCLC肿瘤标志物，它不仅可用于SCLC的早期诊断，还有助于判断治疗效果及早期发现肿瘤复发。 ProGRP作为脑肠肽一种的促胃液素释放肽(GRP)的前体，存在于人胎儿肺的神经内分泌细胞内。


肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、 CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。   

研究表明肺癌Ⅰ、Ⅱ期与ⅢA ～Ⅳ期之间有统计学差异，敏感度也增加，提示分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几种标志物与化疗有效有关，化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间短，预后差。

肺癌病人咳嗽、咯血处理指南（老马版）
1.咳嗽
1.1咳嗽症状评估
        首先应该找出肺癌病人咳嗽的原因。咳嗽是呼吸系统疾病最常见的症状之一，它是一种保护性神经反射，通过咳嗽产生呼气性冲击动作，能将呼吸道内的异物或分泌排出体外。咳嗽最常见于呼吸系统疾病，几乎所有呼吸系统疾病都可以有咳嗽症状。如急慢性咽、喉炎，表现为刺激性干咳，严重时伴有声音嘶哑；急性气管、支气管炎，表现为非持续性单发或阵发性咳嗽；慢性支气管炎咳嗽多在冬季发作，可持续几个月；支气管扩张反复咳嗽咯血，每日痰量可达数百毫升；支气管肺癌早期出现干咳和少量咯血，周边型肺癌还可伴有胸痛；肺脓肿咳嗽，咯脓性臭痰；肺结核无力型咳嗽，痰中带血；大叶性肺炎咳嗽，痰呈铁锈色；克雷白杆菌肺炎，痰呈砖红色，胶冻状；病毒感染，白色黏稠痰；职业性尘肺有慢性咳嗽、气短和胸痛；百日咳有反复发作痉挛性咳嗽伴高调鸡鸣样吼声；肺栓塞可有咳嗽、咯血、呼吸困难、胸痛等。此外，有部分哮喘并不出现喘息，而表现为慢性咳嗽，称为变异性哮喘。除了呼吸系统疾病外，其他系统疾病也可有咳嗽。如急性肺水肿有咳嗽伴粉红色泡沫痰；慢性左心功能不全常有慢性咳嗽，平卧或活动后加剧；心律失常也可出现咳嗽；喉反神经麻痹，气管食管瘘在饭后咳嗽，胃食管返流性疾病在进食后卧床时咳嗽加重。此外，某些药物如易瑞沙、曲妥珠单抗、甲氨蝶呤、白消安、博莱霉素、洛丁新、依那普利、开博通、降压药或血管紧张素转换酶抑制剂等也可引起干咳。
1.2根据不同的病理治疗咳嗽
        使用皮质类固醇和吸入支气管扩张剂（例如沙丁胺醇）可治疗慢性阻塞性肺病或哮喘。
        抗胆碱药（例如东莨菪碱）可用于肺癌晚期病人，抑制分泌物和随后的咳嗽。
        口服糖皮质激素（如泼尼松还可以提供30毫克，每天一次为14天）可以迅速缓解肿瘤导致的咳嗽或哮喘/嗜酸性粒细胞气道炎症。
        质子泵抑制剂（例如奥美拉唑）和H2受体拮抗剂（例如法莫替丁、西米替丁）可治疗胃食管回流引起的咳嗽。经常使用胃复安与吗丁啉有可能造成非胃酸逆流。
        咳嗽可能表明支气管扩张，鼻窦炎或下呼吸道呼吸道感染，可以适当使用抗生素。
        当病人咳嗽时应停用血管紧张素转换酶抑制剂。
        全身化疗可以改善病人的症状包括咳嗽。进行一次或二次外放射治疗可改善胸部症状包括咳嗽。同时，也可以考虑近距离放射治疗和光动力疗法。
1.3对症治疗
        对症治疗应该从简单的糖浆或甘油开始。外源性的气道压迫可考虑采用2周的类固醇激素治疗，虽然这可能不是适合于所有患者。如果激素对患者无效，应用外周性镇咳药（左羟丙哌嗪、莫吉司坦、赖氨酸氯尼辛）前可先使用中枢作用阿片药物，优先考虑含可待因糖浆，其次是吗啡和美沙酮，虽然在治疗慢性阻塞性肺病的临床试验中，所有阿片类药物都有类似的作用机理和效果。
        低剂量缓释吗啡（即5毫克，有时候10毫克，每天两次），可能会产生足够的止咳效果，但不像疼痛，提高剂量不一定能增效。
        阿片类药物会引起便秘，这是值得注意的一个问题。
        还可以考虑使用局部麻醉剂，比如雾化吸入利多卡因、布比卡因和口服苯佐那酯（退嗽）。
        用缩唇呼吸、放松喉咙呼吸、深吸气后在屏气状态下用力作呼气动作10~15秒、用吞咽代替咳嗽和转移注意力等手段可以减轻咳嗽。
        由于肺癌病人身体状况差，咳嗽症状严重的话，需要尽快处置，避免采用长期治疗方法。
                所有以上方法无效的话，还有一些缺乏充分证据的方法可以选择。
（1）巴氯芬，沙利度胺，加巴喷丁，卡马西平或阿米替林，这些药物都具有一定毒副作用。
（2）吸入薄荷可以通过TRPM8通道减少咳嗽反射敏感性。
（3）雾化吸入二氯乙酸盐(DCA)。
                 
