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八十岁母亲肺腺癌,抗癌六年

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2037024 2041 草船借箭 发表于 2013-9-1 21:31:31 | 置顶 | 精华 |
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-4-30 21:36:48 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
Screenshot_2013-10-27-19-56-27.png
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-5-1 17:58:47 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-1 18:06 编辑
) E! J' q1 W, O" F: f) ~
4 P5 f. d  g4 q3 s; P6 B; Q新药第三代EGFR抑制剂介绍
# a7 J* O) D3 \0 D6 j  zhttp://www.yuaigongwu.com/thread-14083-1-1.html4 t' X" E1 c9 M5 Y6 `1 k$ s+ W
EGF816,一种新型共价结合的突变选择型EGFR抑制剂,能够克服NSCLC患者中T790M介导的耐药性。
( o* h- [; |9 ]2 e% [9 M具有EGFR突变的NSCLC患者对EGFR TKI具有良好的初始响应,但最终会发展至耐药。最常见的耐药机制为第二位gate-keeper突变,该突变为发生在20号外显子的T790M,其他的耐药机制有MET和其他受体酪氨酸激酶的扩增和激活。我们开发了一种共价结合突变选择的EGFR抑制剂-EGF816,,其能有效抑制激活的EGFR突变以及T790M耐药突变,同时能避开野生型EGFR。EGF816在一些EGFR激活和耐药的体外肿瘤模型中,展现了强效的肿瘤缩小效果。这些模型包括H1975(L858R+T790M)、HCC827(外显子19缺失)、H3255(L858R)等在临床中具有代表性的细胞系。在所有的模型中,EGF816抑制肿瘤生长的效果与剂量相关,并且能够在良好耐受的剂量下缩小肿瘤。在单剂量研究中,EGF816显示了对pEGFR的持续抑制,这与EGF816的不可逆结合机制一致。同时,EGF816在亚临床模型持续响应的长效剂量研究中表现良好。综上所述,这些数据表明了EGF816在由相关的来源于肿瘤患者的肿瘤细胞系中,在良好耐受的剂量下展现了优异的抗肿瘤活性,并且对比当前临床中的EGFR TKI治疗,EGF816有望提供长效的持续响应。0 |* u7 d; C  y
以下google 翻译1 f3 X9 w) A6 L0 x
ASP8273 ,一种新的突变体选择性不可逆的EGFR抑制剂,抑制非小细胞肺癌(NSCLC )细胞与表皮生长因子受体的活化和T790M耐药突变生长1 T4 u5 K9 U4 x8 m8 Q# I9 d3 M
  K! J4 M2 W. j- h
背景:可逆EGFR TKI的,吉非替尼和厄洛替尼,已经表明在非小细胞肺癌患者的抗肿瘤疗效与EGFR激酶域的激活突变。但这些药物的临床疗效是由获得性耐药的发展,这是最常见的T790M突变阻力在表皮生长因子受体所引起的限制。这种突变已在约50%的被检测到60%的患者。在第二代的不可逆EGFR抑制剂抑制EGFR与T790M ,但其临床疗效,非小细胞肺癌患者的T790M出现而引起的伴随WT EGFR抑制严重的副作用的限制。因此, EGFR TKI抑制T790M突变的EGFR选择性地与抗WT EGFR少活动可能是有益的。此处我们报告ASP8273 ,一个新颖的小分子EGFR TKI抑制含有活化和T790M耐药突变与抗WT EGFR少活动EGFR的激酶活性。: `, l" t$ n# I