图1阶梯用药方案

2. 咯血

本帖最后由 荷花池荒岛 于 2015-9-26 13:17 编辑


http://www.baike.com/wiki/%E5%A4%9A%E5%90%89%E7%BE%8E

多吉美 （通用名：索拉非尼，英文商品名：Nexavar，英文通用名：sorafenib，药商： 德国拜耳）

多吉美是一种新型多靶点抗肿瘤药物，它具有双重的抗肿瘤作用,一方面通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长；另一方面通过抑制VEGF和血小板衍生生长因子(PDGF)受体而阻断肿瘤新生血管的形成，间接地抑制肿瘤细胞的生长。

多吉美参与了涉及20多种肿瘤的临床研究，超过8000例患者参与了相关的临床试验。2005年12月20日获美国FDA快速批准了作为晚期肾细胞癌的一线治疗药物，是美国FDA 10年来批准的第一个治疗肾癌的药物。2006年6月13日，多吉美用于治疗转移性肝癌适应症又获得美国FDA快速审批资格，目前多吉美用于肝癌治疗的3期临床试验已完成患者入组，正在进行中。此外,临床研究初步结果表明,索拉非尼对黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤亦有潜在的抗肿瘤效应，其用于转移性黑素瘤、皮肤癌、非小细胞肺癌的临床试验亦在进行中。

适应症
      索拉非尼已被批准用于治疗晚期肾细胞癌（最常见的肾癌类型）。此外，目前世界各地还有近５０项应用索拉非尼治疗其他多种癌症的各类临床试验正在进行之中。  
         
药理及药代动力学
      索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括ＲＡＦ激酶、血管内皮生长因子受体－２（ＶＥＧＦＲ－２）、血管内皮生长因子受体－３（ＶＥＧＦＲ－３）、血小板衍生生长因子受体－β（ＰＤＧＦＲ－β）、ＫＩＴ和ＦＬＴ－３。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制ＲＡＦ／ＭＥＫ／ＥＲＫ信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制ＶＥＧＦＲ和ＰＤＧＦＲ而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长
                  
      与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物利用度为３８％～４９％；高脂饮食可使索拉非尼生物利用度降低２９％。索拉非尼达峰时间约为３小时，平均消除半衰期约为２５～４８小时，血浆蛋白结合率为９９．５％。索拉非尼主要通过肝脏代谢酶ＣＹＰ３Ａ４进行氧化代谢，以及通过ＵＧＴ１Ａ９进行葡萄糖苷酸化代谢。目前已知索拉非尼有８种代谢产物，其中５种可在索拉非尼达到稳态后的患者血浆中检测到。索拉非尼主要以原形物（占总剂量５１％）和代谢物方式随粪便排泄，有部分葡萄糖苷酸化代谢产物（占总剂量１９％）随尿液排泄。              

注意事项
      建议在索拉非尼治疗头６周内每周检测一次血压。由于索拉非尼可增加患者出血的风险，因此，同时合用华法林治疗的患者应定期进行相关检查；有活动性出血（如胃肠道出血）倾向的患者应慎用索拉非尼。曾经有报道索拉非尼可能引起骨髓抑制（如中性粒细胞减少和血小板减少），所以，即往进行过骨髓抑制治疗（包括放疗和化疗）的患者在应用索拉非尼时应谨慎。活动性感染（包括真菌感染或病毒感染）患者在应用索拉非尼前宜先进行相关治疗。曾经感染过带状疱疹、单纯疱疹等疱疹病毒或者有其他病毒感染即往史的患者，在进行化疗后，其感染有可能复发。在服用索拉非尼期间，患者不宜进行肌肉注射，这主要是因为索拉非尼可能诱发血小板减少，使得患者容易出现出血、碰伤或血肿等情况。
                  
      根据索拉非尼动物实验结果及其作用机制，ＦＤＡ将此药列入妊娠期应用危险性分类Ｄ类，因此，孕期女性在服用索拉非尼期间应采取避孕措施；若在服药期间怀孕，医生应明确告知患者此药对胎儿的危害性。在服用索拉非尼期间，最好不要进行哺乳。索拉非尼在儿童患者中的安全性和有效性尚未得到验证。肝病患者、黄疸患者或肾病患者（ＣｒＣｌ＜３０ｍｌ／ｍｉｎ）应慎用索拉非尼。

其它
【药物相互作用】
      索拉非尼与阿霉素或依立替康合用时，后两者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）将分别增加２１％和２６％～４２％，目前尚不清楚上述现象是否具有临床意义，但一般建议索拉非尼与上述两种药物合用时应注意密切观察。索拉非尼与酮康唑合用时较安全。从理论上说，任何能够诱导ＣＹＰ３Ａ４的药物均能加快索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是ＣＹＰ２Ｃ９的竞争性抑制剂，因此，它有可能会升高其他经ＣＹＰ２Ｃ９代谢的药物的血药浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的ＣＹＰ２Ｃ９底物（如塞来昔布、双氯芬酸、屈大麻酚、ＴＨＣ、苯妥英或磷苯妥英、吡罗昔康、舍曲林、甲苯磺丁脲、托吡酯和华法林等）合用时应注意观察，以防出现严重不良反应。

【不良反应】
      索拉非尼引起的常见不良事件包括皮疹、腹泻、血压升高，以及手掌或足底部发红、疼痛、肿胀或出现水疱。在临床试验中，最常见的与治疗有关的不良事件有腹泻、皮疹／脱屑、疲劳、手足部皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲减退。在索拉非尼治疗的患者中，３级和４级不良事件的数目分别占不良事件总数的３１％和７％，而安慰剂对照组患者则分别为２２％和６％。

【剂量及用药】
      索拉非尼为一种红色、薄膜衣片剂，规格为每片２００ｍｇ。索拉非尼治疗肾细胞癌的推荐剂量为４００ｍｇ，每天２次，不可与食物同服（宜在进食１小时前或进食２小时后服药）。制药厂商建议，除非索拉非尼疗效降低或患者不能耐受其毒性反应，否则该药可以一直长期使用。若患者出现药物不良反应，索拉非尼给药剂量可降低到４００ｍｇ，每天１次或隔天１次。

【用药提示】
     患者在服药之前应仔细阅读产品说明书及患者须知。应告知患者在服药期间必须采取有效避孕措施，以及在停药至少２周之后方可尝试怀孕。告知患者最好空腹服药。若患者忘记服药，下一次服药时也无需加大剂量。当患者在服药期间出现手足部皮疹，应及时联络医生进行相应处理。
【贮    藏】低于25℃密封保存，请将药物放到儿童触及不到的地方。
【规　　格】60片/盒，铝铝包装 　


备注一：
多吉美的副作用主要表现在手足皮肤、皮疹、高血压、脱发、腹泻等方面。


备注二：
服用多吉美必须密切关注肝功能。


备注三：网友反馈

    这药副作用极大，我爸爸吃了有5个月了，是几天一腹泻，身上出泡疹，泡疹下去还非常疼，脚上长泡，等等等。
    吃这药副作用非常大，刚开始就泻个不停，手和脚起泡走路都一拐一拐的饭不也吃不下停了几天药就没事了，到第二盒情况更差脸、身上长出红红的皮疹叫人痛不欲生。




备注四：几种VEGF抑制剂致命副作用的症状预防及治疗
http://115.28.11.40/forum.php?mo ... amp;_dsign=014276fb

索坦
本帖最后由 荷花池荒岛 于 2015-9-18 12:49 编辑


1）
索坦（商品名称：苹果酸舒尼替尼胶囊，英文名称：Sunitinib Malate Capsules，药商：意大利瑞辉公司）

主要成分
苹果酸舒尼替尼

适应症
多靶点酪氨酸激酶抑制剂，适用于：1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。3.晚期胰腺等内分泌肿瘤的治疗。

用法用量
本品治疗胃肠间质瘤和晚期肾细胞癌的推荐剂量是50mg，每日一次，口服；服药4周，停药2周(4/2 给药方案)。与食物同服或不同服均可。

剂量调整
建议根据药物在个体中的安全性和耐受性情况，以12.5mg 为梯度单位增加或减少的调整或者中断治疗。CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑）可增加本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的药物。如果必须与CYP3A 4强抑制剂合并使用，应考虑降低本品的剂量，最小可至37.5mg 每日一次（见药物相互作用）。

CYP3A4 诱导剂（如利福平）可降低本品的血浆浓度。建议合并用药时选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的药物。如果必须与CYP3A4 诱导剂合并使用，应考虑增加本品的剂量，最大剂量不应超过87.5mg，每日一次。如果增加本品剂量，应仔细监测患者的毒性反应（见药物相互作用）。

药理
苹果酸舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶（RTK），其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶的活性进行评价，证明舒尼替尼可抑制血小板源生长因子受体(PDGFRα和PDGFRβ)、血管内皮细胞生长因子(VEGFR1、VEGFR2和ⅦGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和胶质细胞衍生的神经营养因子受体(RET)。生化和细胞测定表明主要代谢物与舒尼替尼活性相似。在表达受体酪氨酸等活性均具有抑制作用，其主要代谢产物与舒尼替尼活性相似。在表达受体酪氨酸激酶靶点的肿瘤模型的体内试验中，舒尼替尼能抑制多个受体酪氨酸激酶(PDGFR β、VEGFR2 、KIT) 的磷酸化进程;在某些动物肿瘤模型中显示出抑制肿瘤生长或导致肿瘤消退，和/或抑制肿瘤转移的作用。体外实验结果表明苹果酸舒尼替尼能抑制靶向受体酪氨酸激酶(PDGFR、RET 或KIT)表达失调的肿瘤细胞生长，体内试验结果表明其能抑制PDGFRβ-和VEGFR2-依赖的肿瘤血管形成。

药物相互作用
CYP3A4 抑制剂：CYP3A4 强抑制剂，如酮康唑，可增加舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小抑制作用的合并用药。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量。健康志愿者服用单剂量苹果酸舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强抑制剂(酮康唑)，可导致总体(舒尼替尼及其主要活性代谢产物)的Cmax 和AUC0-∞分别增加49% 和51% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系强抑制剂(例如：酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir 、印地那韦、萘法唑酮、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑)同时应用时，可增加舒尼替尼浓度，葡萄柚也可增加舒尼替尼的血药浓度。如果必须与CYP3A4 强抑制剂同时应用时，需要考虑降低本品剂量(见用法用量)。

CYP3A4 诱导剂：CYP3A4 诱导剂，如利福平，可降低舒尼替尼的血浆浓度。建议选择对此类酶没有或只有最小诱导作用的合并用药。健康志愿者服用单剂舒尼替尼，同时给予CYP3A4 强诱导剂(利福平)，可导致总体(舒尼替尼及其主要活性代谢产物)的Cmax 和AUC0-∞分别降低23% 和46% 。舒尼替尼与CYP3A4 酶系诱导剂(例如：地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草)同时应用时，可降低舒尼替尼浓度。圣约翰草可能会突然降低舒尼替尼的血药浓度，患者在接受舒尼替尼治疗时不能同时服用圣约翰草。如果必须与CYP3A4 诱导剂同时应用时，需要考虑增加本品剂量(见用法用量)。