+ M. q$ M; A% u1 T' x方法:抑制效果和ASP8273的选择性进行了评价对使用体外酶促和基于细胞的测定突变EGFR( L858R ,德尔EX19 , L858R/T790M和德尔ex19/T790M )和WT EGFR 。 ASP8273表皮生长因子受体的结合模式是由质谱分析评估。 ASP8273的抗肿瘤活性,使用PC- 9 ( DEL EX19 ) , HCC827 (删EX19 ) , NCI- H1975 ( L858R/T790M )和PC- 9ER (厄洛替尼耐药) ( DEL ex19/T790M )非小细胞肺癌细胞在异种移植模型进行评估。8 l" b" I' j: q# b. P/ P
! B8 d8 x& g' {3 h. X& L
结果: ASP8273抑制含有德尔EX19或L858R激活突变以及T790M突变阻力较低的IC 50值比野生型EGFR突变的EGFR 。质谱分析表明, ASP8273通过C797中的EGFR的激酶结构域共价结合到突变的EGFR ( L858R/T790M ) 。在NCI- H1975细胞, ASP8273诱导化合物冲刷后24小时长效抑制表皮生长因子受体磷酸化。
6 H9 \, |4 p' Y) H: o, m3 W% L; v在使用内源性表皮生长因子受体依赖性细胞实验, ASP8273抑制PC- 9 ( DEL EX19 )的增长, HCC827 (删EX19 ) , NCI- H1975 ( DEL ex19/T790M )和PC- 9ER ( DEL ex19/T790M )的IC50值为8-33纳米,比NCI- H1666 ( WT)与230nm的IC50值更有力。( U7 C2 l# y* C* `) i8 l; G! a
在小鼠异种移植研究中, ASP8273诱导肿瘤消退中的NCI- H1975 ( L858R/T790M ) , HCC827 (删EX19 )和PC- 9 (删EX19 )异种移植物模型中以剂量依赖的方式重复口服给药。给药时间没有影响ASP8273的功效。在NCI- H1975异种移植模型中,肿瘤完全消退后14天ASP8273治疗达到了。完全消退保持在50%小鼠停止ASP8273治疗后超过85天。
+ E/ j  J0 @* i* m/ @2 G, w& i
) S/ d3 x: f3 }# F6 M& a结论: ASP8273抑制非小细胞肺癌细胞的生长与表皮生长因子受体激活和T790M耐药突变与肿瘤消退的证据。因此, ASP8273可能会显示在非小细胞肺癌患者的疗效与EGFR突变。 ASP8273在非小细胞肺癌患者的临床试验计划在美国/欧盟及亚洲。
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-5-5 13:08:29 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-5 22:33 编辑
2 s+ g. ?/ W! c0 I; T# k: Y1 P( t' o; C
血常规.jpg 老妈检查1.jpg
" i$ H6 m8 |, W. w( e' L
  T( {7 C8 J* K+ S: v* f 老妈检查3.jpg
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-5-5 18:52:32 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
老妈CEA图.jpg
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-5-5 19:00:34 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-5 20:37 编辑 3 j$ ?- ~9 a+ |- s* [9 h

4 d# ]& }+ e! C- X$ |$ c# W今天老妈做了CT和CEA以及血常规大生化检查。
2 d+ J' h: e0 y: o1 J一、从CT检查结果来看,肺部仍然稳定,但是从CEA指标来看,比上个月上升了30%。
) _5 m7 {7 U$ W* \$ L% W二、血常规大生化检查结果表明血液指标很正常,其它心酶指标CK、CKMB也正常,肝脏指标也正常,肾功能及电解质、血糖、血脂都正常。/ U! ^# |! d) B1 l+ k3 M
三、从上个月情况来看,唯一不同的是从4.1日开始在2992吃8天停2天的时间里面加了4002(150mg*2)。我知道病友有单药4002有效,但是CT显示肿瘤缩小,CEA升高的情况,这种情况可能是因为4002对产生T790M的耐药肿瘤细胞有抑制作用,但是对EGFR仍然突变的肿瘤细胞抑制作用不够。但是我家是2992联合4002,2992是主力,从这种情况来看,是不是应该判断2992应该是耐药了,至少提示肿瘤细胞已经开始活跃了。/ m% Q3 F* k1 Y  P! S; Y
     下一步方案我打算先换9291单药试试。
简单的微笑  高中三年级 发表于 2014-5-5 20:57:01 | 显示全部楼层 来自: 辽宁
草船哥家易和2992有效这么久,真幸福啊,这样看9291效果也一定不错。又来麻烦您一下,我家2992 70mg联合4002 300mg这个月CEA还是上升19%:( 我家的治疗贴 http://www.yuaigongwu.com/thread-12212-1-1.html
草船借箭  硕士三年级 发表于 2014-5-5 21:15:05 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
本帖最后由 草船借箭 于 2014-5-5 21:41 编辑
% Y: n* Z: t# Y
& A- l9 d! s- J2013年9月23日- X9 w- I' Q1 _# \
妈9.24日CT检查结果 " C) G$ ?3 Y$ h* i
8 R/ Y+ K" h. R
检查部位:胸部CT平扫+增强,上腹部(肝、胆、胰、脾、肾、胃、十二指肠)CT平扫+增强, L! p8 V% F& J% A
6 v3 V: ]  `8 x
  检查所见:2 U4 r9 r5 c' r, D9 @$ b! q
  胸廓双侧对称,右肺下叶背段见一不规则软件组织影,边缘毛糙,最大截面约2.3CM*1.8CM,邻近胸膜受牵拉,右肺门见不规则软组织影,包绕右肺支气管、动静脉,增强后明显不均匀性强化,右肺下叶背段支气管管腔狭窄,右肺下叶后基底段见一不规则软组织影,最大截面纸4.9CM*3.1CM,宽基底与胸膜相连,平扫密度尚均匀,CT值约30HU,增强后明显均匀强化,CT值纸105HU,右侧胸腔可见积液影,局部包裹,左肺上叶、右肺见数个小结节影,边缘不规整,可见毛刺,大者长径约0.6CM。心影不大,主动脉及冠状动脉走形区见不规则钙化影,纵膈内见多发肿大淋巴结影,部分趋于钙化,大者约1.5CM*1.0CM,位于右肺门。左侧胸膜腔未见明确积液影。右侧脏层胸膜局部呈结节状改变,强化明显。
0 c6 k& g. P2 E& ?6 _0 H" c- a$ E5 ?! H
   肝脏大小、形态可,肝内见多发囊性结节影,界清规整,无强化,大者直径约1.3CM,位于肝左叶,肝右叶见两个钙化点。胆囊大小、形态可,壁未见明确增厚,腔内未见异常密度影。左侧肾上腺结合部呈可疑结节状改变,最大截面约1.1CM*0.8CM,可见强化;双肾各见多发囊性结节影,界清无强化,大者直径约0.7CM,位于右肾下极,胰腺、脾脏、右侧肾上腺大小、形态自然,增强前后实质内未见异常结节影。肝胃间隙、腹膜后见多发淋巴结影,大者约1.1CM*0.7CM。' G6 X! K  M) T9 `