CYP 抑制和诱导的体外研究：体外研究结果表明舒尼替尼不会诱导或抑制主要的CY P酶。对人肝微粒体和肝细胞CYP 亚型(CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5 和CYP4A9/11)的体外研究表明舒尼替尼和其主要活性代谢物不会与依赖这些酶代谢的药物发生有临床意义的相互作用。

不良反应

    最常见：疲乏、食欲减退、恶心、腹泻
    常见：疲劳、乏力；腹泻、腹痛、便秘、味觉改变、厌食、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良；高血压；皮疹、手足综合症、皮肤变色、出血。
    潜在严重不良反应：左心室功能障碍、QT间期延长、出血、高血压和肾上腺功能。静脉血栓事件；可逆性后脑白质脑病综合症（RPLS）[高血压、头痛、灵敏性下降、精神功能改变、视力丧失]。
    代谢/营养：厌食、无力
    胃肠道：腹泻、便秘、恶心、呕吐、黏膜炎/口腔炎、消化不良
    心血管：高血压
    皮肤：皮疹、手足综合症、皮肤变色
    神经系统：味觉改变
    实验室检查异常：AST/ALT、脂肪酶、碱性磷酸酶、淀粉酶、总胆红素、间接胆红素、肌酐升高；低血钾、高血钠、左室射血分数下降



药代动力学
一般在口服给药后6-12小时达最大血浆浓度。进食对其生物利用度无影响。舒尼替尼及其主要代谢物的血浆蛋白结合率分别为95%和90%。舒尼替尼和主要活性代谢物的终末半衰期分别为40-60小时和80-110小时。每日重复给药后，舒尼替尼蓄积3-4倍，而其主要代谢物蓄积7-10倍，在10-14天内达稳态浓度。剂量的61%通过粪便排泄，肾脏排泄的药物和代谢物约占剂量的16%。体重、肌酐清除率、人种、性别或ECOG体力状态评分对舒尼替尼或其活性代谢物的药代动力学没有临床相关性影响。

注意事项
若出现充血性心力衰竭的临床表现，建议停药。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数<50%以及射血分数低于基线20%的患者也应停药和/或减量。索坦可延长QT间期，且呈剂量依赖性。应慎用于已知有QT间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或有相应基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。使用期间如果发生严重高血压，应暂停使用，直至高血压得到控制。育龄妇女接受索坦治疗时应避孕。哺乳妇女接受索坦治疗时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。

尚缺乏充分的中国人群临床研究数据，建议在有本品使用经验的医生指导下使用。
肝毒性
本品具有肝毒性，可能导致肝脏衰竭或死亡。已在临床研究中(7/2281[0.3%])及上市后临床应用中观察到肝脏衰竭的发生。肝脏衰竭的表现包括黄疸、转氨酶升高、和/或胆红素过高伴随脑部疾病、凝血、和/或肾衰竭。在治疗开始前、每个治疗周期、以及临床需要时应监测肝功能(ALT,AST,胆红素)。当出现3级或4级药物相关的肝功能不良反应中断用药，若无法恢复应终止治疗。当患者在随后的肝功能化验中显示肝功能指标严重下降，或出现其他的肝功能衰竭症状时，不可重新开始给药治疗。对于本品在ALT或AST>2.5xULN或是肝转氨酶大于5.0xULN的患者中的安全性未经确认。

左心室功能障碍
若出现充血性心力衰竭(CHF)的临床表现，建议停止使用本品。无充血性心力衰竭临床证据但射血分数小于50% 以及射血分数低于基线20% 的患者也应停止本品治疗和/或减低剂量。

上市后曾报告心血管事件，包括心衰、心肌功能障碍和心肌异常，部分为致死性。接受舒尼替尼治疗的患者中出现左心室射血分数下降的人数多于安慰剂组或IFN-α组。在胃肠间质瘤(GIST)的研究 A 中， 舒尼替尼组和安慰剂组分别有22/209 例(11%)患者和 3/102 例(3%)患者出现了治疗相关的左心室射血分数 (LVEF)低于正常值下限 (LLN)。舒尼替尼组22 例LVEF 改变的患者中有9 例未经处理自行恢复;5例患者经处理后恢复正常(1例患者减低剂量;4例患者另给予抗高血压药或利尿剂治疗);6 例患者结束研究但没有恢复情况的记录。此外，舒尼替尼组有3 例(1%)患者出现3 级左心室收缩功能下降至LVEF<40%，其中2 例患者未接受研究药物进一步治疗即死亡。安慰剂组无患者出现3 级LVEF 下降。在胃肠间质瘤(GIST)研究A 中，两组各有1 例患者(舒尼替尼组<1%;安慰剂组为1%)死于心力衰竭;两组各有2 例患者(舒尼替尼组为1%;安慰剂组为2%)治疗后死于心脏骤停。

在既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)患者的研究中，舒尼替尼组和 IFN-α组分别有78/375 例 (21%)和44/360 例 (12%)的患者出现 LVEF 值低于正常值下限(LLN);分别有13 例(4%)和4 例(1%)患者出现LVEF 值低于50%，且较基线值下降20% 以上。舒尼替尼组3 例(1%)患者出现左心室功能障碍，1例 (<1%)患者诊断为充血性心衰 (CHF)。

本品临床研究中排除了治疗前12个月内发生心脏事件的患者，如心肌梗塞(包括严重/不稳定性心绞痛)、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外或一过性缺血发作、或肺栓塞的患者。目前尚不明确令伴随上述疾病的患者发展为药物相关性左心室功能障碍的风险是否会增高。建议医生权衡药物风险及其潜在获益。此类患者接受本品治疗时，应仔细监测其充血性心力衰竭的临床症状和体征，也应考虑进行基线和定期LVEF 评估。对于没有心脏危险因素的患者， 应考虑进行基线射血分数的评估。

QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速
研究显示本品可延长QT 间期，且呈剂量依赖性。QT 间期延长可能会导致室性心律失常的风险增加，包括尖端扭转型室性心动过速。接受本品治疗的患者中，观察到不到0.1% 的患者出现尖端扭转型室性心动过速。

本品应慎用于已知有 QT 间期延长病史的患者、服用抗心律失常药物的患者或者有相关基础心脏疾病、心动过缓和电解质紊乱的患者。应用本品时，应考虑在治疗期间定期监测心电图和电解质(镁和钾)。与CYP3A4 强抑制剂合并用药时，可能会增加舒尼替尼血浆药物浓度，应慎用并考虑降低本品的剂量(见用法用量)。

高血压
应对高血压患者进行血压监测，并根据需要进行标准的降压治疗。如果发生严重高血压，建议暂时停用本品，直至高血压得到控制。

既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)研究中，舒尼替尼组和IFN-α组分别有111/375 例(30%)和 13/360 例(4%)的患者出现了高血压;其中3 级高血压分别为36/375 例 (10%)和1/360 例(<1%)。18/375 例(5%)患者因高血压导致本品剂量降低或暂时延迟给药。2 例因高血压导致中断治疗，其中1 例是恶性高血压患者。

胃肠间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼组和安慰剂组各个级别高血压的发生情况相似。舒尼替尼组3 级高血压为9/202 例(4%);安慰剂组未观察到3 级高血压。两组均无4 级高血压的报告。无患者因高血压而中断治疗。

既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)研究中，舒尼替尼组20/375 例(5%)和IFN-α组2/360 例(1%)患者发生了严重高血压(收缩压>200 mmHg 或舒张压>110 mmHg)。胃肠间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼组8/202 例(4%)和安慰剂组1/102 例(1%)的患者发生了严重高血压。

出血事件
上市后报告中，曾报告出血事件，包括胃肠道、呼吸系统、肿瘤、泌尿道和脑出血，部分为致死性。晚期肾细胞癌(RCC)研究中，舒尼替尼组140/375例 (37%) 和IFN-α组35/360 例 (10%)患者发生了出血事件。大部分为1级或2级;1例发生5级胃出血事件。

胃肠间质瘤(GIST)研究A 中，舒尼替尼组 37/202 例(18%)和安慰剂组17/102 例(17%)患者发生了出血事件;两组分别有14/202 例(7%)和9/102 例 (9%)患者发生3 或4 级出血事件。此外，安慰剂组的1 例患者在第2 周期出现致死性胃肠道出血。

鼻衄是所报告的最常见的出血不良反应。晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)或胃肠间质瘤(GIST)患者中较常见的出血不良反应包括直肠、牙龈、上消化道、生殖系统和伤口出血。

舒尼替尼治疗的患者中曾观察到肿瘤相关性出血。这些事件可能会突然发生，肺部肿瘤患者可能会发生严重和危及生命的咯血或肺栓塞。本品治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的一项临床研究中2 例患者发生致死性肺出血，组织学类型均为鳞癌。尚未批准本品在转移性非小细胞肺癌患者中应用。胃肠间质瘤(GIST)的研究A 中，接受本品治疗的202 例患者中有5 例(3%)治疗后出现3 级和4 级肿瘤出血，肿瘤出血最早发生在第1 个周期，最晚发生在第6 个周期;其中1 例肿瘤出血后未接受进一步治疗，其余4 例患者均未因肿瘤出血而停止治疗或延迟治疗。胃肠间质瘤(GIST) 的研究A 中， 安慰剂组未观察到瘤内出血。未观察到晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)患者的肿瘤出血。对于这些事件的临床评估应包括连续全血细胞计数(CBCs)和体检。

严重且有时致死性的胃肠道并发症(包括胃肠穿孔)罕见于接受本品治疗的腹腔内肿瘤患者。

甲状腺功能低下
建议进行基线甲状腺功能的实验室检查，甲状腺功能低下的患者在接受本品治疗之前应给予相应的标准治疗。所有患者应在接受本品治疗时密切监测甲状腺功能低下的症状和体征。对有甲状腺功能低下症状和体征的患者应进行甲状腺功能的实验室监测，并相应给予标准治疗。

胃肠间质瘤(GIST)研究中，舒尼替尼组8 例(4%)和安慰剂组1 例(1%)患者治疗后出现甲状腺功能低下。既往未经治疗的晚期/转移性肾细胞癌(MRCC)研究中，舒尼替尼组11 例(3%)和IFN-α 组1 例(<1%)患者出现甲状腺功能低下。7例(2%)既往无甲状腺功能低下病史的患者在研究期间接受了甲状腺素替代治疗。临床试验和上市后用药经验也报道了一下甲状腺亢进事件，部分后续有甲状腺功能低下发生。

伤口愈合
接受舒尼替尼治疗的患者曾报告出现伤口愈合缓慢。建议正在进行重大外科手术的患者暂停给药以预防该现象发生。对于重大外科手术后何时开始治疗的临床经验有限。因此应根据接受重大外科手术后患者的康复程度，有临床判断是否重新开始给药。

下颌骨坏死(ONJ)
临床研究中偶见ONJ，上市后用药曾报告ONJ。大部分出现ONJ的患者均既往或伴随双磷酸酯静脉给药，这是已确认的可能引起ONJ的风险因素。因此无论合并或序贯给予舒尼替尼和双磷酸酯静脉给药，均需特别注意。