) F# R) g, E! n8 l检查结论:. v7 J/ U! Z$ D  o; |( @

9 s+ G9 \0 k7 c2 W+ N. s( x5 M  右肺下叶背段结节影,符合肺癌,累及右肺门,包绕右肺动静脉,右肺下叶背段支气管并致管腔狭窄,右肺门淋巴结肿大,考虑淋巴结转移;较前(外院片2013-07-22)略进展,右侧胸腔积液并右肺下叶盘状不张;右肺下叶后基底段软组织肿块,考虑不张的肺组织,较外院片2013-07-22)增大;
9 K, f# C9 @2 ]* t0 {8 f   右侧脏层胸膜局部结节状改变,转移瘤?两肺小结节,考虑转移瘤,请随访。
5 t$ N5 f" L- O$ ^  {6 y; j    主动脉及冠状动脉硬化
; {/ B5 e+ o. Z6 o, }    肝脏多发囊肿;肝脏多发钙化点: N: }1 e8 ?7 z1 t8 ~) ?
    左侧肾上腺可疑结节状改变,增生?+ E. L1 [4 v1 u5 [! [' u
    双肾多发囊肿" j1 R3 a# W+ c
    所及腹腔、腹膜后多发小淋巴结。6 T  Y% P* v" o) \  a# h
2013年10.29日CT
" g4 `& n8 T0 a' ~- w0 \: \. [2 Y 2013年10.29日CT.jpeg - ?9 N. W+ Y3 i; e* Z# N
2014年1月20日' [' A7 T! D% y2 W% Z" q  ^, \
一月CT.jpg 5 t2 y! l! W0 j7 x3 ^/ g9 l
2014年5月5日
$ \; Y) Y6 }8 V: }# e  b  ?- | 5月CT.jpg
; R/ {5 G; a, V) U; D, l
爸爸最棒  大学三年级 发表于 2014-5-5 22:35:06 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-5-5 19:00
! H9 l1 T5 P. s/ a, i6 I4 V今天老妈做了CT和CEA以及血常规大生化检查。! e9 i+ @  {/ n9 {. v6 F$ m2 F
一、从CT检查结果来看,肺部仍然稳定,但是从CEA指标来看,比 ...

3 n& n; H& p9 n0 R  B恭喜阿姨CT复查肺部稳定,预祝9291会有更好的疗效!

点评

谢谢!  发表于 2014-5-5 22:35
爸爸2013年开始生病,肺腺癌IV期,EGFR基因检测21突变,一线特罗凯治疗5个月耐药,2992单药2个月弱效,2992联合280累计11个月,9291联合280累计9个多月,目前特罗凯联合184中.........
牧马  版主 发表于 2014-5-6 00:45:45 | 显示全部楼层 来自: 广东东莞
如果病灶还算稳定,或者考虑再用十天,跟着查一下肿标,再考虑更换治疗策略也可以。换单药9291也可行,毕竟阿姨用易和2992这么长时间,T790M获得性耐药的可能性很大,而9291的副作用少,而后面还有299804/BKM120这些药物可以考虑。空间很多,需要自己拿主意了。现在只能说肿瘤指标涨了,也不能完全确定进展。

点评

谢谢牧马,我已经决定先换9291了。  发表于 2014-5-6 07:41
好梦成真  大学四年级 发表于 2014-5-6 09:31:50 | 显示全部楼层 来自: 上海
祝福9291有效!

点评

谢谢,希望咱们亲人靶向都会有效果。  发表于 2014-5-6 15:38

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