侵入性牙科手术也被确认为会引起ONJ的风险因素。在给予舒尼替尼治疗前应考虑进行牙科检查及适当的预防性措施。既往或伴随双磷酸酯静脉给药、侵入性牙科手术的患者应避免接受舒尼替尼治疗。

肿瘤溶解综合征(TLS)
临床研究中偶见肿瘤溶解综合征，部分伴致命后果，上市后用药经验也曾报告。这部分风险患者通常为接受舒尼替尼治疗前具有高肿瘤负荷，应给予严密监测，依照临床实践给药。

肾上腺功能
对于经历应激如手术、创伤或严重感染的患者，建议医生在对本品开具处方时应监测患者的肾上腺功能的情况。

大鼠和猴的14 天至9 个月的重复给药的非临床研究中报告舒尼替尼有肾上腺毒性，其血浆暴露量为临床研究观察到的AUC 的0.7 倍。肾上腺组织学变化的特征为出血、坏死、充血、肥大和炎症。临床研究中，获得了336 例患者的CT/MRI 数据，这些患者接受1 个或多个周期舒尼替尼治疗，未发现肾上腺出血或坏死。在本品的多个临床研究中对近400 例患者进行了ACTH 刺激试验，在ACTH 刺激试验基线检查正常的患者中，1例患者在治疗期间发展为持续的ACTH 刺激试验结果异常，但无法解释其原因，可能与本品的治疗有关。另外11 例ACTH 刺激试验基线检查正常的患者，末次检查结果异常，刺激后可的松峰值为12-16.4μg/dL(正常值>18μg/dL)。没有临床证据表明这些患者有肾上腺功能不全。

实验室检查
接受本品治疗的患者应在每个治疗周期开始时检查全血细胞计数(CBCs)、血小板计数、血生化(包括血磷)。

老年用药
接受本品治疗的825 例胃肠间质瘤（GIST）和晚期/转移性肾细胞癌（MRCC）患者中有277 例（34%）年龄在65岁或65岁以上。未发现年轻患者与老年患者在安全性或有效性方面存在差异。

孕妇用药：妊娠分类D
由于血管形成是胚胎和胎儿发育的关键，舒尼替尼抑制血管形成，可能对妊娠产生不良作用。未在孕妇中对本品进行充分的、严格对照的研究。如果患者妊娠期间使用本品或接受本品治疗期间妊娠，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。育龄妇女接受本品治疗时应避孕。

在妊娠大鼠(0.3， 1.5， 3.0， 5.0 mg/kg/日剂量)和妊娠家兔(0.5， 1， 5， 20 mg/kg/日剂量)中评价了舒尼替尼对胚胎的影响。5mg/kg/日剂量时(约为人推荐日剂量[RDD]AUC 的5.5 倍)，观察到大鼠的胚胎死亡和发育异常的发生率明显增加。家兔实验中，5mg/kg/日剂量时发现胚胎死亡发生率明显增加，当剂量≥1 mg/kg/日时(约为人推荐日剂量50mg/日时AUC 的0.3 倍)发现发育异常。对发育的影响包括大鼠胎仔的肋骨和椎骨的骨骼畸形发生率增加。家兔实验中，1 mg/kg/日剂量观察到唇裂，5mg/kg/日(约为人推荐日剂量AUC 的2.7 倍)剂量观察到唇裂和腭裂。大鼠实验中，当剂量≤3 mg/kg/日时(约为人推荐日剂量的2.3 倍)未见胎仔流产或畸形。

哺乳妇女
舒尼替尼和/或其代谢物能从大鼠乳汁泌出。给予泌乳的雌性大鼠15mg/kg 舒尼替尼，舒尼替尼及其代谢物大量地从乳汁中泌出，其在乳汁中的浓度高达其在血浆中浓度的12 倍。但尚不知舒尼替尼及其主要活性代谢物是否从人乳汁中泌出。由于药物通常可从人乳汁中泌出，并且药物对乳儿有潜在严重不良反应，哺乳妇女接受药物治疗时，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应权衡决定是否停止哺乳或停止治疗。

儿童用药
本品用于儿童患者的安全性和有效性尚未明确。

参考：http://yao.xywy.com/goods/8697/manual.htm
          http://www.yaofang.cn/goods-142046.html
          http://www.gzbaozhilin.com/Html/tumour/stomach/1799.html


2）用药经验
备注一：憨豆精神  http://www.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=d004e360
1、手足综合症
    症状远比服索拉非尼时轻，且为一过性脚痛数天；手指没症状。
2、升高转氨酶
    轻度升高谷草和谷丙转氨酶，比服索拉非尼时升幅小。
3、影响血象
    非常明显地降低白细胞和血小板。
4、血脂升高
    总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇升幅较大。
5、血压升高
    服药期间血压持续于高位。
6、脸黄
    为药物所染，无碍，只影响美容，呈重病虚弱样。
7、尿黄
    为药物所染，黄绿色，无碍。
   
    特别说明：远比服索拉非尼好受；但对血象、血压、血脂的影响远比服索拉非尼大。

备注二：好梦成真
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=36  355楼
50mg每天，每天一次，空腹，副作用无法耐受可减量到37.5mg，吃四周停二周。

摘自黄金昶 ｛肿瘤专科二十年心得｝培美曲塞是目前治疗胸膜间皮瘤最有效的药物，但有效率还不到50%。到底培美曲塞对哪此胸膜间皮瘤有效？笔者认为胸膜间皮瘤位在外周胸膜者效果好，而在纵膈部位见肿瘤效果很差。在纵膈部位有占位者可用培美曲塞加长春瑞滨，或单用长春瑞滨、EP方案；同时观察到舒尼替尼对位近纵膈的胸膜间皮瘤有效，因为肿瘤位近纵膈偏热，故应用寒药舒尼替尼有效，且起效甚快，但应用时间不宜过长。培美曲塞既治疗肺腺癌又治疗胸膜间皮瘤，是因为肺腺癌位近外周且容易胸膜转移，性质与胸膜间皮瘤一样性质属寒。那么，性质偏热的吉西他滨、伊立替康治疗胸膜间皮瘤也应该有效。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=37  364楼
服索坦第12天，老公测了血常规、肿瘤指标和B超。血小板164，虽然在正常范围内，比吃索坦前降了很多。看来索坦降血小板比较厉害。吃索坦第一周副作用未体现，第二周开始血压升到100-150左右，有点头晕。肿瘤指标降了！CEA480.3,较吃索坦前584.3降18%，CA125 277.8，较吃索坦前660.9降58%。看来索坦对纵膈淋巴结攻击性比较强，老公感觉背疼减轻了很多。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... ;extra=&page=38  377楼
我可能是肺癌中第一个吃索坦的，当时买了粉粉，再在淘宝买到甘露醇（试剂级）就混合着吃了。医生说没有口服的，是指医院没有，而不是指世界上没这种口服物质。停服含甘露醇的索坦可改服口服甘露醇一周，当然，根据实际情况，如果尿量很大，就不必吃甘露醇；如果有点浮肿，就要吃。

http://www.yuaigongwu.com/forum. ... d=11498&page=39  390楼
12月30日，吃索坦第17天，cea:338.8，较吃前584.3下降42%，ca125:148，较吃前660.9下降78%。2015年1月5日，索坦第22天，cea222.4，较吃前下降62%。ca125:88.4，较吃前下降87%。(1月4日抽胸水) 索坦副作用主要是吃十天左右恶心了几天，白细胞和血小板下降，血压轻度上升，感觉后背疼痛消失，比吃阿西轻松些。本想吃满28天，为了满足cart血液质量要求，医生让停吃索坦。全身骨扫描正常。

备注三：谈谈各自对索坦及其他靶向药物副作用应对的办法
http://aaa.yuaigongwu.com/forum. ... amp;_dsign=8d262947

草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项     [复制链接]
       
南宁阿梁


发表于 2014-3-7 15:39:08 | 只看该作者 |只看大图 回帖奖励
草根报告4：4002简介、适用人群及使用注意事项

我家用4002已经得了7个月了，我也看过不少使用4002的病友家的病历，所以阶段性总结一下。

一、4002简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

William Pao教授是世界著名的肺癌个体化治疗临床和基础研究专家，在肺癌基础研究领域卓有建树。2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对T790M耐药机制，美国哈佛大学Dana-Farber肿瘤研究所研制出了4002。这个药最初是两个实验室合作找到，后来文章修改过程中又加进两个组。由于第一个实验室有药厂的经费，所以药厂坚持专利属他们，单位也支持药厂，结果就是打官司。于是专利不能申请，药也不能开展后续开发，所以仅进行了体外肿瘤细胞实验和老鼠实验，而没有进行人体临床实验。

由于专利纠纷，开发WZ4002的科学家重新开发了结构相似的CO-1686，所以，不出意料的话，4002将不会有正式产品上市，也不会有专门的人体临床实验。我们这些使用者，应该属于最早期的人体临床实验者了。


二、适用人群及特征

适用人群自然是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

1、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用4002。

2、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。

4002压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


三、使用注意事项

1、4002的最大缺陷是EGFR部分攻击力不够，需要与EGFR类药联用，以双药来对付“EGFR+T790M”双突变。

把4002的EGFR部分攻击力不够、用时间不长CEA又回升，误以为是4002耐药，是4002使用过程中的常见问题。

如，当初吃易，CEA能从300下降到4，那么，如果4002的EGFR部分攻击力不弱于易的话，单药4002应能使CEA降到原先的4左右。实际当中，我还没发现有1例单药4002能恢复到之前CEA低点的。也就是说，4002的EGFR部分攻击力比易瑞沙要弱。

耐药后，CEA由4升到200，单药4002后最低降到50，认为效果很好。确实，效果是不错，但这是不够的，4002应该联用之前的EGFR类药。实际中，可以观察到联用后CEA降回到原先低点附近的情况。也有原来药物浓度仍有不足的情况，在增加EGFR类药攻击力并联用4002后CEA降到比之前低点还低的也有。


2、注意可能有的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。这也是4002使用过程中的常见问题。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


3、4002的部分，如果没有骨转等远端转移的话，每天150mg的4002应能抑制癌细胞的T790M。但对骨转部分的T790M，4002估计要上到每天300mg。这是大概数据，患者可根据自身效果情况酌量增减。

如果原先易瑞沙能达到有效剂量，但耐药之后出现骨转等远端转移的话，可能EGFR部分易要加量或换特。


（谨借此文，向4002的研发者、不懈努力让病友们用上4002的兄弟姐妹们、及勇敢试药给大家积累数据和经验的病友们，表示深深的感谢！）
哈佛大学, 实验室, 癌细胞, 研究所, 美国

草根报告5：９２９１简介、剂量推测及适用人群(4.0版)

一、９２９１简介

对EGFR突变的非小细胞肺癌患者，第一代EGFR类药易瑞沙和特罗凯的有效率相当高，但可惜的是都有耐药问题。

2005年William Pao教授及同事发现，在EGFR类药耐药后的癌细胞中发现癌细胞获得了第2个突变——T790M突变。

癌细胞具有“EGFR+T790M”双突变后，所需要的药物浓度以几何倍数急剧上升，药物浓度不够后，就耐药了。有些对易瑞沙敏感的患者，所需要的药物浓度较低，耐药后换血浆浓度是易瑞沙3倍以上的特罗凯，也就多得几个月，有效时间明显短于之前的易瑞沙，就是因为易瑞沙耐药后所需要的药物浓度上升较快。

针对“EGFR+T790M”双突变的癌细胞，需要同时抑制EGFR和T790M。4002不少病友已经试过。4002的缺陷主要有2个，一个是EGFR部分攻击力不够，需要联用EGFR类药；二个是不容易入脑。

由于专利纠纷，4002连人体临床都没有开展。但９２９１对市场的争夺步伐显然不会因为对手的4002陷于专利纠纷而停止。4002研发过程中合成过的无数个化学药物，4002无疑是NO.1。4002的研发者显然没有那么多时间再弄出来一种比4002更完善的新药，不出意料的话，他们重新开发的结构相似的CO-1686，应该是其中的NO.2。主力因为专利纠纷不能上场，那就换替补上场。而CO-1686也延续了WZ4002的EGFR部分攻击力不足的缺陷，单药CO-1686所需要的剂量大，因而副作用和费用也大。

阿斯利康研发的AZD-９２９１则是CO-1686的竞争者，在EGFR攻击力方面有明显改进。


二、剂量

９２９１具有同时抑制T790M和EGFR的作用，我们可拆分为T790M和EGFR两部分来分析。其中，T790M部分取4002来参照，EGFR部分取易、特来做参照。

1、T790M部分：估计T790M部分９２９１(75mg)=4002(300mg)。

2、EGFR部分：估计９２９１对EGFR的攻击面要小于易瑞沙和特罗凯。

(1)、如果癌细胞均处于９２９１、易瑞沙、特罗凯的攻击范围的话，EGFR部分的剂量维持最初的推测不变：９２９１(48mg)=2片易=0.5片特

(2)、如果癌细胞以前处于易瑞沙、特罗凯的攻击范围之内，但有部分处于９２９１攻击范围之外的话，９２９１仍需要联用易瑞沙或特罗凯。


3、如果对有骨转等需要药物浓度高的患者，建议９２９１从75mg或更高一些试起，视效果再考虑是否加量、是否联易或联特。如果需要联易或特，可考虑联2片易、或联2天1片特。

4、对没有远端转移的易、特耐药患者，建议９２９１可从48mg试起，视效果再考虑是否加量、是否联易或2天1片特。不过EGFR耐药时没有远端转移的患者属于少数，所以９２９１适合用低剂量的患者并不多。

5、９２９１虽然入脑能力比4002强一些，但对脑转的表现仍不算太突出，如脑部出现T790M耐药，建议可从９２９１(96mg)试起，入脑效果不好再考虑加量或脉冲吃法。



三、适用人群

1、适用人群自然首先是EGFR类药耐药后具有“EGFR+T790M”双突变的非小细胞肺癌患者。

很少有患者有条件在EGFR类药耐药后再穿刺或其他手段取样本做基因检测，所以可根据某些特征来大致判断哪些患者可能适用。

(1)、耐药至少出现在第4个月或更晚，耐药出现得越晚越可能有效。

模型实验中，在一定浓度的EGFR类药中，经过120天才开始显现T790M突变。即使略早一些，恐怕前3个月内出现的耐药患者，其耐药原因并非由于出现T790M突变，若没有T790M突变，自然也就不适合用９２９１。

(2)、原先吃EGFR类药，肿瘤体积至少要缩小一半以上，或CEA至少要下降一半以上。９２９１压制T790M，目的就是恢复EGFR类药的药敏，也就意味着原先癌细胞大部分要对EGFR类药敏感。


2、4002耐药患者。我家4002九个月耐药后使用９２９１仍得了七个月，９２９１分子结构式和4002的明显不同是没有氯原子，可能4002和９２９１对T790M的抑制机理不同，4002耐药后９２９１仍有机会有效。



四、使用注意事项

1、注意可能的CEA滞后问题。

在有骨转等多个位置病灶的情况，有可能有CEA滞后情况，这时候不要因为CEA滞后而把有效误判为无效。

通常CA125、CA153、CA199比CEA反应更快，可根据反应更快的指标来判断。指标反应的快慢，通常能在历史数据中有所体现，可留意。

CEA滞后通常也就1个月左右，症状改善而又单看CEA的话可再吃1个月来判断。


2、注意剂量上升可能有乏力的副作用，估计对心脏有影响，我家观察到的是心率有所升高。



五、先上4002还是先上９２９１

这个问题我思考了很长时间，最近才逐渐清晰，就是先上4002更有利。原因如下：

1、虽然4002的EGFR部分弱，但也造成了4002用法相对简单的优点，就是4002通常要联EGFR类药。比如直接试“4002(150mg)*2次+特”，有效就是T790M类药有效，无效就是T790M类药无效，十分简单明了。

而９２９１的麻烦在于９２９１的EGFR攻击范围没有易、特广，如果单药９２９１无效的话仍不能确定T790M类药无效，仍要再联EGFR类药才能确定T790M类药是否真的无效。

2、９２９１的入脑能力比4002强一些，如果没有脑转的话就不必先上９２９１。

如果先上９２９１，如果９２９１耐药后出现了脑转，那后面上4002对脑转恐怕就不大理想。反过来，如果先上4002，如果4002耐药后出现了脑转，那后面上９２９１则仍有一定机会对付脑转。

即使已经出现脑转，如果脑转症状还不是需要迫切处理的话，不妨先上“4002(150mg)*2次+特”看入脑效果，同时根据对体内的效果来判断T790M类药是否有效。


（以上剂量均为YL量）